Pharmacologie: les benzodiazépines Flashcards

1
Q

Quel est le médicament le plus prescrit au monde en 1975?

A

Diazépam

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2
Q

Quel est le premier benzodiazépine (BZD) inventé? Quand?

A

Chlordiazépoxide en 1959

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3
Q

Complète la phrase:

C’est à la fin des années ____ que des études ont démontré les risques associés à la prise régulière de BZD.

A

1970

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4
Q

Complète la phrase:

____% des Canadiens font l’usage prolongé de BZD et ____% des Canadiens l’utilisent pour des troubles du sommeil.

A

10%
25%

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5
Q

Vrai ou faux:

L’insomnie augmente avec l’âge.

A

Vrai

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6
Q

Quelles populations consomment plus de BZD?

A

Femmes (23% vs 14.3% chez hommes)
Âge avancé (27.6% chez > 85 ans)
Niveau socio-économique bas
Maladies chroniques
Vie en CHSLD

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7
Q

Quelle est la prévalence à 1 an de l’anxiété pathologique?

A

5-15%

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8
Q

Nomme 4 BZD approuvés au Canada qui sont disponibles sous forme orale seulement.

(nom génériques + noms commerciaux)

A

Fluazépam (Dalmane)
Oxazépam (Sérax)
Clonazépam (Rivotril)
Témazépam (Restoril)

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9
Q

Nomme un BZD approuvé au Canada qui est disponible sous forme orale et injectable.

A

Lorazépam (Ativan)

administration IV, SC, IM ou IR possible

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10
Q

Complète la phrase:

Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur ____ du SNC.

A

GABA(A)

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11
Q

Complète la phrase:

Le GABA est un puissant ____ du SNC et est présent dans ____% des neurones du cortex et du thalamus.

A

Le GABA est un puissant inhibiteur du SNC et est présent dans 30% des neurones du cortex et du thalamus.

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12
Q

Vrai ou faux:

La présence de GABA est nécessaire au mécanisme des BZD.

A

Vrai

potentialise son effet en se liant au même récepteur

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13
Q

Quel est le mécanisme d’action des BZD?

A

Se lie au récepteur GABA(A) ce qui favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule = diminution de l’excitabilité du SNC

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14
Q

Vrai ou faux:

Pour potentialiser l’effet des BZD, il est pertinent d’utiliser 2 BZD à la fois.

A

Faux: puisque toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’en utiliser deux simultanément

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15
Q

Le GABA et les BZD agissent sur le même récepteur (GABA(A)). Nomme 3 autres molécules qui agissent sur ce récepteur en même temps.

A

Alcool
Picrotoxine
Barbituriques

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16
Q

Quelles caractéristiques causent une grande variabilité inter-individuelle à la réponse aux BZD?

A

Âge
Poids
Tabagisme
Maladie hépatique

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17
Q

Complète la phrase:

La ____ retarde l’absorption des BZD sans la diminuer.

A

Nourriture

car les BZD sont bien absorbées a/n GI

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18
Q

Qu’est-ce qui détermine le délai de début d’action des BZD?

A

Vitesse d’absorption
Liposolubilité

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19
Q

Classe les voies d’administration suivantes en ordre décroissant de vitesse d’absorption:
PO
IV
SC

A

IV > SC > PO

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20
Q

Vrai ou faux:

Les BZD les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement.

A

Vrai

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21
Q

Par quoi est déterminée la durée d’action des BZD?

A

Distribution
1/2 vie d’élimination

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22
Q

Vrai ou faux:

Les BZD liposolubles ont une plus longue durée d’action.

A

Vrai

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23
Q

Quelles sont les voies du métabolisme des BZD?

A

Métabolisme hépatique:
- oxydation
- réduction
- conjugaison

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24
Q

Choisis les bons mots:

Le métabolisme par voie [de conjugaison / d’oxydation] est affecté par l’âge, la cirrhose et certains médicaments, alors que le métabolisme par voie [de conjugaison / d’oxydation] ne l’est pas.

