Pharmacologie: introduction Flashcards
Quelles sont les deux manières dont l’information se propage dans le SNC?
Électrique (le long du neurone)
Chimique (entre deux neurones = NT)
Quelles sont les 4 étapes du cycle des neurotransmetteurs (NT)?
- Synthèse dans le neurone pré-synaptique
- Stockage dans vésicule pré-synaptique
- Libération dans l’espace synaptique (en réponse à un potentiel d’action)
- Liaison au niveau de récepteurs en post-synaptique
Nomme 3 types de mécanismes de régulation des neurotransmetteurs.
- Dégradation (par enzymes)
- Recapture dans le neurone pré-synaptique (par pompes)
- Modulation via la liaison avec un récepteur pré-synaptique (autorécepteur)
Qu’est-ce qu’un neurotransmetteur?
Substance chimique libérée par un élément pré-synaptique après stimulation, qui active les récepteurs pré-synaptiques
Quelles sont les trois classes de neurotransmetteurs?
Amines biogènes
Acides aminés
NT peptidiques
À quelle classe les neurotransmetteurs suivants correspondent-ils?
1. glutamate
2. sérotonine (5HT)
3. acétylcholine (ach)
4. glycine
5. CCK
6. noradrénaline
7. TRH
8. dopamine (DA)
9. GABA
10. neurotensine
11. histamine (H)
amines biogènes, acides aminés ou NT peptidiques
- acide aminé
- amine biogène
- amine biogène
- acide aminé
- NT peptidique
- amine biogène
- NT peptidique
- amine biogène
- acide aminé
- NT peptidique
- amine biogène
Qu’est-ce qu’un récepteur?
Protéines spécialisées qui détectent les signaux chimiques (NT) et induisent une réponse cellulaire
Quels sont les deux types de récepteurs?
Canaux (ionotropes)
Couplés à des protéines G (métabotropes)
À quel recepteur cette définition correspond-elle?
Entraine une réaction enzymatique en cascade à l’aide de seconds messagers
Couplés à des protéines G (métabotropes)
À quel recepteur cette définition correspond-elle?
Transmission rapide via échanges ioniques, avec fonctions inhibitrices ou excitatrices.
Canaux (ionotropes)
Entre les récepteurs canaux et les récepteurs couplés à des protéines-G, lesquels sont les plus rapides?
Canaux
Donne des exemples de récepteurs canaux (ionotropes).
Nicotiniques
Cholinergiques
GABA type A
NMDA au glutamate
Donne des exemples de récepteurs couplés à des protéines G (métabotropes).
M1 à M5 muscariniques cholinergiques
Catécholamines (dopamine Di à D5, noradrénaline alpha-1 et 2, beta-1 et 2)
Sérotonine (5hT-1 5HT-7)
Glutamate
GABA type B
Qu’est-ce qu’un agoniste?
Médicament se liant au récepteur et qui l’active
Qu’est-ce qu’un antagoniste?
Médicament se liant au récepteur et qui inhibe sa fonction
ex: enpêche NT de s’y fixer
Qu’est-ce qu’un autorécepteur?
Récepteur membranaire situé en présynaptique, répondant au NT du neurone impliqué ou à certains médicaments, qui permet de régulation de NT
Qu’est-ce qu’un agoniste partiel?
Médicament se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet partiel, comparativement aux agonistes
Vrai ou faux:
Le même NT peut agir sur différents types de récepteurs et peut donner des réponses différentes.
Vrai
selon la localisation et le types de récepteurs, peut donner des réponses différentes comme excitation ou inhibition
Quelle est la molécule de la sérotonine?
5-hydroxytryptamine (5HT)
La sérotonine (5HT) est dérivée d’un ____.
Acide aminé essentiel
(obtenu de l’alimentation)
De quel acide aminé la sérotonine est-elle dérivée?
Tryptophan
Vrai ou faux:
La sérotonine traverse la barrière hémato-encéphalique.
Faux: ne traverse pas la BHE, alors doit être synthétisée directement dans le SNC
Comment un repas protéiné affecte-t-il l’absorption du tryptophan dans le SNC?
Diminue l’absorption du tryptophan a/n du SNC
repas protéine = augmente la compétition des autres AA a/n du SNC = diminution du passage du tryptophan a/n du SNC
Comment un repas sucré affecte-t-il l’absorption du tryptophan dans le SNC?
