AINS et acétaminophène Flashcards
Quels sont les 4 AINS ?
- Acide acétylsalicylique (AAS)
- Ibuprofène
- Naproxène sodique
- Diclofénac topique
Nomme un analgésique non anti-inflammatoire
Acétaminophène
Les ___ d’un tissu endommagé forment de ___ qui se fait transformer en __ par l’enzyme__.
phospholipides
acide arachidonique
prostaglandine
COX 2
COX 1 : ___
Fonctions (4)
Constitutive (toujours là)
1. Homéostasie
2. Protection de la muqueuse gastrique
3. Agrégation plaquettaire
4. Flux sanguin rénal
COX 2 : ___
Fonctions (3)
Inductible (pas toujours là)
1. Inflammation
2. Douleur
3. Fièvre
Définitions :
- Analgésique :
- Antipyrétique :
- Anti-inflammatoire :
- Analgésique : medx qui supprime ou atténue la douleur
- Antipyrétique : medx qui combat la fièvre
- Anti-inflammatoire : medx qui combat l’inflammation
L’inhibition de COX 2 par les AINS est responsable des __.
L’inhibition de COX 1 par les AINS est responsable des ___.
effets thérapeutiques
effets indésirables
Les AINS sont :
- Bases fortes
- Bases faibles
- Acides forts
- Acides faibles
Acides faibles
Les AINS sont classés selon quoi (2) ?
- Structure chimique
- Sélectivité pour les COX
Parmis les AINS, lequel ou lesquels sont dérivés de ….
- L’acide acétique
- L’acide propionique
- L’acide salicylique
- L’acide acétique : Diclofénac
- L’acide propionique : Ibuprofène, Naproxène
- L’acide salicylique : Acide acétylsalicylique
Parmis les AINS, lequel ou lesquels sont …
- Inhibiteurs non-sélectifs de COX 1 et COX 2
- Inhibiteurs semi-sélectifs de COX 1 et COX 2
- Inhibiteurs sélectifs de COX 2
- Inhibiteurs non-sélectifs de COX 1 et COX 2 : Diclofénac, Ibuprofène, Naproxène, Acide acétylsalicylique
- Inhibiteurs semi-sélectifs de COX 1 et COX 2 : —
- Inhibiteurs sélectifs de COX 2 : —
VF ? Les inhibiteurs sélectifs de COX 2 sont des médicaments qui ne présentent aucuns effets indésirables, puisqu’ils inhibent pas COX 1.
FAUX, il y a beaucocup d’effets indésirables cardiaques
En général, les AINS ont 3 effets :
Analgésique
Antipyrétique
Anti-inflammatoire
Selon quoi est déterminé l’effet que aura un AINS ?
La dose
Nomme des indications possibles des AINS
Fièvre
Douleur lombaire, dentaire, articulaire, musculaire, liée à l’inflammation
Arthrite
Arthrose
Dysménorrhée (crampes menstruelles)
…
Lorsqu’on utilise des AINS, on utilise la dose ____
minimale efficace pour courte durée
VF ? Pour les AINS, la dose maximale en Pr peut être différente de celle en MVL.
VRAI
VF ?
- L’ibuprofène et le naproxène sont disponibles pour auto-traitement sans ordonnance.
- Le naproxène est approuvé par SC chez les enfants pour la fièvre et les douleurs légère-modérée + inflammation.
- L’ibuprofène est approuvé par SC chez les enfants pour la fièvre et les douleurs légère-modérée + inflammation.
- VRAI
- FAUX
- VRAI
En général, les AINS…
- Absorption ?
- Pic de concentration ?
- Biodisponibilité ?
- Diffusion dans les tissus et fluides ?
- Liaison aux protéines plasmatiques ?
- Absorption : Bonne
- Pic de concentration : 2-3h
- Biodisponibilité : Bonne
- Diffusion dans les tissus et fluides : Bonne
- Forte, principalement à l’albumine
Le fait que les AINS ont une forte liaison aux protéines plasmatiques peut entraîner quoi lorsque pris avec d’autres medx.
