Pharmacologie: les benzodiazépines Flashcards
Quel est le médicament le plus prescrit au monde en 1975?
Diazépam
Quel est le premier benzodiazépine (BZD) inventé? Quand?
Chlordiazépoxide en 1959
Complète la phrase:
C’est à la fin des années ____ que des études ont démontré les risques associés à la prise régulière de BZD.
1970
Complète la phrase:
____% des Canadiens font l’usage prolongé de BZD et ____% des Canadiens l’utilisent pour des troubles du sommeil.
10%
25%
Vrai ou faux:
L’insomnie augmente avec l’âge.
Vrai
Quelles populations consomment plus de BZD?
Femmes (23% vs 14.3% chez hommes)
Âge avancé (27.6% chez > 85 ans)
Niveau socio-économique bas
Maladies chroniques
Vie en CHSLD
Quelle est la prévalence à 1 an de l’anxiété pathologique?
5-15%
Nomme 4 BZD approuvés au Canada qui sont disponibles sous forme orale seulement.
(nom génériques + noms commerciaux)
Fluazépam (Dalmane)
Oxazépam (Sérax)
Clonazépam (Rivotril)
Témazépam (Restoril)
Nomme un BZD approuvé au Canada qui est disponible sous forme orale et injectable.
Lorazépam (Ativan)
administration IV, SC, IM ou IR possible
Complète la phrase:
Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur ____ du SNC.
GABA(A)
Complète la phrase:
Le GABA est un puissant ____ du SNC et est présent dans ____% des neurones du cortex et du thalamus.
Le GABA est un puissant inhibiteur du SNC et est présent dans 30% des neurones du cortex et du thalamus.
Vrai ou faux:
La présence de GABA est nécessaire au mécanisme des BZD.
Vrai
potentialise son effet en se liant au même récepteur
Quel est le mécanisme d’action des BZD?
Se lie au récepteur GABA(A) ce qui favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule = diminution de l’excitabilité du SNC
Vrai ou faux:
Pour potentialiser l’effet des BZD, il est pertinent d’utiliser 2 BZD à la fois.
Faux: puisque toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’en utiliser deux simultanément
Le GABA et les BZD agissent sur le même récepteur (GABA(A)). Nomme 3 autres molécules qui agissent sur ce récepteur en même temps.
Alcool
Picrotoxine
Barbituriques
Quelles caractéristiques causent une grande variabilité inter-individuelle à la réponse aux BZD?
Âge
Poids
Tabagisme
Maladie hépatique
Complète la phrase:
La ____ retarde l’absorption des BZD sans la diminuer.
Nourriture
car les BZD sont bien absorbées a/n GI
Qu’est-ce qui détermine le délai de début d’action des BZD?
Vitesse d’absorption
Liposolubilité
Classe les voies d’administration suivantes en ordre décroissant de vitesse d’absorption:
PO
IV
SC
IV > SC > PO
Vrai ou faux:
Les BZD les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement.
Vrai
Par quoi est déterminée la durée d’action des BZD?
Distribution
1/2 vie d’élimination
Vrai ou faux:
Les BZD liposolubles ont une plus longue durée d’action.
Vrai
Quelles sont les voies du métabolisme des BZD?
Métabolisme hépatique:
- oxydation
- réduction
- conjugaison
Choisis les bons mots:
Le métabolisme par voie [de conjugaison / d’oxydation] est affecté par l’âge, la cirrhose et certains médicaments, alors que le métabolisme par voie [de conjugaison / d’oxydation] ne l’est pas.
Le métabolisme par voie d’oxydation est affecté par l’âge, la cirrhose et certains médicaments, alors que le métabolisme par voie de conjugaison ne l’est pas.
Complète la phrase:
L’oxa, le lora et le témazepam sont métabolisés par ____ seulement.
Conjugaison
Complète la phrase:
L’oxydation nécessite les ____ alors il y a des interactions possibles avec les inducteurs et inhibiteurs.
Cytochromes
Quel est l’effet des inhibiteurs des cytochromes sur l’effet des BZD?
Augmentation des effets secondaires
Quel est l’effet des inducteurs des cytochromes sur l’effet des BZD?
Diminution de l’efficacité
Quel est l’effet de l’accumulation de BZD?
Augmente les effets secondaires
Diminue le sevrage
Quels sont les risques de BZD à T1/2 courte?
Plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété
Plus de risques de dépendance et d’abus
Quels sont les risques de BZD à T1/2 longue?
Risque d’accumulation et d’effets secondaires cognitifs et de sédation diurne
Comment sont excrétés les métabolites de BZD?
Excrétion rénale pour la plupart
Comment est métabolisé le flurazépam?
Hydroxylation
Comment est métabolisé le clonazépam?
Réduction et ensuite acétylation au foie
Comment sont métabolisés l’oxazépam, le lorazépam et le témazépam?
Conjugaison
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur la moelle épinière?
Relaxation musculaire
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur le cortex cérébral et le système limbique?