Augmente l’absorption du tryptophan a/n du SNC
repas sucré = augmente insuline = augmente absorption des autres AA dans les tissus prériphériques = augmentation de l’absorption du tryptophan a/n du SNC
Vrai ou faux:
La majorité du 5HT de l’organisme est contenu dans le SNC.
Faux: 2% du total de 5HT dans l’organisme est contenu dans le SNC
Quelles parties du corps contiennent la majorité du 5HT?
Système gastro-intestinal
Cellules entérochromaffines
Plaquettes
Mastocytes
Quels sont les rôles du 5HT en périphérie?
Fonctions digestives
Coagulation
Quelle est l’enzyme limitante dans la synthèse de 5HT a/n du SNC?
Tryptophan hydroxylase
La sérotonine (5HT) est dégradée par la ____ .
MAO
Avec quelle molécule la sérotonine a-t-elle une voie de synthèse commune?
Mélatonine
Complète la phrase:
Les corps cellulaires sérotoninergiques proviennent des ____ et il y a des projections au niveau du ____, de la ____, du ____ et du ____.
Noyaux du raphé
Thalamus
Moelle épinière
Cervelet
Cortex
Décris le cycle de la sérotonine.
a) synthèse
b) stockage
c) libération
d) fin de l’effet
a) synthèse à partir du tryptophan via la tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase
b) entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT)
c) libération dans l’espace synaptique
d) recapture (pompe SERT) ou dégradation (MAO)
Décris brièvement en quoi les récepteurs sérotoninergiques suivants sont impliqués en clinique:
1. 5HT1A
2. 5HT2A
3. 5HT2C
4. 5HT3
5. 5HT7
- dépression, anxiété
- schizophrénie
- prise de poids
- gestion des nausées
- protection neurocognitive
Quels sont les sites d’actions possibles des médicaments sur le cycle du 5HT?
Donne des exemples de molécules.
- Prise exogène de tryptophan (Tryptan)
- Inhibition de l’absorption et de l’emmagasinage au niveau des VMAT (réserpine, tétrabénazine)
- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS)
- Inhibition de la monoamine oxydase (IMAO)
Selon la théorie des monoamines, il faut [augmenter / diminuer] la sérotonine dans le traitement de la dépression.
Selon la théorie des monoamines, il faut augmenter la sérotonine dans le traitement de la dépression.
Par rapport au cycle de la sérotonine…
Quelles sont les options de traitement pour la dépression majeure?
- Ingestion de tryptophan (rarement utilisé en clinique)
- Inhibition de la recapture (pompe SERT): sélectifs de la sérotonine OU de la noradrénaline et sérotonine OU antidépresseurs tricycliques
- Inhibition de la MAO (phénelzine, tranycypromine)
- Agoniste du récepteur 5HT1A (buspirone)
Complète la phrase:
Les agonistes du récepteur 5HT1A sont utilisés dans le traitement de la dépression pour leur effet ____.
Anxiolytique
Explique comment l’augmentation de la sérotonine peut avoir un effet antidépresseur.
En augmentant la sérotonine, on crée une “down-regulation” des récepteurs 5HT1A en post synaptique après quelques semaines = effet antidépresseur
Complète la phrase:
Le blocage des récepteurs ____ pourrait contribuer aux effets secondaires métaboliques des antipsychotiques atypiques.
5HT2C
Par rapport au cycle de la sérotonine…
Quelles sont les options de traitement pour la schizophrénie? Nomme quelques exemples.
Antipsychotiques atypiques
(ex. rispéridone, quétiapine, clozapine)
Comment les antipsychotiques atypiques agissent-ils?
Antagonistes du récepteur 5HT-2A = libération augmentée de la dopamine dans la voie méso-corticale= diminution des symptômes négatifs de la maladie
Quel est l’effet d’un blocage du récepteur 5HT3?
Effet anti-nauséeux
Nomme un exemple de bloqueur du récepteur 5HT3.
Ondansétron (zofran)
Quel est l’effet d’un blocage du récepteur 5HT7?
Effets bénéfiques au niveau de la cognition
ex: asénapine, lurasidone
Complète la phrase:
La dopamine est une ____ synthétisée à partir de l’acide aminé ____.
Catécholamine
Tyrosine
Quel acide aminé est le précurseur de le tyrosine?
(lorsqu’elle est synthétisée et non obtenue via l’alimentation)
Phénylalanine
Quel est le rôle de la dopamine en périphérie?
Intervient au niveau des fonctions rénales (diurèse, vasodilatation, natriurèse)
Quelles sont les quatre voies de la dopamine dans le SNC?
