Pharmacologie du SNA 1 Flashcards
Quel est le principal moyen qui permet l’arrêt de la stimulation cholinergique ?
Dégradation par l’acétylcholine estérase (AChE)
Nomme les 6 sites d’action de l’ACh
- Synapse préganglionnaire ∑ et p∑
- Synapse postganglionnaire p∑
- Glandes sudoripares ∑
- Jonction neuromusculaire
- Neurones cholinergiques centraux
Où sont les Rc nicotiniques ? (2)
- Jonction neuromusculaire
- Synapses préganglionnaires ∑ et p∑
Où sont les Rc muscariniques ? (2)
- Synapses postganglionnaires p∑
- Glandes sudoripares
Sur les neurones cholinergiques centraux, c’est des Rc nicotiniques ou muscariniques ?
les 2
L’action de l’ACh sur les Rc nicotinique est ___.
TOUJOURS stimulant
Sachant que les Rc nicotiniques se trouvent
1. Jonction neuromusculaire
2. Synapses préganglionnaires ∑ et p∑
décris l’action nicotinique pour les 2.
- Contraction musculaire
- Stimulation neurone postganglionnaire ∑ et p∑
Si administrer ___, la nicotine peut avoir un effet variable.
IV
La nicotine est un ___ des Rc nicotiniques. Il a un effet ___ qui varie selon la ___ et selon ___.
agoniste
stimulo-bloquant
dose, individu
La réponse ultime sur un système résulte de ____ de la nicotine.
somme des effets stimulants et inhibiteurs
L’effet stimulo-bloquant est la capacité à ___ ou __ le Rc.
stimuler
désensibiliser
Décrire l’effet stimulo-bloquant de la nicotine :
Petites doses de nicotine
Hautes doses de nicotine
Petites doses de nicotine = effet stimulant via dépolarisation
Hautes doses de nicotine = effet stimulant suivi d’un blocage (impossible de dépolariser)
Décrire l’action nicotinique sur la FC :
- Nicotine peut stimuler ∑, inhiber p∑ = ?
- Nicotine peut inhiber ∑, stimuler p∑ = ?
- Nicotine peut stimuler la sécrétion de NE/E via médullosurrénal = ?
- Action stimulante du SNC = ?
- Nicotine peut stimuler ∑, inhiber p∑ = augmente
- Nicotine peut inhiber ∑, stimuler p∑ = diminue
- Nicotine peut stimuler la sécrétion de NE/E via médullosurrénal = augmente
- Action stimulante du SNC = augmente
Quelles sont les 3 actions muscariniques ?
Digestion
Défécation
Diurèse
D-D-D
Décrire l’action muscarinique
Yeux :
- __
- ___ muscle ciliaire
Glandes : ___ sécrétion
Coeur :
- ___
- ____ inotropisme
Poumons
- ____
- ____ sécrétion mucus
Yeux :
- myosis
- contraction = accomodation = voir de proche
Glandes : augmentation
Coeur :
- bradycardie
- diminution
Poumons :
- bronchoconstriction
- augmentation
Décrire l’action muscarinique
Estomac et intestins :
- ___ péristaltisme
- ___ sécrétions
- ___ sphincters
Voies biliaires : ___ vésicule biliaire
Vessie :
- ____ muscle détrusor
- ___ sphincters
Estomac et intestins :
- augmentation
- augmentation
- relâchement
Voies biliaires : contraction = vidange
Vessie :
- contraction
- relâchement
En général, les medx qui affectent le p∑ jouent sur 3 cibles, lesquelles ?
- Rc nicotiniques (agoniste ou antagoniste)
- Rc muscariniques (agoniste ou antagoniste)
- AChE (inhibition)
Parasympathomimétiques à action
- directe : ___
- indirecte : facilite la transmission cholinergique en ____
- agit directement sur Rc muscarinique
- inhibant l’AChE = augmente [ACh] dans la fente
Dire si l’action des agonistes muscariniques suivants est directe ou indirecte :
- Esthers de choline
- Alcaloïdes
- Anticholinestérasiques
- Esthers de choline = directe
- Alcaloïdes = directe
- Anticholinestérasiques = indirecte
L’ACh :
- Absorption ___ si administration per os ou s/c
- ___ par cholinestérases plasmatiques
- __ au niveau des Rc (N,M)
- ___ application thérapeutique
- très faible
- hydrolyse rapide
- peu spécifique
- pratiquement aucune
Dérivés synthétiques de l’ACh ont :
- ___ au niveau des Rc (N,M)
- ___ à l’action de l’AChE
- meilleure sélectivité
- plus résistants
4 caractéristiques qui différencient les agents :
- Spécificité au niveau ___
- Sélectivité au niveau ___
- ___ et ___ (per os)
- Sensibilité à ___
- Rc N et M
- sous-types de Rc M
- durée d’action et biodisponibilité
- l’AChE et aux pseudocholinestérases
VF ? Les esters de choline sont des dérivés synthétiques de l’ACh qui ont une plus longue 1/2 que l’ACh.
