Pharmacologie Pédiatrique Flashcards
Définition : Traite de l’application de base de la pharmacologie _____, ___ et ___.
Anténatale, néonatale, pédiatrique
Quelles sont les populations visées?
Fœtus À adolescent
Qu’est-ce que l’ontogenèse? 3 facteurs incluent dans ce concept?
Développement de l’individu de sa conception à l’âge adulte.
Masse corporelle, composition corporelle, niveau de maturité fonctionnelle.
Comment les enfants ont une immaturité fonctionnelle importante?
Croissance rapide, différenciation cellulaire et développement cellulaire.
Pourquoi manque-t-il beaucoup d’étude scientifique chez l’enfant?
- Contraintes éthiques.
- Contraintes économiques.
Est-ce que les présentations galéniques sont adaptées à l’enfant?
Non. C’est difficile d’individualiser le dosage.
Est-ce que l’usage de Rx est fréquent dans la grossesse?
Oui - 40 à 90%
Est-ce que la plupart des Rx sont sécuritaires pour le foetus ?
Oui
Quels sont les 8 facteurs déterminants du transfert placentaire et des effets d’un Rx sur le foetus?
- Dose administrée
- Caractéristique physico-chimiques du Rx
- Débit sanguin utéro-placentaire
- Pharmacocinétique du Rx de la mère
- Durée d’exposition au Rx
- Caractéristiques de la distribution dans les tissus fœtaux
- Étape de développement de l’embryon et du foetus
- Rx utilisés en combinaison (interactions médicamenteuses)
Quels sont les différents effet au niveau de la pharmacocinétique de la femme enceinte?
Absorption variable (vidange gastrique ralentie, + pH de gastrique).
Distribution augmentée (+ de débit cardiaque/volume sanguin, moins de protéines plasmatiques).
Élimination rénale augmentée (+ de flux sanguin rénal, + de filtration glomérulaire).
Sous quelle forme de diffusion se font les Rx chez le placenta?
Diffusion passive (diffusion facilitée)
Un peu de transport actif (ex : endocytose pour Ig de la mère).
Passage placentaire - quels sont deux facteurs déterminants au niveau de la barrière placentaire?
Liposolubilité
Degré d’ionisation
Passage placentaire - est ce que les grosses molécules peuvent traverser le placenta?
Non ! > 1000 = quasi-exclu, < 500 Da = les molécules traversent aisément.
Comment le placenta s’adaptent au fil de la grossesse ?
- de flux utérins
- de surface d’échange
- diminution de l’épaisseur de la membrane.
Donc transferts placentaires (donc Rx + faciles) et cela besoins énergétiques + nutritionnels du placenta.
Est-ce que le placenta et le foie foetale ont un mécanisme de protection?
Oui! Ils sont capables de faire de la biotransformation.
Qu’est-ce que la thérapie foetale?
Administration de Rx à la femme enceinte MAIS la cible étant le foetus.
Donnez 3 exemples de thérapie foetales
Corticostéroïdes – maturation des poumons.
Anti arythmiques - traitement des troubles du rythme du foetus.
Antirétroviraux - réduction de la transmission du VIH de la mère au foetus.
Donnez 4 effets foeto-toxiques
- Syndrome de sevrage du nourrisson : Opiacés
- Toxicité reliée au IECA/ARA : Dommage rénal
- Toxicité relié aux AINS : oligohydramnios, HTA pulmonaire et anurie néonatale.
- Toxicité différée ou retardée : Effet nuisibles arrivent + tard chez l’enfant.
Est-ce qu’une seule exposition intra-utérine peut affecter la structure du foetus?
Oui, surtout si phase de développement rapide.
Quel est la 1e cause de déficience mentale non génétique chez le NN?
Syndrome d’alcoolisme foetal
Quand est-ce que l’ADME change beaucoup chez l’enfant?
1e année de vie
Quel est l’impact du pH gastrique de l’enfant?
Plus neutre
- Moins d’absorption des acides faibles –» début d’action retardée.
- Plus d’absorption des bases faibles –» début d’action plus rapide.
Qu’est-ce qui est retardé chez l’enfant au niveau de l’absorption?