A

Le métabolisme par voie d’oxydation est affecté par l’âge, la cirrhose et certains médicaments, alors que le métabolisme par voie de conjugaison ne l’est pas.

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25
Q

Complète la phrase:

L’oxa, le lora et le témazepam sont métabolisés par ____ seulement.

A

Conjugaison

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26
Q

Complète la phrase:

L’oxydation nécessite les ____ alors il y a des interactions possibles avec les inducteurs et inhibiteurs.

A

Cytochromes

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27
Q

Quel est l’effet des inhibiteurs des cytochromes sur l’effet des BZD?

A

Augmentation des effets secondaires

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28
Q

Quel est l’effet des inducteurs des cytochromes sur l’effet des BZD?

A

Diminution de l’efficacité

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29
Q

Quel est l’effet de l’accumulation de BZD?

A

Augmente les effets secondaires
Diminue le sevrage

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30
Q

Quels sont les risques de BZD à T1/2 courte?

A

Plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété
Plus de risques de dépendance et d’abus

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31
Q

Quels sont les risques de BZD à T1/2 longue?

A

Risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne

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32
Q

Comment sont excrétés les métabolites de BZD?

A

Excrétion rénale pour la plupart

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33
Q

Comment est métabolisé le flurazépam?

A

Hydroxylation

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34
Q

Comment est métabolisé le clonazépam?

A

Réduction et ensuite acétylation au foie

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35
Q

Comment sont métabolisés l’oxazépam, le lorazépam et le témazépam?

A

Conjugaison

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36
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur la moelle épinière?

A

Relaxation musculaire

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37
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur le cortex cérébral et le système limbique?

A

Effet anxiolytique

38
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur le SNC en général?

A

Effet anticonvulsivant

39
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur le cervelet?

A

Effet sur l’ataxie

40
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur la formation réticulée?

A

Effet hypnotique

41
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur l’hippocampe?

A

Effet amnésique

42
Q

Quelles sont les indications des BZD?

A
  • Anxiété et troubles anxieux (TAG, TOC, TSPT, attaque de panique, agoraphobie, phobie sociale)
  • Agitation
  • Insomnie
  • Épilepsie
  • Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, akathisie, myoclonies
  • Sédation pré-opératoire
  • Syndrome de sevrage alcoolique
43
Q

Dans quel type de traitement utilise-t-on les BZD comme anxiolytique?

A

Efficace à court terme dans les termes anxieux, mais tx à long terme + controversé

44
Q

Complète la phrase:

Pour le traitement des troubles anxieux à long terme, on favorise la combinaison de la BZD à un ____.

A

Pour le traitement des troubles anxieux à long terme, on favorise la combinaison de la BZD à un antidépresseur.

45
Q

Dans le traitement de l’anxiété, favorise-t-on une courte ou une longue T1/2 du BZD? Pourquoi?

A

Longue
Pour:
- soulagement plus constant
- éviter phénomène pic/creux
- limiter abus

46
Q

Quels sont les effets secondaires des BZD dans l’anxiété?

A

Somnolence diurne
Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs

47
Q

Les BZD sont utilisées comme traitement d’appoint pour les ____, la ____ et la ____.

A

Troubles d’adaptation
Dépression
Manie

48
Q

Vrai ou faux:

Les BZD peuvent être utilisés dans le traitement de l’attaque de panique aiguë.

A

Vrai MAIS faire attention, on ne veut pas que le pt y devienne dépendant émotionnellement

pt pense que les BZD sont la solution aux attaques de panique alors qu’elles sont auto-résolutives

49
Q

Vrai ou faux:

Toutes les BZD ont des propriétés hypnotiques.

A

Vrai (à des doses suffisament élevées)

50
Q

Pour quelle condition utilise-t-on les BZD comme hypnotiques?