Ils peuvent déplacer les autres medx liés et entraîner des interactions
medx lié = pas actif
Les conditions qui altèrent la concentration de protéines plasmatiques peuvent causer quoi lors de la prise d’AINS ?
ex : dénutrition
Une augmentation de la fraction libre d’AINS et augmenter les effets indésirables
Le métabolisme des AINS se fait principalement ___ via ___. Les métabolites formés sont ___.
au foie (métabolisme hépatique)
CYP 2C9
souvent inactifs
L’élimination des AINS se fait principalement ___ sous forme de métabolites.
aux reins
La demi-vie d’élimination des AINS influence ____.
l’intervalle entre les prises (plus que la demi-vie est longue, moins on le prend souvent)
Quelle est la demi-vie de …
- AAS (+ salicylates) ?
- Ibuprofène ?
- Naproxène ?
- AAS : 14-20 minutes, Salicylates : 2-3h faible dose jusqu’à 12h dose anti-inflammatoire
- Ibuprofène : 2-3h
- Naproxène : 15-17h
Quelles sont les 3 facteurs à surveiller chez un patient avant de lui conseiller des AINS ?
- Risque GI
- Risque rénal
- Risque cardiovasculaire
Les effets indésirables aigüs des AINS sont liés à (2) ?
Ils sont généralement ___ à l’arrêt du traitement.
- la dose
- la durée d’adminisatration
réversibles
VF ?
- Une forte affinité pour COX 2 = plus de risques d’effets indésirables
- Une pharmacologie favorisant une longue exposition (grosse 1/2 vie) = plus de risques d’effets indésirables
- FAUX, une faible affinité, car veut dire que très forte affinité à inhibier COX 1 donc plus de risques d’effets indésirables
- VRAI
Per os, quelles sont les 2 facteurs causant l’irritation gastrique lors de la prise d’AINS ?
- Inhibition de la COX 1 car moins de mucus gastrique = moins de cytoprotection
- Effet local dans l’estomac car AINS = acides faibles
VF ? Si je prend un AINS IR, l’irritation gastrique sera liée à l’effet local du co dans l’estomac et à l’inhibition de la COX 1.
FAUX, juste lié à l’inhibition de la COX 1
Facteurs qui augmentent le risque de toxcicité GI
- ___ de traitement
- Agents avec longue ___
- Âge ___
- Patient ___
- ATCD ___ ou ___
- Infection à ___
- Consommation de __
- ___
- Emploi de plusieurs ___
- Dose et durée de traitement
- Agents avec longue demi-vie
- Âge (65 ans +)
- Patient affaibli
- ATCD d’ulcère ou d’hémorragie GI
- Infection à H. pylori
- Consommation de ROH
- Tabagisme
- Emploi de plusieurs autres AINS ou medx (warfarine, ISRS…)
Nomme 2 solutions pour aider avec l’irritation gastrique lors de la prise d’AINS.
- Prendre le co en mangeant
- Prend un co entérosoluble
Au niveau rénal, les PG de COX-1 font quoi ?
En quoi est-ce bénéfique
Vasodilatation
Dans le rein, on veut beaucoup de sang pour pouvoir y éliminer les déchets
Facteurs qui font en sorte que le débit sanguin rénal sera encore plus affecté :
- Insuffisance ___
- Insuffisance __
- ___ hépatique avec ascite ou hypovolémie
- __
- Insuffisance rénale chronique (IRC)
- Insuffisance cardiaque congestive (ICC)
- Cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie
- Déshydratation
VF ?
- Même pour un patient en santé, la toxicité rénale associée à la prise d’AINS est importante.
- Au niveau rénal, les PG de COX-1 seulement sont responsables de l’effet vasodilateteur.
FAUX, effet mineur si patient en bonne santé
FAUX, PG de COX 1 et COX 2
L’inhibition thromboxane A2 qui est responsable de ___ cause (2) :
l’agrégation plaquettaire
- augmentation du risque de saignement
- augmentation du temps de saignement
VF ? Les AINS augmente le risque d’évènement cardiovasculaire, et ce, même chez les patient en bonne santé.
