Pharmacologie #2 Flashcards
Qu’est-ce la distribution?
Passage du Rx vers les sites d’action.
Quels sont les facteurs qui influence la distribution?
1- Débit sanguin et vascularisation.
2-Capacité de la Rx à traverser les membranes
3- Vitesse de diffusion
Est-ce que la distribution est + rapide dans les organes à débits sanguins élevés (Ex : poumon, rein, foie) ?
Si la diffusion est adéquate, quel autre peut influencer la distribution?
Oui
Vascularisation
Quels facteurs influencent la capacité de la Rx à traverser les membranes?
Caractéristiques physico-chimiques
Capillaires
Liaison protéique
Quelles sont les caractéristiques physico-importants de la Rx?
- Dimension de la moléculaire
- Degré d’ionisation
- Liposolubilité
Quels sont les 3 types de capillaires?
Continu, fenêstré, discontinu ou sinusoïde
Quels sont les 2 types de passage au niveau capillaire?
Transcellulaire : À travers la cellule endothéliale - diffusion / transcytose
Paracellulaire : entre les cellules épithéliale - jonction intercellulaire, fente intercellulaire, pore, fenestration
Capillaires continu - 3 caractéristiques
Jonction sont serrées.
Passage des substances par la fente intercellulaire.
Membrane basale.
Qu’est-ce qui peut passer dans les capillaires continus?
Substances liposolubles
Soluté hydrosolubles de petites tailles
Où sont les capillaires continus?
Muscles
Tissus conjonctifs
Poumon
Peau
Coeur
Capillaires continus - caractéristiques des capillaires de l’encéphale (exception)
Jonction très serrée
Pas d’espace/fente intercellulaire
Capillaire fenestré - 3 caractéristiques
Jonction serrée
Membrane basale.
Présence de pores ou fenestrations au niveau des cellules endothéliales.
Capillaire fenestré - où sont-ils?
Reins
Villosités de l’intestin grêle
Certaines glandes endocrines
Capillaire discontinu - 4 caractéristiques
Grande lumière irrégulière et trouée
Pas de membrane basale (ou MB incomplète)
Moins de jonctions serrées
Fentes intercellulaires très larges
Capillaire discontinu - où sont-ils?
Foie
Rate
Moelle osseuse
Certaines glandes endocrines
Est-ce que le Rx peut se lier aux protéines plasmatiques?
Oui!
Médicament libre + protéines «–» Complexe Rx-protéine.
Certaines Rx (ex : Diazepam) – 96% de la Rx lié aux protéines.
Quelles sont les conséquences de la liaison aux protéines plasmatiques?
Réduction de la vitesse distribution et de la qté de Rx aux sites d’action.
- Délai d’entrée en action diminué.
- Intensité de la réponse pharmacologique diminué.
- Durée d’action de la Rx augmenté (effet de libération continu).
Exemples de protéines plasmatiques
Albumine - acides faibles > bases faibles
Alpha-1-glycoprotéine acide - bases faibles
Lipoprotéines - bases faibles
Quels facteurs déterminent la fraction de Rx liés aux protéines plasmatiques?
1- Affinité
2- Saturabilité des sites de liaisons
3- Modification (augmentation ou diminution) des protéines plasmatiques (ex : dénutrition et albumine).
4- Possibilité d’interaction : une autre Rx peut entraîner une compétition pour les sites de liaison.
Quelle sont les conséquences d’une accumulation de Rx dans un tissu?
1- Diminution de la fraction libre du Rx qui atteint le site d’action.
2- Surestimation du volume de distribution de Rx
(Ex : Diminution de la vitesse de distribution, diminution de la vitesse d’élimination, durée d’action de la Rx augmenté, plus de Rx doit être administré pour obtenir l’effet recherché, danger si Rx accumulé est relâchée subitement).
Qu’est-ce que le volume apparent de distribution?
Mesure directe de la distribution des Rx.
- Car impossible de mesurer la concentration dans les tissulaires.
- Donc, on mesure le volume plasmatique de la Rx.
Si une Rx est incapable de traverser les capillaires sanguins, quel sera l’impact sur son VD?
Égal au plasma (3.51)
Si une Rx est capable de traverser les capillaires mais incapable de traverser les membranes cellulaires, quel sera l’impact sur son VD ?
Plasma + liquide interstitiel (13.51)
Si une Rx est capable de traverser toutes les membranaires biologiques, quel sera l’impact sur son VD?
Égal au contenu total en eau (40.1)
Quel est la formule du VD?
VD = dose administrée / concentration plasmatique total initiale du Rx à l’équilibre (après distribution, avant l’élimination)
Si on obtient un VD très élevé, qu’est-ce que ça représente?
Accumulation dans un compartiment anatomique.
Si on obtient un VD faible, qu’est-ce que ça veut dire?
Rx a moins tendance à quitter le milieu sanguin.
Qu’est-ce la biotransformation?
Processus irréversible par lequel un Rx subit une OU plusieurs transformation chimique.
Quel est le but de la biotransformation?
Faciliter l’élimination de Rx (liposoluble –» hydrosoluble).
Qui est le site principal de biotransformation?
Foie
Quelles sortent des métabolites actifs peut générer la biotransformation?
- Métabolites porteurs d’une activité thérapeutique semblable à la molécule mère.
- Métabolites porteurs d’une activité différente de la molécule mère.
- Métabolites ayant une plus longue durée d’effet.
- Métabolites toxiques.
Expliquer la réversibilité de l’enzyme ET la non-réversibilité de la biotransformation
Molécule mère –» métabolites (non réversible)
Enzyme + Substrat –» Métabolites + Enzyme (récupération de l’enzyme qui demeure inchangée).
Nommez 4 facteurs qui influencent la biotransformation?
1 - Qté d’enzyme / substrat / cofacteur.
2- Affinité du substrat pour l’enzyme.
3- Vitesse de dissociation du complexe E-S
4. Présence d’inhibiteurs on inducteurs.
Quelle sont les 4 réactions catégories de réactions de biotransformation?
Oxydation
Réduction
Hydrolyse
Conjugaison / Synthèse
Comment classer les 4 Rx de biotransformation?
phase I - non synthétique / oxydation + réduction + hydrolyse
phase II - synthétique / conjugaison
Quel groupement portera les métabolites après la Rx phase I?
OH
NH2
COOH