A

Traitement de l’insomnie

51
Q

Dans le traitement de l’insomnie, favorise-t-on une courte ou une longue T1/2 du BZD?

A

Courte (mais risque d’abus, de rebond et de sevrage)

52
Q

Quel début d’action / durée d’action veut-on pour l’insomnie…
a) initiale?
b) terminale?
c) mixte?

A

a) début d’action rapide
b) longue durée d’action
c) action rapide et durée d’action longue

53
Q

Quels sont les effets bénéfiques des BZD dans le traitement de l’insomnie?

A

Augmentation du temps total du sommeil
Réduction du temps de latence
Moins d’éveil nocturne

54
Q

Comment les BZD diminuent-elles l’architecture du sommeil?

A

Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
REM: augmentation de la latence, durée raccourcie, plus de cycles

55
Q

Quels sont les effets de l’arrêt des BZD dans le traitement de l’insomnie?

A

Augmentation du REM (rapid eye movement) et des cauchemars

56
Q

Quelles sont les approches non-pharmacologiques à considérer pour l’insomnie?

A
  • Identification et traitement de l’agent causal
  • Exercice, détente, méditation, psychothérapie
  • Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
  • Réduction de la consommation de stimulants (café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes)
57
Q

Complète la phrase:

Dans le traitement de l’insomnie, un traitement ____ est souhaitable.

A

Combiné

58
Q

Dans quelles situations les BZD peuvent-elles être mises à profit pour diminuer l’agitation?

A
  • Manie aigue
  • Schizophrénie
  • Démence
  • Secondaire à l’acathisie psychique
  • Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux
59
Q

Vrai ou faux:

Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes avec dépression marquée du SNC.

A

Faux: Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes SANS dépression marquée du SNC.

60
Q

Quelles BZD ne sont approuvés que comme anticonvulsivants au Canada?

officiellement

A

Clonazépam
Clobazam

61
Q

En quoi les BZD sont-elles utiles dans le sevrage alcoolique?

A

Permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblements, d’insomnie, de delirium tremens et d’hallucination dans les premiers jours de privation d’alcool

ex: lors de l’admission d’un patient alcoolique à l’hôpital

62
Q

Quels BZD sont utilisées surtout comme anxiolytiques?

A

Alprazolam
Bromazépam
Lorazépam
Oxazépam
Clonazépam

63
Q

Quels BZD sont utilisées surtout comme hypnotiques?

A

Flurazépam
Midazolam
Témazépam
Clonazépam

64
Q

Quels BZD sont utilisées surtout comme anticonvulsivants?

A

Clobazam
Nitrazépam

65
Q

Quelles sont les contre-indications absolues aux BZD?

A

Hypersensibilité
Glaucome à angle fermé
Apnée du sommeil
Insuffisance respiratoire sévère
Myasthénie grave

66
Q

Quelles sont les contre-indications relatives aux BZD?

A
  • Dépendance (alcool, drogues ou BZD)
  • Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’oedème cérébral
  • Attention à la conduite automobile ou a la manipulation d’outils mécaniques!
67
Q

Vrai ou faux:

À dose thérapeutique, les BZD sont généralement bien tolérées.

A

Vrai

68
Q

Vrai ou faux:

Le risque de toxicité des BZD augmente avec l’âge.

A

Vrai

69
Q

Quels sont les effets secondaires possibles de BZD?

A

Sédation et troubles de la concentration
Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements
Amnésie antérograde
Agitation paradoxale
Dépression respiratoire, apnée
Delirium
Abus, dépendance, sevrage à l’arrêt

surtout liés à la dépression du SNC

70
Q

Quels sont les signes d’un surdosage léger des BZD?

A

Somnolence
Trouble de la coordination
Diminution des réflexes
Confusion
Léthargie

71
Q

Quels sont les signes d’un surdosage plus grave des BZD?

A

Ataxie
Hypotonie
Hypotension
Dépression respiratoire
Coma

rarement léthal si BZD seule

72
Q

Chez quels patients faut-il faire attention pour la toxicité des BZD?

