Pharmacologie Parkinson Flashcards
Le réponse du Lévodopa est meilleur à quel stade de la maladie ?
Au stade léger de la maladie
Les symptômes au stade moyen sont moins bien contrôlés par la Lévodopa
Quel est l’objectif en traitant les patients parkinsoniens ?
Combler le manque de dopamine
Quelles sont les 3 actions principales des anti-parkinsoniens ?
- Augmentation de l’effet endogène de la dopamine au SNC
- Diminution de l’activité des neurones cholinergiques
- Diminution de l’activité des neurones glutamatergiques
Par quels mécanismes les antiparkinsoniens augmentent-ils l’effet endogène de la dopamine au SNC ?
- Par activation des récepteurs dopaminergiques centraux
- Par augmentation de la synthèse et libération de dopamine
- Par inhibition du métabolisme de la dopamine
Comment les antiparkinsoniens diminuent-ils l’activité des neurones cholinergiques ?
En bloquant les récepteurs cholinergiques (effet antagoniste)
Vrai ou faux ?
Les antiparkinsoniens diminuent l’activité des neurones glutamanergiques en se liant au récepteur et en l’activant ?
Faux, ils en diminuent l’activité en les bloquant, par effet antagoniste
Si on utilise un traitement agissant sur la voie afférente nigro-striée de la dopamine, on agit sur quels symptômes clés du parkinson ?
- Rigidité
- Bradykinésie
*pas les tremblements
Quel voie thérapeutique peut avoir un effet au niveau des tremblements ?
La voie cholinergique
Qu’est-ce que le DAT ?
Transporteur actif de dopamine
Quels médicaments sont responsables de l’augmentation de l’effet endogène de la dopamine ?
- Les agonistes dopaminergiques
- La lévodopa
- Les inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B)
Quel médicament fait parti des agonistes dopaminergiques ?
Donne un exemple pour chaque type d’agoniste
- Alcaloïdes de l’ergot : Dostinex
- Dérivés synthétiques : Pramipexole
- Apomorphine
Quel est le mécanisme d’ action des agonistes dopaminergiques ?
Ils activent les récepteurs dopaminergiques striataux et ont un effet agoniste direct sur le récepteur
Quel est le risque d’utiliser des dérivés de l’ergot, comme la Bromocriptine ?
Il y a un risque d’ulcères gastroduodénaux, de fibrose pleuropulmonaire et des valves cardiaques
Quels sont les 2 médicaments qui font partis de la classe des dérivés synthétiques des agonistes dopaminergiques
- Pramipexole
- Ropinirole
Le Pramipexole s’élimine majoritairement ___________ tandis que de le ropinirole a un metabolisme __________ par le 1A2 et ses métabolites sont _________
Urinaire
Hépatique
Inactifs
Quelle est la caractéristique commune entre le Ropinirole et le Pramipexole (deux dérives AD synthétiques)
Les 2 doivent etre commencés à faible dose puis augmenter tranquillement
Quelle est la distinction entre le Ropinirole à très faible dose vs le Ropinirole pris TID ?
A faible dose = pour traitement des jambes sans repos
Pris TID = parkinson
Quel est l’agoniste dopaminergique qui se donne seulement par voie transdermique, et qui ne fait pas partie des 2 derniers vu précédemment ?
Et pourquoi se donne-t-il seulement sous cette forme ?
La Rotigotine (Neupro)
Grande liposolubilité et faible poids moléculaire
Quels sont les 8 effets indésirables des AD synthétiques ?
- No/vo
- Constipation
- HTO, étourdissements
- Somnolence ad narcolepsie
- Confusion
- Hallucinations
- OMI
- Trouble du controle des impulsions
Comment peut-on contrer les no/vo qui surviennent souvent avec les AD synthétiques (Pramipexole et Ropirinol) &
- Réduire la dose
- Augmentation graduelle sur 8 semaines
- Passer au Neupro
- Dompéridone
Comment se définit le trouble du controle des impulsions avec les AD ?
Il se définit par :
1. Présence d’aspects impulsifs
2. Présence d’aspects compulsifs
3. Comportement dangereux/négatif pour soi ou autrui
Quels sont les facteurs de risque de faire un trouble de controle des impulsions (TCI) ?
- Sexe masculin
- Prise pendant plus de 5 ans un AD synthétique
- Début du parkinson a un jeune age
- Histoire personnelle/familiale d’abus de substance
- Historique personnelle de trouble de l’humeur ou depression
Comment peut se présenter le TCI?