- Nomme les 3 esters de choline.
VRAI, sont plus résistants à l’AChE
- Bethanechol, metacholine, carbachol
Le bethanechol a une action plus sélective pour ___ et ___ donc Rc ___.
C’est un ___.
TGI, voies urinaires
M3
agoniste muscarinique direct (pur)
utilisé pour tx la rétention urinaire et constipation
Le metacholine a un effet au niveau ___ et ___ donc Rc __ et ___.
- Pourquoi le metacholine doit être administré par inhalation ?
coeur, bronches
M2, M3
- car son action est moins ciblée, principalement muscarinique, mais aussi nicotinique
utilisé pour le dx de l’asthme (hyperréactivité bronchique) = test de br
Le carbachol a une action plus sélective au niveau ___ et ___.
- Pourquoi le carbacol est seulement topique glaucome ?
niveau urinaire et TGI
- car action muscarinique et nicotinique (agoniste mixte), donc usage limité car EI nicotiniques.
utilisé pour tx glaucome = diminue la pression
Associe la bonne sélectivité au bon ester de choline :
- Je suis 50% muscarinique, 50% nicotinique
- Je suis 100% muscarinique
- Je suis principalement muscarinique, mais un peu nicotinique
- Carbachol
- Bethanechol
- Metacholine
Quel est le seul ester de choline qu’on peut donner systémique ?
Bethanechol
Le pilocarpine est un ___.
Il a une action ___.
Agit principalement au niveau ___.
alcaloïde
muscarinique prédominante
glandes
Pourquoi le pilocarpine est utilisé en ophtalmologie ?
Bonne pénétration de la cornée
Nomme deux indications pour le pilocarpine.
- Tx glaucome : gouttes ophtalmologiques
- Tx xérostomie : adminisation orale pour stimuler les glandes salivaires
Nomme 3 contre indication des agonistes muscariniques
- Asthme, car bronchoconstriction = risque bronchospasme
- Obstruction intestinale, car via augmentation du péristaltisme pourrait faire des crampes ad perforation
- Rétention urinaire obstructive, car perforation
Qu’ont-il en commun le gaz sarin et le CPT-11 ?
Inhibiteurs de l’AChE = effets p∑ ++
Comment faire pour être moins affecter par le gaz sarin et le CPT-11 ? Pourquoi ?
On s’injecte de l’atropine, car c’est un antagoniste des Rc muscariniques
Les inhibiteurs de l’acéthylcholinestérase (IAChE) sont des ____.
Ils font ____.
Ils ont une action ___.
parasympathomimétiques indirects
augmenter la [ACh] dans la fente en inhibant l’AChE
muscarinique et nicotinique
Lors de la dégradation, l’ACh se lie à l’enzyme sur 2 sites, lesquels ?
- site anionique
- site estérasique
Les IAChE sont en ___ avec l’ACh pour se lier aux sites de l’AChE.
compétition
Classification des IAChE : dire ce qui détermine
1. Clinique : ___
2. Pharmacologique : ___
3. Structure chimique : ___
- type de liaison à l’AChE
- site d’action sur l’AChE
- charge de la molécule
Classification clinique… IAChE
Quelles sont les 2 types de liaisons des IAChE à l’AChE + durée d’action?
- inhibiteurs réversibles : effet 1-8h
- inhibiteurs irréversibles : effet jours/semaines
Comment nomme-t-on les IAChE irréversibles ?
organophosphates
genre le gaz sarin
Nomme 2 applications dans la vraie vie des IAChE irréversibles
- insecticides
- gaz de combat (INTERDIT)
VF ? Pour qu’un IAChE irréversible fasse effet, il faut absolument qu’il soit administré per os.
FAUX, inhalation ou contact avec la peau suffit.
Nomme un antidode aux intoxications organophosphoré.
- Comment il fonctionne ?
Pralidoxime
- déplace les sites de liaison
inneficace pour les autres IAChE
Classification pharmacologique… AChE
Quels sont les 2 sites d’action sur l’AChE, leur type d’inhibition et leur durée d’action ?
