Chimie Et Pharmaco Des Stimulants Flashcards
L’amphétamine et ses dérivés sont des ___________ du SNC
Stimulants puissants
L’amphétamine et ses dérivés augmente la tension artérielle, augmente le rythme cardiaque et provoque une mydriase, on dit alors que ces molécules sont des ________
Sympathomimétiques périphériques
Pourquoi l’amphétamine peut être utilisée comme drogue d’abus ?
Car elle procure de l’euphorie
Les amines sympathomimétiques sont des …
Stimulants du SNC
Ou sont synthétisés les amines sympathomimétiques ?
En périphérie ou dans le cerveau
Sur le molécule de dopamine, quelle est l’utilité des 2 groupements OH sur le cycle aromatique ?
Ils empêche la molécule de traverser la BHE, donc ce qui est produit au cerveau reste au cerveau et ce qui est produit dans le corps reste dans le corps
Qu’est-ce que cela provoque sur un amine sympathomimétique de retirer les 2 groupements OH ?
Cela permet à la molécule de passer le BHE et d’agir sur les récepteurs du SNC, comme l’amphétamine
Quel est l’autre nom que l’on peut donner aux amphétamines ?
Phénylisopropylamines
Vrai ou faux ?
Les amines sont des produits acides
Faux, se sont des molécules basiques
La distance entre quels groupements est importante pour l’activité sympathomimétiques des amphétamines ?
La distance de 2 carbones entre le groupement aromatique et la groupement amine
Si on ajoute un CH3 sur le carbone alpha de la molécule d’amphétamine, quest-ce que ca permet ?
Cela augmente la durée d’ action de la molecule car les dérivés ne peuvent pas se faire métaboliser par la MAO
Nomme une particularité de la molécule d’amphétamine
Elle possède deux énantiomères (R et S)
Le dextroamphétamine est composé de quel énantiomère de l’amphétamine ?
De l’énantiomère S, car il est plus actif
Vrai ou faux ?
Les médicaments vendus qui contiennent de l’amphétamine sont des mélanges racémiques des deux énantiomères à part égale
Faux, se sont des mélanges racémiques, mais pas toujours à part égale
Nomme un dérivé de l’amphétamine qui se trouve à être une drogue d’abus avec un risque élevé de toxicité
La methamphétamine
Pourquoi la méthamphétamine a un temps de Demi-vie prolongé ?
Car elle résiste à la MAO, donc elle ne se fait pas métabolisé rapidement
Quelles sont les voies d’élimination de l’amphétamine ?
Élimination rénale sous forme inchangée, ou par des réaction d’oxydation
Quels sont les 3 médicaments qui contiennent du methylphénidate ?
- Ritalin
- Concerta
- Biphentin
Que se passe-t-il avec la molécule de méthylphénidate après l’absorption ?
Elle se fait hydrolysée rapidement ce qui produit de l’acide ritalinique
L’acide ritalinique est active ou inactive ?
Inactive
Est-ce vrai que les médicaments disponibles de méthylphénidate sont des mélanges racémiques des stéréoisomères ?
Oui
Quelle est la demi vie du methylphénidate ?
Environ 2h (2,4h chez les enfants et 2,1h chez les adultes)
Quel est le métabolite urinaire principal du méthylphénidate ?
L’acide ritalinique
Quelles sont les 2 structures conférant l’activité du méthylphénidate ?
Le groupement aromatique et le groupement amine
Quelles sont les 2 formes actives du methylphénidate ?
- Methylphénidate
- Ethylphenidate
Dans quelles situations utilise-t-on le Bupropion ?
- Dans le traitement de la depression
- Traitement du tabagisme
Le méthylphénidate est un ___________ du DAT alors que l’amphétamine est un ___________ et un _________ du DAT
Bloqueur
Substrat
Bloqueur
Qu’est-ce que le DAT ?
Le transporteur de la dopamine
Qu’est-ce que le VMAT ?
Transporteur de la vésicule de monoamine
Quel est le résultat d’un blocage du DAT et quelle molécule agit ainsi ?
Le méthylphénidate bloque le DAT, ce qui empêche la recapture de la dopamine par les cellules et donc cela augmente la quantité de dopamine dans la synapse, à l’extérieur de la cellule
Quel est le mécanisme d’Action de l’amphétamine par rapport au DAT ?
L’amphétamine interfère avec le VMAT dans la cellule présynaptique et inhibe la MAO, ce qui augmente les concentrations intracellulaires de dopamine
Vrai ou faux ?
Dans le SNC, il y a un système de transport inversé pour rejeter la dopamine hors de la cellule
Vrai
Nomme les caractéristiques pharmacocinétiques des amphétamines ?
- Bonne absorption
- Distribution au cerveau vu leur lipophilicité
- Élimination au foie et au rein
Les amphétamines ont des intéractions ____________ avec les sympatho______
Pharmacodynamiques
Mimétiques
Les amphétamines ont des interactions __________ avec les _________
Pharmacocinétiques
Inhibiteurs de la MAO
Quelle est la conséquence une combinaison amphétamine + inh MAO?