- Magasinage compulsif
- Jeu pathologique
- Hyperalimentation
- Hypersexualité
* toujours dans l’abus ou l’excès*
Pourquoi les AD seraient plus susceptibles de causer du TCI vs les autres molécules qui sont moins a risque ?
Car les AD synthétiques sont sélectifs du récepteur D3
Vrai ou faux ?
Le TCI peut aussi comprendre le Punding et le hobbyisme
Le Punding est l’utilisation excessive de quelque chose et le hobbyisme est l’exécution répétitive de taches inutiles
Faux, cest le contraire
Punding = répétition de taches inutiles sans savoir nécessairement pourquoi
Hobbyisme = utilisation excessive de quelque chose
Qu’est-ce que le syndrome de dysrégulation dopaminergique ?
C’est une dépendance qui se développe à la Lévodopa, mais c’est très rare que ca survient
Les symptômes de TCI peuvent rester jusqu’à combien de temps apres l’arrêt de l’AD ?
Jusqu’à 12 semaines
Quel est l’effet secondaire de plus quon a avec la Rotigotine quon a pas avec les deux autres AD synthétiques ?
Éruption cutanées au site d’application
Avec quels médicaments les AD interagissent-ils ?
Les inhibiteurs/inducteurs du 1A2 et du 3A4
Les AD sont ___________ efficaces que _________
Moins
La levodopa
Comment fait-on pour arreter un traitement de AD ?
On doit cesser graduellement, car sinon il va y avoir un retour des symptômes parkinsoniens
Vrai ou faux ?
On peut avoir des symptômes de sevrage avec les AD ?
Si vrai, quel est le plus fréquent ?
Vrai, le plus fréquent est l’agitation
Donne des exemples de symptômes de sevrage des AD, a part l’agitation
- Anxiété
- Dépression
- Attaque de panique
- Irritabilité
- Insomnie
Generalement, combien de temps dure un retrait sécuritaire des AD ?
Environ une semaine, sauf si syndrome de retrait
Au niveau structurel, la molécule d’apomorphine ressemble a quelle molécule du corps ??
A la dopamine
L’apomorphine fait partie de quelle classe médicamenteuse contre le Parkinson ?
Des agonistes dopaminergiques
Sur quel récepteur dopaminergique l’apomorphine agit-elle ?
Les récepteurs D1 à D5
L’apomorphine est un agoniste ou antagoniste ?
Et sur quels récepteurs effectue-t-elle son effet agoniste ou antagoniste ?
Elle est antagoniste des récepteurs 5-HT2A et alpha
Quelle est l’indication de l’apomorphine ?
Traitement aigu des On/Off imprévisibles
Quels sont les E2 de l’apomorphine ?
- Tous les E2 généraux des AD
- Réaction au site d’injection
- Bâillement, somnolence
- Hypersexualité, érection fréquente, priapisme
Vrai ou faux ?
L’apomorphine provoque beaucoup de nausées, c’est pourquoi on doit combiner avec un antiémétique, comme la dompéridone
Vrai
Quelle est la conduite à adopter si on donne de la Dompéridone avec de l’apomorphine pour contrôler les nausées ?
On doit la commencer environ 2-3 jours avant le traitement d’apomorphine
Elle n’est pas à prendre sur le long terme, quand les nausées sont passées, on peut l’ arrêter
Quels sont les 3 médicaments qui contiennent de la Lévodopa ?
- Prolopa : levodopa + benserazide
- Sinemet, Duodopa : levodopa + carbidopa
- Stalevo: levodopa + carbidopa + entacapone
Pourquoi on n’administre pas directement de la dopamine dans le corps ?
Car elle ne passe pas le BHE
** a l’exception de la dopamine qui provient du centre des nausées, et si on en administre, cela ne fera que vomir le patient
Vrai ou faux ?
La Lévodopa est une substance naturelle quon retrouve dans le corps
Vrai
Nomme le processus de synthèse de la dopamine
Tyrosine —> Lévodopa —> Dopamine
Quel est la nom de l’enzyme qui transforme la Lévodopa en dopamine ?
DOPA decarboxylase
Quelles sont les deux enzymes qui degrade la dopamine ?
- COMT
- MAO-B
Quel est l’avantage de la Lévodopa par rapport à la dopamine ?
La levodopa passe la BHE alors que la dopamine non
Quel est l’énantiomère actif de la lévodopa ?
L’énantiomère S
Quel est le mécanisme d’action de la lévodopa?
- Rétablissement des niveaux de dopamine au SNC
- Restauration de la transmission dopaminergique au stratium
La lévodopa augmente les concentrations de dopamine à quels endroits ?