Voie nigro-striée
Voie mésolimbique
Voie mésocorticale
Voie tubéro-infundibulaire
Quels sont les rôles de la voie nigro-striée de la dopamine?
Influence le système moteur
maladie de Parkinson, réaction extra-pyramidale
La voie ____ de la dopamine intervient dans le contrôle de la prolactine.
Tubéro-infundibulaire
Les voies ____ et ____ de la dopamine jouent un grand rôle dans la physiopathologie de la schizophrénie.
Mésolimbique
Mésocorticale
Quelle est l’enzyme limitante dans la synthèse de la dopamine?
Tyrosine hydroxylase
Avec quels autre NT la dopamine a-t-elle une voie de synthèse commune?
Noradrénaline
Adrénaline
D’où proviennent les corps cellulaires du système dopaminergique?
Substance noire
Aire ventrale tegmentale (AVT)
Décris l’anatomie de la voie nigro-striée du système dopaminergique.
Substance noire → striatum
Décris l’anatomie de la voie mésolimbique du système dopaminergique.
AVT → lobe frontal, corps amygdaloïde, striatum ventral
Décris l’anatomie de la voie mésocorticale du système dopaminergique.
AVT → cortex frontal / ventral
Quelles parties du cerveau sont impliquées dans la voie tubéro-infundibulaire?
Hypophyse et hypothalamus
Associe la voie du système dopaminergique à sa fonction.
1. Nigro-striée
2. Mésolimbique
3. Mésocorticale
4. Tubéro-infundibulaire
A. Fonctions executives / mémoire de travail
B. Fonction motrice
C. Lactation
D. Émotions / récompenses
1 - B
2 - D
3 - A
4 - C
Décris le cycle de la dopamine.
a) synthèse
b) stockage
c) libération
d) action
e) fin de l’effet
a) tyrosine → dopamine (DA)
b) dans la VMAT (vésicule transporteuse de monoamine)
c) vésicule fusionne avec membrane et libère DA dans la synapse
d) se lie aux récepteurs post-synaptiques (D1 à D5) ou auto-récepteurs pré-synaptique
e) recapture (pompe DAT), dégradation (MAO ou COMT)
Complète la phrase:
La MAO dégrade la dopamine au niveau ____ alors que la COMT dégrade la dopamine au niveau ____ .
La MAO dégrade la dopamine au niveau du cytoplasme alors que la COMT dégrade la dopamine au niveau extracellulaire .
Quels sont les récepteurs à dopamine les plus reconnus pour leur effets cliniques?
D1 et D2
Quel récepteur à dopamine est le principal site d’action des antipsychotiques?
D2
Comment agissent la réserpine et la tétrabenazine sur le cycle de la dopamine?
Diminution de la DA via l’inhibtion de l’absorption / stockage au niveau de la VMAT
Comment les amphétamines agissent-elles sur le cycle de la dopamine?
Augmentation de la synthèse et de la libération de la DA + inhibition de la recapture
Comment les inhibiteurs de la MAO agissent-ils sur le cycle de la dopamine?
Augmentation de la dopamine via diminution de sa dégradation
Nomme trois exemples d’IMAO.
Phénelzine
Tranylcypromine
Moclobémide
Nomme deux molécules pouvant inhiber la recapture de la DA.
Buproprion
Venlafaxine haute dose
Choisis le bon mot:
Selon la théorie des monoamines, il faut [augmenter / diminuer] la dopamine dans le traitement de la dépression.
Selon la théorie des monoamines, il faut augmenter la dopamine dans le traitement de la dépression.
Par rapport au système dopaminergique…
Quels sont les mécanismes d’actions possibles des Rx utilisés pour traiter la dépression?
Inhibition de la recapture
Inhibition de la MAO
Choisis le bon mot:
Pour traiter les symptômes positifs de la schizophrénie (hallucinations, délires), on veut [augmenter / diminuer] la dopamine.
Pour traiter les symptômes positifs de la schizophrénie (hallucinations, délires), on veut diminuer la dopamine.
Quels Rx utilise-t-on pour traiter les symptômes positifs de la schizophrénie et comment fontionnent-ils?
Antipsychotiques typiques et atypiques bloquent les récepteurs D2
Nomme un exemple d’antipsychotique …
- typique
- atypique
Typique: Halopéridol
Atypique: Olanzapine
Comment le blocage des récepteurs D2 peut-il entraîner des effets secondaires?
Les bloqueurs des récepteurs D2 bloquent aussi les autres voies dopaminergiques (nigro-striée, mésocorticale et tubéro-infundibulaire)
Quels sont les effets secondaires du blocage des récepteurs D2 dans le traitement de la schizophrénie?