Effet anxiolytique
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur le SNC en général?
Effet anticonvulsivant
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur le cervelet?
Effet sur l’ataxie
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur la formation réticulée?
Effet hypnotique
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des BZD lorsqu’elles agissent sur l’hippocampe?
Effet amnésique
Quelles sont les indications des BZD?
- Anxiété et troubles anxieux (TAG, TOC, TSPT, attaque de panique, agoraphobie, phobie sociale)
- Agitation
- Insomnie
- Épilepsie
- Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, akathisie, myoclonies
- Sédation pré-opératoire
- Syndrome de sevrage alcoolique
Dans quel type de traitement utilise-t-on les BZD comme anxiolytique?
Efficace à court terme dans les termes anxieux, mais tx à long terme + controversé
Complète la phrase:
Pour le traitement des troubles anxieux à long terme, on favorise la combinaison de la BZD à un ____.
Pour le traitement des troubles anxieux à long terme, on favorise la combinaison de la BZD à un antidépresseur.
Dans le traitement de l’anxiété, favorise-t-on une courte ou une longue T1/2 du BZD? Pourquoi?
Longue
Pour:
- soulagement plus constant
- éviter phénomène pic/creux
- limiter abus
Quels sont les effets secondaires des BZD dans l’anxiété?
Somnolence diurne
Effets secondaires cognitifs et psychomoteurs
Les BZD sont utilisées comme traitement d’appoint pour les ____, la ____ et la ____.
Troubles d’adaptation
Dépression
Manie
Vrai ou faux:
Les BZD peuvent être utilisés dans le traitement de l’attaque de panique aiguë.
Vrai MAIS faire attention, on ne veut pas que le pt y devienne dépendant émotionnellement
pt pense que les BZD sont la solution aux attaques de panique alors qu’elles sont auto-résolutives
Vrai ou faux:
Toutes les BZD ont des propriétés hypnotiques.
Vrai (à des doses suffisament élevées)
Pour quelle condition utilise-t-on les BZD comme hypnotiques?
Traitement de l’insomnie
Dans le traitement de l’insomnie, favorise-t-on une courte ou une longue T1/2 du BZD?
Courte (mais risque d’abus, de rebond et de sevrage)
Quel début d’action / durée d’action veut-on pour l’insomnie…
a) initiale?
b) terminale?
c) mixte?
a) début d’action rapide
b) longue durée d’action
c) action rapide et durée d’action longue
Quels sont les effets bénéfiques des BZD dans le traitement de l’insomnie?
Augmentation du temps total du sommeil
Réduction du temps de latence
Moins d’éveil nocturne
Comment les BZD diminuent-elles l’architecture du sommeil?
Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
REM: augmentation de la latence, durée raccourcie, plus de cycles
Quels sont les effets de l’arrêt des BZD dans le traitement de l’insomnie?
Augmentation du REM (rapid eye movement) et des cauchemars
Quelles sont les approches non-pharmacologiques à considérer pour l’insomnie?
- Identification et traitement de l’agent causal
- Exercice, détente, méditation, psychothérapie
- Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
- Réduction de la consommation de stimulants (café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes)
Complète la phrase:
Dans le traitement de l’insomnie, un traitement ____ est souhaitable.
Combiné
Dans quelles situations les BZD peuvent-elles être mises à profit pour diminuer l’agitation?
- Manie aigue
- Schizophrénie
- Démence
- Secondaire à l’acathisie psychique
- Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux
Vrai ou faux:
Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes avec dépression marquée du SNC.
Faux: Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes SANS dépression marquée du SNC.
Quelles BZD ne sont approuvés que comme anticonvulsivants au Canada?
officiellement
Clonazépam
Clobazam
En quoi les BZD sont-elles utiles dans le sevrage alcoolique?
Permettent de diminuer les sx d’agitation, de tremblements, d’insomnie, de delirium tremens et d’hallucination dans les premiers jours de privation d’alcool
ex: lors de l’admission d’un patient alcoolique à l’hôpital
Quels BZD sont utilisées surtout comme anxiolytiques?
Alprazolam
Bromazépam
Lorazépam
Oxazépam
Clonazépam
Quels BZD sont utilisées surtout comme hypnotiques?
Flurazépam
Midazolam
Témazépam
Clonazépam
Quels BZD sont utilisées surtout comme anticonvulsivants?
Clobazam
Nitrazépam
Quelles sont les contre-indications absolues aux BZD?
Hypersensibilité
Glaucome à angle fermé
Apnée du sommeil
Insuffisance respiratoire sévère
Myasthénie grave
Quelles sont les contre-indications relatives aux BZD?
- Dépendance (alcool, drogues ou BZD)
- Anxiété secondaire à l’hypoxie, à une douleur d’origine indéterminée, à l’hypoglycémie ou à l’oedème cérébral
- Attention à la conduite automobile ou a la manipulation d’outils mécaniques!
Vrai ou faux:
À dose thérapeutique, les BZD sont généralement bien tolérées.