A

Patients prédisposés à arrêt cardiaque ou respi (ex: MPOC)
Patients qui prennent déjà d’autres substances/Rx dépresseurs du SNC (alcool, dimenhydrinate, antihistaminiques)

73
Q

Quel est le traitement d’une intox aux BZD?

A

Si récente, charbon activé
Traitement de soutien (s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées)

74
Q

Qu’est-ce qui explique la tolérance aux BZD?

A

À long terme, diminue la quantité de récepteurs GABA

75
Q

Complète la phrase:

Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe surtout aux effets ____, ____ et ____ des BZD, mais pas vraiement à l’effet ____.

A

Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe surtout aux effets sédatif, anticonvulsivant et myorelaxant des BZD, mais peu à l’effet anxiolytique.

76
Q

Quels sont les deux types de dépendances possibles aux BZD? En quoi consistent-elles?

A

Psychologique: le pt manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle procure

Physique: apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation

77
Q

Complète la phrase:

La dépendance peut se produire dès ____ d’utilisation des BZD.

A

La dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation des BZD.

78
Q

Complète la phrase:

Le sevrage survient:
____ jours après l’arrêt d’une BZD courte action.
____ jours après l’arrêt d’une BZD longue action.

A

Le sevrage survient:
1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action.
5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action.

79
Q

Quels sont les 3 types de symptômes de sevrage à l’arrêt de BZD? En quoi constistent-ils?

A

Sx de récidive: réapparition des sx pour lesquels la BZD avait été prescrite, à la même intensité

Sx de rebond: réapparition des sx pour lesquels la BZD avait été prescrite, à une plus forte intensité

Sx de sevrage: apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD avait été prescrite

80
Q

Quels sont les signes de sevrage mineurs?

A

Insomnie
No/Vo
Tremblements
Maux de tête
Goût métallique

81
Q

Quels sont les symptômes de sevrage majeurs?

A

Psychose
Convulsion
Agitation
Changements perceptuels
Dysphorie

82
Q

Comment peut-on éviter le sevrage?

A

Diminution graduelle
Substitution par une BZD à longue demi-vie

83
Q

Quels sont les facteurs qui guident le choix d’une benzodiazépine ?

A

Âge du patient et état de santé
Indication
Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques

84
Q

Quel métabolisme des BZD faut-il choisir pour les personnes âgées?

A

Conjugaison (OXA-LORA-TÉMA)

85
Q

Par rapport aux BZD à t1/2 courte…
a) quelles sont leurs utilités en insomnie?
b) quelles sont leurs utilités en anxiété?
c) quels sont les effets secondaires?

A

a) induction efficace
b) utile si crise de panique
c) insomnie rebond, rebond en TAG, sinon moindres

86
Q

Par rapport aux BZD à t1/2 longue…
a) quelles sont leurs utilités en insomnie?
b) quelles sont leurs utilités en anxiété?
c) quels sont les effets secondaires?

A

a) tx efficace
b) tx efficace
c) somnolence diurne, plus marqués en général

87
Q

Nomme deux agents hypnotiques utilisés dans le traitement à court terme de l’insomnie.

A

Zopiclone
Zolpidem

88
Q

Vrai ou faux:

Le Zopiclone et le Zolpidem ont des structures chimiques similaires aux BZD.

A

Faux: leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques

89
Q

Quels sont les noms commerciaux…
a) du zolpidem?
b) du zopiclone?

A

a) Sublinox
b) Imovane

90
Q

Comment sont les effets secondaires du zopiclone et zolpidem?

A

Similaires aux BZD mais en plus faible incidence et sévérité

mais le risque de dépendance / tolérance / sevrage augmente en cas d’administration de doses élevées, de tx prolongé ou d’ATCD de pharmacodépendance

91
Q

Quel est l’effet secondaire spécifique au zopiclone?

A

Sensation de goût amer, goût métallique (15-30%)