- Réactions extra-pyramidales (dystonie, parkinsonisme)
- Hyperprolactinémie
- Aggravation des symptômes négatifs (anhédonie, affect plat, pauvreté des idées, etc)
Vrai ou faux:
On peut bloquer la dopamine pour diminuer la nausée.
Vrai: on peut tenter de la bloquer (ex: métoclopramide, halopéridol)
Comment traite-t-on le TDA(H) et quel est l’effet sur la dopamine?
Avec des psychostimulants = augmentation de l’impact de la dopamine a/n du SNC
ex: méthyphénydrate, sels d’amphétamines
Choisis le bon mot:
Pour diminuer les symptômes du Parkinson, on veut [augmenter / diminuer] la dopamine.
Pour diminuer les symptômes du Parkinson, on veut augmenter la dopamine.
On veut augmenter au niveau de la voie nigro-striée, qui intervient dans les fonctions motrices!
Par rapport au système dopaminergique…
Quels sont les mécanismes d’action possibles pour diminuer les symptômes de la maladie de Parkinson?
- Apport exogène avec Sinemet (Lévadopa / carbidopa)
- Agonisme a/n récepteur D2 (pramipexole, ropinirole)
- Inhibition de l’enzyme COMT (entacapone)
Quels sont les points en commun de la noradrénaline et de la dopamine?
Catécholamines
Synthétisés à partir de la tyrosine
Voie commune de synthèse
Même enzyme limitante (tyrosine hydroxylase)
Quels sont les effets de la noradrenaline a/n du SNC?
Fonctions d’éveil, de vigilance et de réponse au stress
Quel est le rôle de la noradrénaline (NA) dans le système nerveux autonome (SNA)?
Fait partie intégrante, surtout dans l’activation du système sympathique (augmentation du débit cardiaque et de la fonction respiratoire)
Quel organe contient d’adrénaline?
Glandes surrénales
Décris l’anatomie du système noradrénergique.
Corps neuronaux: locus coeruleus et noyaux latéraux tegmentus
Projections: néocortex, hippocampe, thalamus, moelle épinière, tronc cérébral
Vrai ou faux:
L’adrénaline est plus souvent utilisée comme NT que la noradrénaline.
Faux: la plupart des cellules utilisent la NA comme NT, une moins grande proportion utilisent aussi l’adrénaline
Décris le cycle de la noradrénaline.
a) synthèse
b) stockage
c) libération
d) effet
e) fin de l’effet
a) tyrosine → dopamine → noradrénaline/adrénaline
b) dans VMAT
c) lorsque stimulation, VMAT fusionne avec paroi et libère NA dans espace synaptique
d) effets sur récepteurs post-synaptiques (alpha ou beta) ou sur autorecepteurs alpha-2
e) recapture via pompe (NET), dégradation extra-cellulaire (MAO ou COMT), dégradation intra-cellulaire (MAO)
Comment agissent la réserpine et la tétrabénazine sur le système noradrénergique?
Diminution du stockage de NA en bloquant la recapture dans VMAT
Comment les amphétamines agissent-ils sur le système noradrénergique?
Augmentation de la libération de NA
Choisis le bon mot:
La clonidine est un [agoniste / antagoniste] de l’auto-récepteur alpha-2.
Agoniste
Nomme des exemples de molécules qui…
a) bloquent la recapture de NA via la pompe
b) inhibent la MAO
a) venlafaxine, atomoxétine, tricycliques
b) phénelzine, tranylcypromine, moclobémide
Par rapport au système noradrénergique…
Quels récepteurs sont…
a) pré-synaptiques?
b) post-synaptiques?
a) alpha-2
b) alpha 1, bêta 1, bêta 2 (alpha 2)
Quel est l’effet du récepteur alpha-2?
Autorécepteur, donc effet modulateur
Nomme des types de médicaments qui utilisent les récepteurs noradrénergiques périphériques pour traiter les conditions suivantes:
- Fonction cardiaque et contrôle TA
- Choc
- Contrôle de l’asthme
- alpha bloqueurs, bêta bloqueurs, agonistes alpha-2 (clonidine)
- amines intra-veineuses (NA, adrénaline, phényléphrine)
- bêta-2-agonistes (salbutamol)
Choisis le bon mot:
Pour traiter la dépression majeure, on veut [augmenter / diminuer] la noradrénaline.
Pour traiter la dépression majeure, on veut augmenter la noradrénaline.