Vrai
Vrai ou faux:
Le risque de toxicité des BZD augmente avec l’âge.
Vrai
Quels sont les effets secondaires possibles de BZD?
Sédation et troubles de la concentration
Confusion, dysarthrie, ataxie, nystagmus
Fatigue, faiblesse musculaire, étourdissements
Amnésie antérograde
Agitation paradoxale
Dépression respiratoire, apnée
Delirium
Abus, dépendance, sevrage à l’arrêt
surtout liés à la dépression du SNC
Quels sont les signes d’un surdosage léger des BZD?
Somnolence
Trouble de la coordination
Diminution des réflexes
Confusion
Léthargie
Quels sont les signes d’un surdosage plus grave des BZD?
Ataxie
Hypotonie
Hypotension
Dépression respiratoire
Coma
rarement léthal si BZD seule
Chez quels patients faut-il faire attention pour la toxicité des BZD?
Patients prédisposés à arrêt cardiaque ou respi (ex: MPOC)
Patients qui prennent déjà d’autres substances/Rx dépresseurs du SNC (alcool, dimenhydrinate, antihistaminiques)
Quel est le traitement d’une intox aux BZD?
Si récente, charbon activé
Traitement de soutien (s’assurer que les voies respiratoires restent dégagées)
Qu’est-ce qui explique la tolérance aux BZD?
À long terme, diminue la quantité de récepteurs GABA
Complète la phrase:
Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe surtout aux effets ____, ____ et ____ des BZD, mais pas vraiement à l’effet ____.
Lors d’un emploi chronique, une tolérance se développe surtout aux effets sédatif, anticonvulsivant et myorelaxant des BZD, mais peu à l’effet anxiolytique.
Quels sont les deux types de dépendances possibles aux BZD? En quoi consistent-elles?
Psychologique: le pt manifeste un désir de consommer une BZD vu les gratifications positives qu’elle procure
Physique: apparition de sx de sevrage à l’arrêt ou la diminution de la consommation
Complète la phrase:
La dépendance peut se produire dès ____ d’utilisation des BZD.
La dépendance peut se produire dès la 4e semaine d’utilisation des BZD.
Complète la phrase:
Le sevrage survient:
____ jours après l’arrêt d’une BZD courte action.
____ jours après l’arrêt d’une BZD longue action.
Le sevrage survient:
1-2 jours après l’arrêt d’une BZD courte action.
5-10 jours après l’arrêt d’une BZD longue action.
Quels sont les 3 types de symptômes de sevrage à l’arrêt de BZD? En quoi constistent-ils?
Sx de récidive: réapparition des sx pour lesquels la BZD avait été prescrite, à la même intensité
Sx de rebond: réapparition des sx pour lesquels la BZD avait été prescrite, à une plus forte intensité
Sx de sevrage: apparition de sx différents de la maladie pour laquelle la BZD avait été prescrite
Quels sont les signes de sevrage mineurs?
Insomnie
No/Vo
Tremblements
Maux de tête
Goût métallique
Quels sont les symptômes de sevrage majeurs?
Psychose
Convulsion
Agitation
Changements perceptuels
Dysphorie
Comment peut-on éviter le sevrage?
Diminution graduelle
Substitution par une BZD à longue demi-vie
Quels sont les facteurs qui guident le choix d’une benzodiazépine ?
Âge du patient et état de santé
Indication
Durée prévue et caractéristiques pharmacocinétiques
Quel métabolisme des BZD faut-il choisir pour les personnes âgées?
Conjugaison (OXA-LORA-TÉMA)
Par rapport aux BZD à t1/2 courte…
a) quelles sont leurs utilités en insomnie?
b) quelles sont leurs utilités en anxiété?
c) quels sont les effets secondaires?
a) induction efficace
b) utile si crise de panique
c) insomnie rebond, rebond en TAG, sinon moindres
Par rapport aux BZD à t1/2 longue…
a) quelles sont leurs utilités en insomnie?
b) quelles sont leurs utilités en anxiété?
c) quels sont les effets secondaires?
a) tx efficace
b) tx efficace
c) somnolence diurne, plus marqués en général
Nomme deux agents hypnotiques utilisés dans le traitement à court terme de l’insomnie.
Zopiclone
Zolpidem
Vrai ou faux:
Le Zopiclone et le Zolpidem ont des structures chimiques similaires aux BZD.
Faux: leur structure chimique n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres hypnotiques
Quels sont les noms commerciaux…
a) du zolpidem?
b) du zopiclone?
a) Sublinox
b) Imovane
Comment sont les effets secondaires du zopiclone et zolpidem?
Similaires aux BZD mais en plus faible incidence et sévérité
mais le risque de dépendance / tolérance / sevrage augmente en cas d’administration de doses élevées, de tx prolongé ou d’ATCD de pharmacodépendance
Quel est l’effet secondaire spécifique au zopiclone?
Sensation de goût amer, goût métallique (15-30%)