- site anionique
- inhibition compétitive
- courte - site estérasique
- inhibition du transfert d’acide
- longue
Associe le medx à l’inhibition du site anionique ou estérasique :
- neostigmine, pyridostigmine, physostigmine
- edrophonium
- neostigmine, pyridostigmine, physostigmine : inhibiteur du site estérasique
- edrophonium : inhibiteur du site anionique
Classification structure chimique … IAChE
Quels sont les 2 types de charges ? BHE, absorption orale ?
- amine quaternaire chargée
- passe pas BHE
- pas d’absorption orale - amine tertiaire non chargée
- passe BHE
- bonne absorption orale
Associe le medx à amine quaternaire chargée ou amine tertiaire non chargée :
- edrophonium, neostigmine, pyridostigmine
- physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine
- edrophonium, neostigmine, pyridostigmine = amine quaternaire chargée
- physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine = amine tertiaire non-chargée
Indications pour les IAChE :
- Traitement et diagnostic de la ___
- Renverser une __
- Maladie __
- myasthénie grave
- curarisation
- d’Alzheimer
Quel type d’IAChE on utiliser pour traiter l’Alzheimer ?
amine tertiaire non chargée, car on vise un effet SNC
La myasthénie grave est un désordre __ de la ___.
Des ___ ciblent et détruisent les ____ = faiblesse musculaire et fatigue.
auto-immun, jonction neuromusculaire
auto-anticorps, Rc nicotiniques
Myasthénie grave :
Test du Tensilon via ____
- très ___
- Durée d’action ? pourquoi ?
- Mécanisme : ___
- edrophonium
- spécifique jonction neuromusculaire
- courte, car site anionique
- si amélioration rapide et de courte durée = pt souffre de myasthénie grave
Myasthénie grave
- Tx : ___
- Mécanisme : ____
- Durée d’action ? pourquoi ?
- pyridostigmine
- augmente [ACh] fente jonction neuromusculaire
- longue, car site estérasique
Les curares font leur action ___ (lieu) en ___ (mécanisme).
jonction neuromusculaire
bloquant Rc nicotiques (ACh peut pas se lier)
Quelles sont les 2 catégories de curares ?
- Lesquels peuvent être renversés par un IAChE
- Dépolarisants : ne peut pas être renversé par IAChE
- Non-dépolarisants : peuvent être renservés par lAChE
Pourquoi les curares dépolarisants ne peuvent être renverser par IAChE ?
- Donne-en un exemple.
car blocage non compétitif avec l’ACh, donc ça sert à rien d’augmenter [ACh]
- succinylcholine
VF ? Les curares dépolarisants ont une très longue demie-vie.
FAUX, une très courte demi-vie sauf si mutation dans cholinestérase plasmatique.
Nomme 2 curares non-dépolarisants
r,c
- rocuronium
- cisatracurium
Nomme 2 indications des curares.
- Relaxation musculaire en chirurgie
- Optimiser les conditions d’intubation
BREF, lorsque pt doit vrmmmm pas bouger
Les curares non dépolarisants sont les ___ de l’ACh au niveau des ___ de la jonction neuromusculaire.
- Avec quoi renverser l’effet ? mécanisme ?
antagonistes compétitifs
Rc nicotiniques
- IAChE, car en augmentant [ACh], l’ACh gagne la compétition vs curare.
Les curares non dépolarisants engendrent une ___.
paralysie des muscles striés
Nomme un IAChE qui permet de décurariser
neostigmine
Pourquoi la neostigmine a une action directe sur Rc nicotiniques ?
car c’est une amine quaternaire et chargée, donc ne se fait pas absorber = effet en périphérie
Lorsque l’on utilise un inhibiteur de l’acétylcholinestérase pour renverser une curarisation :
* Sur quel récepteur désire-t-on avoir un effet ?
* Quel autre récepteur sera affecté par l’IAchE et quels seront les effets indésirables attendus ?
* Quelle classe d’agent pharmacologique pourrait nous aider à contrer ces
effets indésirables ?
- Rc nicotiniques
- Rc muscariniques, effets p∑
- antimuscarinique comme atropine
Maladie d’Azheimer :
On pense que c’est peut-être un déficit en ____, donc on donne IAChE ___.
ACh dans noyaux centraux
amine tertiaire non chargée
VF ? Pour que la nicotine aie un effet sur la jonction neuromusculaire, il faut de hautes doses ?