Pour quels symptômes de la dépression majeure est-il pertinent d’augmenter la quantité de NA?
Énergie
Symptômes cognitifs
Vigilance
Par rapport au système noradrénergique…
Quels sont les mécanismes d’actions possibles pour le traitement de la dépression majeure?
Bloquer la pompe de recapture (NET)
- inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline
- antidépresseurs tricycliques
- buproprion
Inhiber la MAO
Bloquer l’autorécepteur alpha-2 (mirtazapine)
Comment les psychostimulants utilisés dans le traitement du TDAH affectent-ils la NA?
Augmentent la NA dans l’espace synaptique via le bloquage de la recapture et l’augmentation de la libération
Comment agit l’atomoxétine dans le traitement du TDAH?
Augmentation de la NA via le blocage de la recapture au niveau de la pompe à NA
Choisis le bon mot:
Pour diminuer les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie, on veut [augmenter / diminuer] la noradrénaline.
Pour diminuer les douleurs neuropathiques ou la fibromyalgie, on veut augmenter la noradrénaline.
aurait un rôle d’inhibition des signaux de la douleur
Décris la synthèse de l’acétylcholine.
Synthétisée à partir du tranfert d’un groupement acétyl de l’acétyl-coA vers la choline via l’enzyme choline acéthyltransférase (ChAT)
Quels sont les rôles de l’acétylcholine dans le SNC?
- Fonctions cogitives et comportementales
- Fonctions motrices
Un manque d’ACh est en lien avec quelle maladie?
Maladie d’Alzheimer
Quel est le lien entre l’ACh et le tabagisme?
La nicotine stimule les récepteurs nicotiniques (NT: ACh).
Les récepteurs nicotiniques sont situés dans le système mésolimbique, qui contient aussi des neurones dopaminergiques (récompense = dépendance).
Quelles sont les fonctions périphériques de l’ACh?
- Fonctions motrices (jonctions neuro-musculaires)
- Système parasympathique (ganglions autonomes et neurones du PSYM = digestion, bradycardie)
Quels sont les 2 complexes majeurs du système cholinergique?
Complexe baso-frontal (noyau de Meynert, cortex, amygdales, ganglions basaux, etc)
Complexe mesopontin (thalamus, cervelet)
Dans quelles fonctions le système cholinergique intervient-il?
Fonctions cognitives
Sommeil
Attention
Dépendance nicotinique
Fonctions motrices
Décris le cycle de l’acétylcholine.
a) synthèse
b) stockage
c) libération
d) effet
e) fin de l’effet
a) Acétyl CoA donne son groupement acétyl à la choline via enzyme choline acétyl-transférase (ChAT)
b) vésicule transporteuse d’ACh (VAT)
c) dans espace synaptique
d) récepteurs pré ou post-synaptiques (muscariniques ou nicotiniques)
e) enzyme Acétylcholinestérase (AChE) hydrolyse ACh pour la transformer en acétyl et en choline, en pré ou post- synaptique, et choline est recapturée par CT
Où sont situés les récepteurs muscariniques M1?
SNC (fonctions cognitives)
Ganglions post-synaptiques en périphérie
Où sont situé les récepteurs muscariniques M2?
SNC (auto-récepteur)
Coeur (fonction bradycardisme)
Où sont situé les récepteurs muscariniques M3?
Muscles lisses (poumons, intestins)
Glandes exocrines
Mécanisme de nausée
Où sont situé les récepteurs muscariniques M4?
SNC (fonctions motrices)
Où sont situé les récepteurs nicotiniques?
SNC (système limbique = mécanisme de récompense)
Jonctions neuro-musculaires
Ganglions autonomes
Qu’est-ce que la varénicline et comment est-elle utilisée?
Agoniste partiel du récepteur nicotinique
Utilisée en cessation tabagique
Comment agit la varénicline?
Imite effet de la nicotine a/n du système limbique mais de façon moins marquée
Empêche la nicotine de se fixer au récepteur
Chez quelle clientèle évite-t-on d’utiliser la varénicline? Pourquoi?
Chez la clientèle psychiatrique, car effets secondaires a/n du SNC (insomnie, changement du comportement)
Comment agissent les inhibiteurs de l’acétylcholine estérase (IAChE) et quelles sont ses utilités…
a) a/n du SNC?
b) en périphérie?
a) Augmente ACh dans SNC
- limiter/ralentir la dégradation des fonctions cognitives (ex: démence d’Alzheimer)
b) augmente ACh dans jct neuro-musculaire
- tenter de diminuer la faiblesse musculaire en myasthénie grave
Lorsqu’on bloque les récepteurs cholinergiques, quels sont les effets indésirables possibles?