VRAI
Les AINS font augmenter ___ chez les personnes ___, ce qui augmente le risque d’évenement cardiovasculaire.
la tension artérielle
normotendues et hypertendues
Les AINS sont contre-indiqués (CI) à quel moment de la grossesse ?
à partir du 3e trimestre
À quels moments de la grossesse les AINS devraient-être évités ? (2)
- début de grossesse si ATCD avortements spontanés à répétition
- à partir de la 20e semaine car peut causer dysfonction rénale foetale
Les AINS sont-ils compatibles avec l’allaitement ?
La plupart oui
Quels sont les 2 AINS de 1ère intention pendant l’allaitement ?
Ibuprofène
Naproxène
Quel groupe de personne est davantage susceptible de présenter des facteurs de risque d’intoxication par les AINS et les tolèrent moins bien ?
Personnes âgées
Quelles sont les 5 contre-indications aux AINS ?
- Hypersensibilité allergique ou non aux AINS
- Ulcère gastrique, duodénal ou gastroduodénal évolutif et entéropathie inflammatoire
- Trouble hémorragiques
- Insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère
- 3e trimestre grossesse
Quel est le mécanisme d’action de l’AAS ?
Inhibition IRRÉVERSIBLE de la COX 1 et de la COX 2
Que veut-dire une inhibition irréversible TxA2 par l’AAS ?
Agit pendant toute la durée de vie des plaquette (PLQ)
Selon la dose, nomme l’effet de l’AAS :
- < 300mg/jour
- 300 mg - 2400 mg / jour
- 2400 mg - 4000 mg / jour
- < 300mg/jour : protection cardiovasculaire (antiplaquettaire)
- 300 mg - 2400 mg / jour : antipyrétique et analgésique
- 2400 mg - 4000 mg / jour : anti-inflammatoire
L’AAS est peu fréquemment utilisé pour son effet ___ et son effet ___, mais surtout utilisé pour son effet ___.
analgésique
anti-inflammatoire
anti-plaquettaire
Quelle est la durée d’action de l’AAS sur les PLQ ?
7-10 jours (leur durée de vie)
Pourquoi une faible dose d’AAS est cardioprotecteur ?
Car l’inhibition irréversible de l’agrégation plaquettaire éclaircit le sang.
L’effet antipyrétique de l’AAS se fait via l’inhibition de la COX au niveau du ___. Elle se caractérisque par une ___ et une augmentation de la ___.
SNC
vasodilatation
sudation
Chez qui l’AAS ne peut pas être utilisé pour traiter la fièvre ?
Chez les moins de 18 ans
Pourquoi on ne peut pas utiliser de l’AAS chez les moins de 18 ans pour traiter la fièvre ?
Syndrome de Reyes
Le syndrome de Reye est une complication rare des ____, y compris la ____ qui cause des dommages au __ et au ___.
infections virales
varicelle
cerveau
foie
Quels sont les symptômes du syndrôme de Reye ? (2)
- Nausée et vomissements
- Changement de la personnalité
Le syndrome de Reye est-il mortel ?
Oui, dans 20-30 % des cas
L’AAS …
- Absorption ?
- Liaison aux protéines plasmatiques ?
- Métabolisme ?
- Élimination (lieu + demi-vie) ?
- Rapide per os, IR plus lente et erratique
- Très forte, surtout albumine
- Rapidement métabolisé en acide salicylique (métabolite actif) et en acide acétique
- Rénale, AAS 14-20 min et acide salicylique : plus que la dose était faible, plus ce sera rapide
Où se trouve l’aspirine …
- 81 mg, 325 mg, 500 mg, 650 mg
- 80 mg
- Annexe 3
- Annexe 2 car « aspirine de bébé »
Nomme 4 interactions de l’AAS
- Autres AINS : interfère avec l’action antiplaquettaire de l’AAS
- ROH : plus de risques GI
- Anticoagulants et antiplaquettaires : plus de risques de saignements
- Medx fortement liés aux protéines plasmatiques : augmente l’effet du medx
Pourquoi prendre d’autre AINS avec de l’aspirine vient interfèrer avec l’action anti-plaquettaire ?