VRAI
Les effets parasympatholytiques sont aussi connus comme effets ____.
anticholinergiques
Les parasympatholytiques bloquent l’action __. Ils sont des ___ des Rc ___.
p∑
antagonistes
muscariniques
donc parasympatholytiques = antimuscarinique = anticholinergique
Où agissent les parasympatholytiques ? (3)
- Rc muscariniques p∑
- Rc muscariniques ∑ (glandes sudoripares)
- SNC
VF ? Les parasympatholytiques agissent aussi au niveau des Rc nicotiniques.
FAUX
Effet pharmacologique des antimuscariniques sur les sécrétions glandulaires (ex : sécrétions bronchiques) ?
- Donne un exemple d’application ?
Inhibition
- protocole de détresse respiratoire
Effet pharmacologique des antimuscariniques sur
- les bronches ?
- tonus et fréquence des contractions péristaltiques du TGI ? cause quoi ?
- bronchodilatation
- spasmolyse (inhibition), constipation
Effet pharmacologique des antimuscariniques sur tonus des muscles de l’iris ?
- effets (2)
- application ?
relâchement
- mydriase et paralyse de l’accomodation (cycloplégie) = voir de loin
- examen du fond de l’oeil
Effet pharmacologique des antimuscariniques sur les muscles lisses du tractus urinaire ? (2)
relâchement et diminution de l’amplitude des contractions de l’uretère
relâchement du détrusor de la vessie
Effet pharmacologique des antimuscariniques sur le rythme cardiaque ?
- application clinique ?
accélération
- on donne de l’atropine en cas de bradycardie
Quelle type d’antimuscarinique on prend pour avoir un effet pharmacologique au SNC ?
Amine tertiaire car non chargée, passe BHE
Usage des antimuscariniques sur le SNC (2)
- Mal des transports
- Sédation dans les états agités
Quel antimuscarinique est utilisé pour le tx du mal des transports ?
- Quels sont les 2 NT impliqués dans le système vestibulaire qui contrôle le mal des transport ?
Scopolamine, traverse mieux BHE que atropine
- ACh et histamine
Quel antimuscarinique est utilisé pour l’effet de sédation lors d’états agités ?
Scopolamine, traverse bien BHE
Les anticholinergiques peuvent aussi être utilisés pour atténuer les sx de ___.
Les molécules utilisées doivent ___ et avoir des ___ moins marqués que pour l’atropine pour un même __.
maladie de Parkinson
traverser BHE
effets périphériques
effet central
VF ? Les anticholinergiques qui sont utilisés pour réaliser une atténuation des symptômes de la maladie de Parkinson ont pour but d’atténuer la prépondérance relative d’acétylcholine dans le corps strié. (vs dopamine).
VRAI
Nomme les 5 contre-indications aux parasympatholytiques.
- Glaucome à angle étroit
- Rétention urinaire, HBP
- Constipation
- Xérostomie
- Dysfonction cognitive
Le glaucome à angle étroit et contre-indiqué dans l’utilisation des antimuscariniques, car ils causent le relâchement des muscles des sphincters (circulaire) de la pupille = ___ = __
bloque l’écoulement de l’humeur aqueuse
augmente la pression intra-oculaire
Les gens qui ont une dysfonction cognitive risquent quoi s’il prennent des antimuscariniques ?
Délirium
car réduction de l’activité cholinergique dans le cerveau = lié à l’attention, mémoire et tout
Chez quel groupe de gens les medx parasympatholytiques sont à manier avec prudence ?
personnes âgées, très sensibles aux effets anticholinergiques
Qu’est-ce qu’on en commun ces medx ? antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, antihistaminiques, anti-arythmiques, anti-parkinsoniens
Effets anti-cholinergiques !!!!!
Applications thérapeutiques des parasympatholitiques :
1. Inhibition des ___
2. Relaxation des ___
3. Accélération de ___
4. ___ du SNC
- sécrétions glandulaires
- muscles lisses
- l’activité du coeur
- sédation
Décrire l’effet de l’atropine sur :
- glandes exocrines
- muscle lisses (TGI, vessie)
- FC et vitesse de conduction du coeur
- oeil (2)
- SNC
- glandes exocrines : diminue les sécrétions
- muscle lisses (TGI, vessie) : diminue l’activité
- FC et vitesse de conduction du coeur : augmentation
- oeil : mydriase et cycloplégie (peu pas accomoder = peut pas voir de proche)
- SNC : peu d’effet aux doses habituelles, mais si hautes doses (5-10mg) : désorientation, coma, mort
Indications thérapeutiques de l’atropine (2)
indication occulaire, ex : exam du fond de l’oeil
indication cardiaque, ex : bradycardie
Indications thérapeutiques où on a remplacer l’atropine par d’autres agents (2)
indication respiratoire
indication gastro-intestinales et urinaires
Autres indications pour l’atropine :
- Prévenir des ____ après une utilisation ____.