Au niveau périphérique et au SNC
Pendant l’absorption de la lévodopa, elle entre en compétition avec quoi?
Les acides aminés
Qu’est-ce qui peut nuire à l’absorption de la levodopa?
Repas riche en protéines
Qu’est-ce qui peut réduire le passage de la levodopa à la BHE?
Les acides aminés
Quels sont les grès désavantages de la lévodopa seule ?
- Fait beaucoup vomir
- Cause beaucoup d’HTO
Le carbidopa et la benserazide sont des…
Inhibiteurs de la dopa- decarboxylase
La lévodopa cause des vomissements dû à…
À son action en périphérie
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la dopa- décarboxylase (idd)
Ils inhibent la depa-décarboxylase périphérique pour éviter la transformation de la lévodopa en dopamine au niveau périphérique
Les IDD augmentent 2 choses, lesquelles ?
- La biodisponibilité de la levodopa
- Les concentrations de levodopa au cerveau
Quelle est la particularité des IDD si administrés sans lévodopa?
Ils sont inactifs
Quels sont les avantages des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase?
- Diminution effets secondaires périphériques de la dopamine
- Diminution des doses de lévodopa
- Temps de demi-vie augmenté de la lévodopa
Vrai ou faux ?
Il existe des formulations de lévodopa seule
Faux, toujours combiné aux IDD
Comment est l’absorption du Sinemet CR?
Elle est erratique, il peut y avoir un retard ou absence de réponse
Quand utilise-t-on le cr?
Le soir avant le coucher vu que durée d’action un peu plus longue
En début de Parkinson, quelles sont les doses cibles de Sinemet ?
Entre 300 - 400 mg/jour
Le Sinemet se prend combien de fois par jour généralement ?
3 fois par jour
Pourquoi donne-t-on le levodopa /carbidopa aux repas sachant qu’il y a une interaction avec les protéines?
Car cela améliore la tolérance face aux nausées
Quelle est la dose minimale de carbidopa on de benserazide qu’en doit donner par jour pour inhiber l’enzyme dopa- décarboxylase?
Minimum 75 mg/jour
Quelle est la durée de l’effet de la levodopa en stade initial de maladie vs en stade avancé ?
Stade initial : 6-8 heures
Stade avance : 4 heures et moins (c’est pourquoi plus la maladie augmenter plus on doit en donner souvent)
Que peut-il survenir si un patient en stade avance ne respecte pas ses horaires de prises?
Il peut avoir des off
Quels sont les effets indésirables de la lévodopa en début de traitement?
- Nausées
- HTO, étourdissements
- Constipation
Vrai ou faux ?
La carbidopa ou le benserazide inhibe complètement la synthèse périphérique de la dopamine
Faux, il ne l’inhibe pas au complet, c’est pourquoi on peut toujours avoir des nausées en début de traitement et qu’on donne parfois de la dompéndone
Quels sont les 6 effets secondaires à long terme de la levodopa ?
- Somnolence
- Complications motrices!!!
- Hallucinations
- Confusion
- Troubles du contrôle des impulsions (rare)
- Syndrome de des régulation dopaminergiques crave)
Quel effet secondaire à long terme survient beaucoup pus avec la lerodopa qu’avec les autres antiparkinsoniens?
Complications motrices
Quelles sont les interactions avec la levodopa?
- Antiacides (absorption incomplète)
- Fer (chelation),
- Protéines
Quel stade de la maladie tolère-t-on la prise de la lévodopa avec une alimentation protéine
?
Au stade initiale
Rendu au stade avancé, le moins possible de protéines, tout en essayant d’éviter une dénutrition
Quel est l’effet de la lérodopa sur la maladie de Parkinson?
- Amélioration du la rigidité et la bradykinésie
- Effet moindre sur les tremblements
- Amélioration de la parole, déglutition, instabilité posturale
Après combien de temps les complications motrices peuvent elles survenir pendant un traitement de Lévodopa?
Après 5 ans
Quel % de patients ont des complications motrices avec la levodopa après 5 ans ?
50% des patients
Nomme les avantages des agonistes dopaminergiques vs les avantages de la levodopa
AD : pas besoin d’être converti pour être efficace, administration moins souvent dans la journée, stimulation plus uniformes de récepteurs dopaminergique, moins de complications motrices
Lévodopa : le plus efficace, gold standard, titration de la dose plus rapide, mieux toléré
Quelle molécule est considérée comme un inhibiteur de la catéchol-o-méthyltransérase ?