Comment on gère l’interaction ?
- Car les autres AINS pourraient prendre la place de l’AAS sur COX 1, puisqu’ils inhibent COX 1 aussi
- Prendre l’AAS aumoins 2h avant les autres AINS
En plus des autres contre-indications liés aux AINS, quelle est LA contre-indication de l’AAS.
moins de 18 ans en cas de fièvre ou de maladie virale telle que la varicelle car syndrome de Reye
L’ibuprofène et le narpoxène sont souvent utilisés pour quoi ?
Anti-inflammatoire
Analgésique
Antipyrétique
Quel est le mécanisme d’action de l’ibuprofène et du naproxène ?
Inhibition de COX 1 et COX 2
Inhibition réversible au niveau des plaquettes
Nomme 5 interactions de l’ibuprofène et du naproxène
- Antihypertenseurs : diminue l’effet de l’antihypertenseur
- Anticoagulants et antiplaquettaires : augmente le risque de saignements
- ISRS : augmente le risque de saignement (aussi anti-plaKTR)
- Lithium : diminue l’élimination rénal du lithium = toxique
- ROH : augmente risques GI
Où je trouve l’ibuprofène …
- 200 mg + suspensions
- 300 mg, 400 mg
- 200 mg + suspensions : annexe 3
- 300 mg, 400 mg : annexe 2
Quelle est la posologie de l’ibuprofène pour :
- Enfants de PLUS que 6 mois
- Adultes MVL
- Adultes Pr
- Enfants de PLUS que 6 mois : 5-10 mg/kg/dose q 6-8h, MAX : 40 mg/kg/jour
- Adultes MVL : 200-400 mg q 6-8h, MAX : 1,2g / jour pendant max 7 jours
- Adultes Pr : 400-800 mg q 4-6h, MAX : 2,4g / jour
Contre-indications de l’ibuprofène et du naproxène :
- ___
- Saignements __
- ___
- Insuffisances ___
- ATCD __ après la prise d’AINS ou AAS
- ____
- ___
- Ulcères gastrique, duodénal, ou gastroduodénal
- GI
- HTA
- ICC, IR
- asthme
- Hypersensibilité à l’ibuprofène, naproxène ou autre AINS
- Grossesse (3e trimestre)
Où je trouve le naproxène …
- 220mg + que 60 cos
- 220mg - que 60 cos
- annexe 2
- annexe 3
Quelle est la posologie du naproxène pour …
- Adulte (12-65 ans)
- Adulte (65 ans +)
- Adulte (12-65 ans) : 220 mg q 8-12h, MAX : 440mg / jour (2cos)
- Adulte (65 ans +) : 220 mg q 12h, MAX : 440mg / jour (2 cos)
pendant …
fièvre : 3 jours
douleur : 5 jours
Je ne donne pas du naproxène à un enfant de moins de ____ ans.
Je ne donne pas de l’ibuprofène à un enfant de moins de ___ mois .
- 12
- 6 mois
L’acétaminophène est utilisé pour quoi ?
- analgésique (douleur légère à modérée)
- antipyrétique (choix n˚1 en pédiatrie)
PAS DE PROPRIÉTÉS ANTI-INFLAMMATOIRES
VF ? Si j’ai des douleurs très intenses, je suis mieux de prendre de l’ibuprofène que de l’acétaminophène.
VRAI
Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène pour l’effet analgésique ?
demeure incertain : faible inhibiteur de COX 1 et COX 2 dans les tissus périphériques et inhibition de COX 3 au niveau du SNC
Quel est le mécanisme d’action de l’acétaminophène pour l’effet antipyrétique?
effet direct sur les centres thermorégulateurs de l’hypothalamus ce qui cause une augmnetation de la vasodilatation et de la sudation = perte de chaleur
VF ? L’acétaminophène a un effet anti-plaquettaire ?