Effets indésirables a/n du SNC (cognitif)
Effets indésirables en périphérie (vision brouillée, constipation, xérostomie)
Nomme quelques types de Rx qui bloquent les récepteurs cholinergiques.
- Certains antipsychotiques de 1e et 2e génération (clozapine, olanzapine, chlorpromazine)
- Certains antidépresseurs (tricycliques, ISRS)
- Certains thymorégulateurs (carbamazépine)
Complète la phrase:
L’histamine est un NT de type ____, contenu en ____ proportion dans le SNC.
Bioamine
Très petite
surtout contenue dans périphérie!
Au niveau périphérique, l’histamine intervient dans quel processus?
Allergies / hypersensibilité
Vrai ou faux:
Une partie de l’histamine produite en périphérie traverse la BHE pour rejoindre le SNC.
Faux: ne peut pas traverser la BHE, alors doit être synthétisée diretement dans le SNC
Par rapport à l’histamine, comment est-elle…
a) synthétisée?
b) dégradée?
a) histidine (passe la BHE) et devient histamine via l’histidine décarboxylase
b) métabolisée via enzyme histamine N-méthyltransférase
Quelles sont les fonctions physiologiques de l’histamine a/n du SNC?
Vigilance
Excitabilité
Éveil
Comportement alimentaire
Réponse neuroendocrine
Parmi les récepteurs de l’histamine (H1 à H4), sur lequel les Rx interviennent-ils le plus?
H1
Où sont localisés les récepteurs à histamine (H1 à H4)?
SNC: thalamus, cortex, cervelet
Périphérie: muscles lisses (bronches), tissu endothélial, système GI
Quels antihistaminiques sont moins bien tolérés? Pourquoi?
1ere génération sont moins bien tolérés car passent +la BHE et agissent plus sur le SNC
Quels sont les effets secondaires des antagonistes des récepteurs H1?
Sédation
Augmentation de la faim
Gain de poids
Nomme quelques exemples de psychotropes qui ont comme effet secondaire le blocage des H1.
Antidépresseurs: tricycliques, trazodone, mirtazapine
Antipsychotiques atypiques: clozapoine, olanzapine
Antipsychotiques typiques: chlorpromazine, méthotriméprazine
Quel est le principal NT excitateur du SNC?
Glutamate
retrouvé dans 80% des synapses du SNC, représente 20% des AA contenus dans le SNC
Quels sont les types de récepteurs à glutamate?
Ionotropes (AMPA, KA et NMDA)
Métabotropes (mGluR)
Complète la phrase:
Les ____ seraient impliqués dans la régulation du glutamate.
Astrocytes
Comment les thermorégulateurs affectent-ils le glutamate et quelle est l’utilité?
Certains thermorégulateurs bloquent les canaux sodiques = diminution de la transmission glutamanergique a/n SNC = diminution des symptômes de manie
Quel est l’effet d’une augmentation marquée de glutamate?
Excitotoxicité = vulnérabilité neuronale = serait lié au développement de la démence d’Alzheimer
Quel est le principal NT inhibiteur du SNC?
GABA
Décris la synthèse et la dégradation du GABA.
Synthèse: glutamate se transforme en GABA via enzyme GAD (glutamic acid décarboxylase)
Dégradation: par GABA transaminase
Quels sont les récepteurs à GABA?
GABA A (ionotrope)
GABA B (métabotrope)
Quelle est l’action des récepteurs GABA A?
Propriétés sédatives, anxiolytiques, anti-convulsivantes, myorelaxantes
Nomme des types de Rx qui utilisent l’action sédative, anticonvulsivante et myorelaxante des récepteurs GABA.
- Agonistes récepteurs GABA A
- Benzodiazépines (lorazépam, oxazépam)
- Babituriques (phénobarbital)
Comment serait le taux de transmission GABAergique dans la dépression majeure?
Diminué (ce qui amènerait de l’anxiété et des sx dépressifs)
un tx avec ISRS ou éléctroconvulsivothérapie auraient démontré un rétablissement
Nomme d’autres stratégies des Rx pour augmenter le GABA.
- Inhibition de l’enzyme GABA transaminase = ↑ GABA = action anticonvulsivante (acide valproïque, vigabatrin)
- Inhibition de la recapture du GABA = ↑ GABA = action anticonvulsivante (tiagabine)