L’entacapone
Quelle est la cibles des iCOMT ?
L’enzyme COMT
Quel est le mécanisme d’action des iCOMT ?
Ils inhibent l’ezeymb É de conversion de la catéchol-o-méthyltransférase ce qui bloque le métabolisme périphérique de la lévodopa, ce qui augmente la quantité de lévodopa qui se rend au cerveau
L’entacapone est ________ si administré dans la Lévodopa
Inactive
Peut-il y avoir un certain délai entre la prise de l’entacapone et la prise de la lévodopa ?
Non, il ne doit pas y avoir aucun délai
Quels sont les 5 avantages de combiner de la levodopa avec de l’entacapone ?
- Augmente le T1/2 de la lévodopa (donc augmente le temps d’efficacité)
- Augmente la biod de la levodopa
- Ne cause pas de pic plasmatique de la levodopa
- Diminue les temps off
- Diminue le risque d’avoir des épuisement de fin de dose (vu l’augmentation du T1/2)
Quelle est la dose d’entacapone quon donne avec la levodopa et quelle est la dose max ?
200 mg/dose
Dose max : 1600mg par jour
Quels sont les effets indésirables de l’iCOMT ?
- Augmentation des E2 de la lévodopa (constipatiom, no/vo, HTO/étourdissements, …)
- Diarrhées (le seul ad maintenant qui en cause)
- Coloration de l’urine, de la sueur et de la salive (possibiité de colorer le dentier si comprimé est écrasé)
Comment fait-on un retrait sécuritaire de l’entacapone ?
Aucun sevrage nécessaire, mais toujours mieux de sevrer graduellement, car sevrage brusque peu causer des symptômes de retrait comme avec la levodopa
Quelles sont les 3 molécules qui font partis de la famille des IMAO-B?
- Selegiline
- Rasagiline (Azilect)
- Safinamide
Les dérivés de la dopamine sont actifs ou inactifs. ?
Ils sont inactifs
La désamination par la MAO-B de la dopamine produit un dérivé ______
Acide
Quel est le mécanisme d’action des iMAO-B ?
Il augmente la quantité de dopamine au cerveau
Quels iMAO-B ont une liaison irréversible sur l’enzyme et quel autre a une liaison réversible ?
Liaison irréversible : Selegiline et Rasagiline
Liaison réversible : Safinamide
Quels sont les métabolites actifs de la Selegiline ?
L-methamphétamine et L-amphétamine
Quel est l’effet d’une liaison irréversible des iMAO-B à leur cible ?
Leur effet peut durer plusieurs jours
Le Safinamide est réversible, mais très ________
Sélectif pour la MAO-B
Pourquoi dit-on que le Safinamide inhibe la relâche de glutamate ?
Car le médicament inhibe l’activité dépendante des canaux Na-Ca
Quelle mol.cule de la famille des iMAO-B doit absolument etre prise en combinaison avec la lévodopa (jamais prise seule) ?
Le Safinamide
Le Sélégiline et le Rasagiline peuvent etre pris de deux façons, lesquelles ?
En monothérapie ou en combinaison avec le lévodopa
Pourquoi Donne-t-on le Selegiline soit au déjeuner ou diner (pas au souper ou au coucher) ?
Car vu que ces métabolites actifs sont de la famille des amphétamines, ca excite, donc si on prend au souper ou après, on sera pas capable de dormir
L’insomnie et la nervosité sont des E2 propres à quelle molécule ?
Le Selegiline vu ses métabolites actifs
Les effets secondaires sont associés à quelle molécule spécifiquement ?
Symptôme grippaux
Douleurs articulaires
Le Rasagiline
Quel iMAO-B est le moins bien toléré ?
La Selegiline
Vrai ou faux ?
A certaines doses de iMAO-B, ils perdent de la sélectivité et donc viennent à sélectionner les MAO-A
Vrai
Avec quoi les iMAO-B interagissent-ils ?
- Tout médicament qui augmente les concentrations de serotonine, et donc qui peut mener à un syndrome serotoninergique
- Antidépresseurs
Pourquoi combine-t-on parfois un iMAO-B avec un antidépresseur ?
Car il faut traiter la depression, mais on s’assure de suivre de pres les symptômes d’un SS. On va aussi éviter de donner des antidépresseurs avec un long T1/2 comme la fluoxetine
En stade initiale de MP, les iMAO-B peuvent se donner _______, tandis que en stade avancé, on va préférer ________
En monothérapie
Les donner en combinaison avec le lavédopa
Vrai ou faux ?