Vidange gastrique
Motilité intestinale
Fonction biliaire (+ difficile avec liposoluble)
Enzymes intestinales
Est-ce que la voie percutanée est + efficace chez l’enfant?
Oui = couche cornée + mince, pas de kératine.
Est-ce que la voie d’absorption rectale est efficace chez l’enfant?
Variable.
Risque d’expulsion élevées car contractions rectales accrues et de hautes amplitudes.
Est-ce que la voie d’absorption IM/SC est plus efficace chez l’enfant?
Non ! Ils ont moins de masse musculaire, débit sanguin et de contractions musculaires.
Est-ce que la voie d’absorption pulmonaire est plus efficace chez l’enfant?
Oui! Ils ont moins de membrane/architecture pulmonaire.
Pourquoi la distribution est différente chez l’enfant de l’adulte (3 composantes) ?
- Compartiments cellulaires différentes (eau > graisse)
- BBB immature.
- Moins d’albumine sérique.
Que cause la différence des compartiments corporels dans la distribution (eau > graisses) ?
- Augmentation de la dose des Rx hydrosolubles.
- Diminution de la dose des Rx liposolubles.
Métabolisme - est il plus lent ou plus rapide chez l’enfant?
++ lent car maturation lente de plusieurs systèmes enzymatiques.
Métabolisme - nommez 2 conséquences du ralentissement du métabolisme chez l’enfant
Diminution de la vitesse d’élimination
Augmentation de la durée d’action du Rx
Pourquoi les prodrogue sont éliminés rapidement chez l’enfant?
Car la biotransformation (rx phase 1, rx phase 2) sont très diminuées.
À quel âge les systèmes enzymatiques des réactions de phase I et II deviennent aussi mature que ceux de l’adulte?
1-10 ans
Quel est le risque associé à ce métabolisme diminué?
Risque d’accumulation ou d’intoxication si dose non diminuée.
Est-ce que l’excrétion rénale est + rapide ou + lente chez l’enfant?
+ lente.
Débit sanguin réduit.
Vitesse de filtration glomérulaire réduite.
Sécrétion tubulaire réduite
À quel âge, la filtration glomérulaire et la sécrétion tubulaire sont similaires à celles d’un adulte?
6-24 mois
Quels sont les conséquences de cette excrétion rénale diminuée?
Moins de clairance rénale.
+ longue durée d’action
Donc risque de toxicité.
Avec quels Rx, les risques d’intoxication par accumulation/surdosage sont plus marqués?
Rx avec fenêtre thérapeutique étroite.
Pourquoi le choramphénicol (ATB) peut être toxique pour l’enfant?
1- Biotransformation diminué : moins de transformation en dérivé glucoronides (glucoronidation).
2- Débit sanguin rénal diminué : moins de filtration glomérulaire.
3- Plus de réabsorption tubulaire : temps de séjour augmenté.
Comment calculer la dose pédiatrique (poids/surface corporelle) ?
Dose adulte x poids enfant (kg) / 70
Dose adulte x Sc enfant (m2) / 1.73
Est-ce que la plupart des Rx peuvent se retrouver dans le lait maternel?
Oui
Recommandations pour Rx et allaitement
- Prendre 30-60 mins post allaitement et 3-4h avant la prochain allaitement.
- Renoncer à l’allaitement si Rx anticancéreux ou agents connus pour leur toxicité.
Quel est l’avantage de l’elixir (solution alcoolisée) ?
Dissolution et distribution homogène sans brassage.
Quel est le désavantage de la suspension?
Besoin de brassage pour dissolution et distribution homogène des particules.
À quel âge peut-on donner les Rx per os?
6 ans
Est-ce que les problèmes de compliance chez l’enfant sont dus aux parents ou au thérapeute?
Les deux.
Problèmes de compliance chez le patient/parent (4 exemples)
Mauvais brassage de la suspension
Évaporation de l’elixir
Erreur de mesure
Perte lors de l’administration
Problèmes de compliance reliés au thérapeute (2 exemples)
Instructions incomplètes/imprécises.
Erreur d’ajustement de la posologie.