FAUX
Quelle est la posologie de l’acétaaminophène pour …
- Enfants
- Adultes (péparation à libération immédiate)
- Enfants : 10-15mg/kg/dose q 4-6h, MAX : 75mg/kg/jour
- Adultes (péparation à libération immédiate) : 325-1000 mg q 4-6h MAX : 4g/jour
Quelle est la dose maximale d’acétaminophène pour …
- Douleur aïgue pour adultes et enfants 12 ans ou + :
- Utilisation prolongée (+ 14 jours) chez personne en bonne santé :
- Personnes âgées :
- Personne qui prend warfarine :
- Personne avec fonction hépatique altérée :
- Douleur aïgue pour adultes et enfants 12 ans ou + : 4g/jour (max 10 jours)
- Utilisation prolongée (+ 14 jours) chez personne en bonne santé : 3,2g/jour
- Personnes âgées : 2,6g/jour
- Personne qui prend warfarine : 2g/jour
- Personne avec fonction hépatique altérée : 2g/jour
Quel est la condition pour
- l’acétaminophène hors annexe ?
- l’ibuprofène hors annexe ?
- per os, moins que 25 cos, 325mg ou moins
- y’en a pas
VF ? la biodisponibilité de l’acétaminophène orale est moins bonne que rectale.
FAUX, rectale est moins bonne que orale
L’acétaminophène ….
- Biodisponibilité :
- Liaison aux protéines plasmatiques :
- Métabolisme :
- Élimination :
- Bonne, moins bonne IR
- Faible
- Foie
- demi-vie : 3-4h
VF ? Il y a plus d’effets indésirables associés à l’ibuprofène qu’à l’acétaminophène.
VRAI, généralement trèssss bien toléré et pas d’effets indésirable GI et plaquettes
L’acétaminophène présente ___ d’effets indésirables. Lorsque hautes doses, présente ___.
très peu
hépatotoxicité
Quelle est la dose d’acétaminophène qui cause de l’hépatotoxicité chez les …
- adultes ?
- enfants ?
Quelle dose peut être mortelle ?
- adultes : 7,5g
- enfants : 150mg/kg
10 g
Comment se nomme le métabolite toxique de l’acétaminophène ?
NAPQI
Nomme 2 tx contre l’intoxication à l’acétaminophène
- Charbon de bois activé
- Antidote N-acétylcystéine (NAC)
Quelle est la cause n˚1 d’intoxication au Québec ?
surdose d’acétaminophène
L’acétaminophène est à éviter à quel moment de la grossesse ?
Aucun, c’est le tx de 1ère intention tout au long de la grossesse
L’acétaminophène est-il sécuritaire pendant l’allaitement ?
OUI
Quelles sont les 3 contre-indications de l’acétaminophène ?
- Allergie connue
- Maladies hépatiques ou insuffisance hépatique
- Dépendance ROH : stimule CYP 2E1 qui converti l’acétaminophène en NAPQI
Nomme 4 interactions médicamenteuses de l’acétaminophène
- ROH : stimule CYP 2E1Cqui converti l’acétaminophène en NAPQI
- Autres medx contenant de l’acétaminophène : risque de surdose
- Medx qui induisent CYP450 : peut surstimuler CYP 2E1
- Anticoagulants : anugmente leur effet
VF ?
- L’acétaminophène augmente la tension artérielle.
- L’ibuprofène augmente la tension artérielle.
- L’acétaminophène n’est pas recommandé en présence de MCV.
- L’ibuprophène n’est pas recommandé en présence de MCV.
- L’acétaminophène est mieux lorsqu’il y a de forte douleurs.
- L’ibuprofène est mieux lorsqu’il y a de fortes douleurs.
- FAUX, effet neutre
- VRAI
- FAUX, il est recommandé
- VRAI, fait augmenter la TA, peut-etre CI
- FAUX, faibles
- VRAI