- ___ après ____
- Prévenir des ___ liés à l’administration ___.
- E2 muscariniques, IAChE
- Antidote, overdose IAChE
- sx cholinergiques, irinotecan
Effets périphériques de l’intoxication à l’atropine :
- ___
- ___
- Élévation de ___ du à une inhibition de __
- ___ de la peau
- ___
- tachycardie
- xérostomie
- t˚, glandes sudoripares
- rougissement
- constipation
VF ? L’atropine peut inhiber les glandes sudoripares, mêmes si elles sont innervées par le ∑ et non le p∑.
VRAI, car c’est des Rc muscariniques
Comment le corps réagit, lors d’une intoxication à l’atropine, lorsque les glandes sudoripares sont inhibées ?
dilatation des vaisseaux saguins de la peau = favorise le dégagement de chaleur = c’est pk rougissement de le peau
Effets centraux de l’intoxication à l’atropine :
- ___ qui peut s’amplifier jusqu’à la folie furieuse
- ___
- ___ et ___
- Agitation motrice
- Altérations psychiques
- Hallucinations et confusion
Tx contre l’intoxication à l’atropine :
- mesures __ générales
- ___ qui ___ ex :
- ___ qui aura également un __
- symptomatologiques
- parasympathomimétique indirect, traverse BHE, physostigmine (malheureusement non disponible)
- IAChE, effet nicotinique
La scopolamine a un effet similaire à ___, mais ____, car ____.
Utilisé dans :
- ___
- ____
atropine, plus sédatif, passe mieux BHE
- mal des transports
- réduction sécrétions respiratoires en fin de vie
antimuscarinique
La scopolamine et l’atropine sont des ____.
alcaloïdes de la belladone
antimuscariniques
PARASYMPATHOLYTIQUE SYNTHÉTIQUE
L’homatropine est un ___ de l’atropine.
- début d’action :
- durée d’action :
- puissance :
analogue
- plus rapide
- plus court
- moins puissant
PARASYMPATHOLYTIQUE SYNTHÉTIQUE
Donne une indication clinique de l’homatropine.
gouttes ophtalmiques (mydriase et cycloplégie)
PARASYMPATHOLYTIQUE SYNTHÉTIQUE
L’ipratropium, tiotropium, aclidinium et glycopyrronium sont des ____. Ils sont administrés par ___ pour tx ___.
amines quaternaires
inhalation, MPOC
(bronchodilatation + diminue sécrétions)
PARASYMPATHOLYTIQUE SYNTHÉTIQUE
VF ? L’absorption systémique à partir des poumons de l’ipratropium, tiotropium, aclidinium et glycopyrronium est assez élevée, donc ils ont beaucoup d’E2.
FAUX, amines quaternaires = peu d’absorption systémique = peu d’E2
PARASYMPATHOLYTIQUE SYNTHÉTIQUE
La dicyclomine relaxe ___ et est utilisée pour ___.
les muscles lisses intestinaux
crampes intestinales
PARASYMPATHOLYTIQUE SYNTHÉTIQUE
Le glycopyrrolate :
- À faibles doses, il inhibe ____
- Il est donc utilisé en ___ pour inhiber ____
- les glandes, donc les sécrétions
- pré-op, production excessive de salive/sécrétions respiratiores
PARASYMPATHOLYTIQUE SYNTHÉTIQUE
Le glycopyrrolate est également utilisé pendant ___ afin d’inhiber ____. Aussi utilisé pour ___ induit par des agents __.
chirurgie
les effets vagaux et sécrétoires des IAChE (néostigmine)
renverser le blocage neuromusculaire
curarisants
aussi en soins palliatifs
La maladie de Parkinson est une perte progressive de ____ au niveau des ___ entraînant un ___ au SNC.
innervation dopaminergique
noyaux gris centraux
déséquillibre DA/ACh
Quels medx sont utilisés pour le tx de la maladie de Parkinson ? Pourquoi ?
antimuscariniques
bloquent ACh donc améliore l’équilibre ACh/DA
BLOQUEURS GANGLIONNAIRES
Les antagonistes nicotiniques ont une action qui dépends du ____.
système (p∑ ou ∑) le plus actif sur l’organe à un moment x
BLOQUEURS GANGLIONNAIRES
Nomme un organe où ∑ domine
Nomme 2 organes oz p∑ domine
- coeur
- digestif, vessie