On peut pas changer d’un iMAO-B à un autre
Faux, on peut changer à un autre iMAO-B, mais on doit attendre que le premier iMAO-B soit cessé. On peut introduire le prochain des le lendemain
Vrai ou faux ?
Un des moyens de contrôler la maladie de parkinson est de donner un anticholinergique
Vrai, ils peuvent bloquer les récepteurs cholinergiques
Sans maladie de Parkinson, il y a un _______ entre les concentrations de _______ et______
Équilibre
Dopamine
Acétylcholine
Au niveau des voies cholinergiques, la perte de dopamine provoque quoi?
Cela provoque une augmentation relative de la sensibilité des récepteurs à l’acétylcholine au niveau du striatum ce qui provoque des tremblements
Donc, une des cause des tremblements en parkinson est….
L’augmentation de la sensibilité des récepteurs à l’acétylcholine
L’action principale des anticholinergiques est au niveau des _______
Tremblements
Quelles sont les 4 molécules anticholinergique disponibles pour le traitement des tremblements en parkinson ?
- Benztropine
- Procyclidine
- Trihexyphénidyle
- Éthopropazine
Comment ajuste-t-on les doses des anticholinergiques?
On commence a petites doses et on augmente progressivement
Quels sont les effets indésirables des antagonistes cholinergiques ?
- Xerostomie
- Constipation
- Vision brouillée
- Retention urinaire
- Tachycardie
- Confusion, hallucinations
Quel est l’anticholinergique le plus efficace pour diminuer les tremblements ?
Le trihexyphénidyle
Nomme les 5 précautions ou contre-indications aux anticholinergiques
- HBP
- Glaucome a angle fermé
- Rétention urinaire
- Démence
- Obstruction du TGI
Dans quelle indication va-t-on prescrire des anticholinergiques pour le parkinson ?
- Pour le controle des tremblements prédominants au repos chez les patients de moins de 60 ans
- Pour les symptômes de Parkinson d’origine médicamenteuse
Pourquoi ne peut-on pas retirer un anticholinergique de facon abrupte ?
Car si le médcaiment est cessé trop vite, on peut avoir des symptômes rebonds cholinergiques
Quelle est la particularité à savoir avec l’amantadine, un anticholinergique ?
Il est éliminé beaucoup beaucoup par voir urinaire, donc cela joue un grand role au niveau de sa durée d’action et de son T1/2
Avec quelle molécule peut-il y avoir une décoloration violacée/bleuâtre des jambes, ce quon appelle du Livedo réticulaire ?
L’amantadine
Quelle est l’indication de l’Amantadine?
Il fait partie des anticholinergiques, qu’on utilise pour diminuer les dyskinésies induites par la lévodopa
Quelles sont les interactions globales de tout antiparkinsonien, toute classe confondue ?
- Antidopaminergiques (diminuent les concentrations de dopamine, ce quon éviter)
- Alcool, opioÏdes et benzo (propriétés sedatives, qui augmente le risque de chute)
- Antihypertenseur, surtout ceux qui cause de l’HTO
Quand les patients sont OFF, cela veut dire que _____. Toutefois, quand ils sont ON, cela signifie que ________
Ils sont sous médicamentés et qu’ils ressentent des symptômes de la maladie
Leur réponse a la médication est bonne et qu’ils n’ont pas de symtomes moteurs
Vrai ou faux ?
Vu que la lévodopa a une courte Demi-vie, ca augmente le risque d’Avoir des complications motrices
Vrai, c’est pourquoi on donne la lévodopa plusieurs fois par jour
Qu’est-ce qui fait que la lévodopa peut avoir une longue Demi-vie, sachant qu’à la base, elle a une courte Demi-vie ?
Le fait qu’elle peut être recyclée par les neurones dopaminergiques
Quelle est la première complication motrice à apparaître ?
Le Wearing off : épuisement de fin de dose
Provoque des bradykinésie et un retour des tremblements
Comment peut on éviter un wearing off ?
- Réduire l’intervalle entre les doses de lévodopa
- Ajouter un agent (iCOMT, iMAO-B, AD)
- Augmenter la quantité de dopamine
- Donner du Sinemet CR
Quelle est la molécule de choix pour les dyskinésies reliées au pic de dose ?
L’amantadine
Qu’est-ce que le duodopa ?
Un gel de levodopa et de carbidopa à libération continue ce qui procure un apport constant de lévodopa
Quels sont les désavantages du Duodopa ?
- Coûte cher
- Besoin d’une chirurgie pour installer le dispositif
- Vient avec des complications reliées à la pompe ou au cathéter