Diminution trop élevé de la MAO
Nomme les 6 effets secondaires de l’amphétamine ?
- Tachycardie
- Nervosité
- Insomnie
- Anorexie, perte d’appétit
- Tolérance
- Dépendance
La dopamine est associé à quel ressentiment ?
À une sensation de plaisir, sentiment agréable
Quelles sont les 2 utilisations thérapeutiques que l’on peut faire avec les stimulants ?
- TDAH
- Narcolepsie (somnolence excessive pendant la journée)
L’efficacité des psychostimulants est bien démontrée ___________
À court terme
Ils ont un effet rapide sur les symptômes
Quels sont les 3 symptômes principaux du TDAH ?
- Impulsivité
- Inattention
- Hyperactivité
Nomme les 4 aspects de la physiopatho du TDAH ?
- Défaut des fonctions exécutives qui permettent le maintien de l’attention constante
- Dysfonctionnement des système sous-corticaux de la recompense
- Difficulté du cerveau à moduler les mécanismes inhibiteurs qui permettent la concentration
- Parasitage des systèmes attentionnels par une sorte de grésillement de fond
Par quoi est modulée la régulation de l’attention dans le cortex préfrontal ?
Par la sécrétion de dopamine et noradrénaline
En ordre, nomme les neurotransmetteurs dont les concentrations sont augmentés alors de la prise de psychostimulants
- Dopamine +++
- Noradrénaline ++
- Sérotonine +
Les psychostimulants peuvent ralentir la croissance par modulation de quel axe du cerveau ?
L’axe hypothalamo-hypophysaire
Les effets à long terme des psychostimulants sont bénéfiques ou néfastes ?
Ils sont plus bénéfiques que néfastes
Quel est le profil de libération du Biphentin ou du Concerta dans un graphique ?
Ils ont une libération prolongée et biphasique avec 2 pics de concentration
Quels sont les psychostimulants de premieres ligne ?
- Concerta
- Biphentin
- Adderall
Vrai ou faux ?
Ca prend un code d’exception de la RAMQ pour la plupart des psychostimulants
Vrai
L’atomoxetine est-elle une molécule controlée ?
Non
Le Vyvanse est un __________ à libération par __________
Pro-médicament
Hydrolyse tres lente
Qu’est-ce que le Foquest et pour quoi est-il indiqué ?
Formulation de méthylphénidate à libération prolongée indiquée pour le traitement du TDAH chez les adultes
Quel est le délai d’action du Foquest et quelle est sa durée d’action ?
Délai d’action : 1h
Durée d’action : 16h
L’Intuniv, la guanfacine, fait partie de quelle classe de médicament ?
Il est un agoniste du récepteur adrénergique alpha2a de la catégorie des non-stimulants
Quel est le délai d’action de l’intuniv ?
Minimum 2 semaines
Quel est l’avantage de l’Intuniv versus les psychostimulants ?
Il provoque moins d’insomnie et de perte d’appétit
Quelles sont les autres utilisations que l’on peut faire des psychostimulants, à part du TDAH et de la narcolepsie ?
- Congestion nasale
- Dépression (rare)
- Obésité
- Sclérose en plaque
Qu’est-ce que le Modafinil ?
Un psychostimulant indiqué pour la narcolepsie. Il est un faible inhibiteur du DAT
Quelles sont deux autres molécules stimulantes qui font parties des phénylisopropylamines (amphétamines) ?
- Ephedrine
- Pseudoéphédrine
Quelles molécules font partie de la classe des méthylxantines ?
- Théophylline (thé)
- Théobromine (cacao)
- Caféine (thé et café)
Quelle est la particularité des méthylphyllines ?
Ils sont peu solubles en milieux aqueux, et donc ils sont commercialisés sous forme de sels pour augmenter leur solubilité
Nomme les 5 propriétés pharmacologiques des méthyxanthines
- Effet sur le SNC — faible stimulant
- Effet sur la respiration
- Effet cardio-vasculaire
- Effet gastro-intestinaux
- Effet sur la diurèse
Quel est le mécanisme d’action des méthylxanthines ?
Ils sont des antagonistes des récepteurs A1 et certains A2 de l’adénosine a/n du SNC, du tissu cardiaque, des bronches et autres
Quelles sont les 3 indications des xanthines ?
- Asthme
- Apnée du nouveau-né prématuré
- Combinaison au tylenol ou à l’ASA dans les préparations analgésiques pour la caféine
Quels sont les effets indésirables des xanthines ?
- Nervosité
- Insomnie
- No/vo
- Palpitations, tachycardie
- Dépendance
La théophylline et la caféine interagissent avec quel CYP ?
Le 1A2, donc tous les médicaments qui passent par le 1A2, faire attention
