Pharmacologie des AINS et Opioides Flashcards
Quels opioïdes sont indiqués pour la douleur légère (3)
Codéine, Oxycodone et Tramadol
Quel opioïde peut soulager la douleur légère, modérée et sévère?
Oxycodone
Nommez-moi d’autres indications aux opioïdes?
Œdème aiguë du poumon, infarctus du myocarde, toux, difficulté respiratoire, diarrhée, applications en anesthésie (induction de l’anesthésie), etc.
Pourquoi peut-on donner de la morphine aux gens en œdème aiguë du poumon et en infarctus du myocarde?
Car la morphine à des propriétés anxiolytiques, vasodilatateurs et analgésiques.
Quelles sont les répercussions d’avoir une insuffisance rénale ou hépatique sur l’élimination et l’effet des médicaments? (3)
Risque d’accumulation du médicament ou de métabolites, risque d’élimination + lente et durée de l’effet du médicament prolongée
Par quel mécanisme la morphine est-elle métabolisée?
Glucuronidation au niveau du foie
Quels sont les métabolites de la morphine? (2) Lequel de ces métabolites est responsable de l’effet analgésique?
Morphine-3 glucuronide et morphine-6 glucuronide. La morphine-6 glucuronide est responsable de l’effet analgésique
Quels sont les effets possibles de la morphine-3 glucuronide?
agitation centrale, hallucination, convulsion, myoclonie et hyperalgésie
Quels sont les autres effets associés à la morphine-6 glucuronide?
sédation, nausées, dépression respiratoire et coma.
Par quel mécanisme la codéine est-elle métabolisée?
Métabolisée par 2D6 (O-déméthylation) suivi d’une glucuronidation.
Quels sont les métabolites actifs de la codéine? (3)
Morphine (jusqu’à 15%), norcodéine (via 3A4) et codéine-6 glucuronide.
Quelle est la prévalence de polymorphisme au niveau du 2D6?
5-10%
Quels sont les mécanismes d’action du Tramadol? (2)
Agoniste de faible affinité pour les récepteurs mu et inhibiteur du recaptage de la sérotonine et NA.
Est-ce que le Tramadol est considéré comme un narcotique ou un contrôlé selon la loi?
Non
Par quel mécanisme le Tramadol est-il métabolisé? Comment se nomme son métabolite et a-t-il plus d’affinité que la molécule mère sur les récepteurs opioïdes?
Par le 2D6 en un métabolite actif, le O-desmethyltramadol. Ce métabolite a plus d’affinité que la molécule mère.
Quels sont les effets secondaires du Tramadol par ordre d’importance? (5)
Nausée, étourdissements, somnolence, constipation et syndrome de sevrage si arrêt brusque de la médication.
Quelle est l’indication du Tramacet? Quel est le nombre maximal de comprimés par jour?
Traitement de courte durée (-5 jours) de la douleur aiguë. 8 comprimés/j max.
Certains cliniciens considèrent le Tramadol 37.5 mg avec du tylenol 325 mg équianalgésique à quoi?
Codéine 30 mg + 325 mg de tylenol
Il existe trois types d’interaction avec le Tramadol, quelles sont-elles?
- Interaction avec les inhibiteurs du 2D6 (fluoxétine, paroxétine, amytriptyline, quinidine) ce qui augmente les concentrations de Tramadol
- Syndrome sérotoninergique lors de prise concomitante avec ISRS
- Crises convulsives avec prise concomitante IMAO, ISRS, antidépresseur tricyclique et tous autres rx ou conditions abaissant le seuil convulsif.
Quels sont les mécanismes d’action du Tapentadol? (2)
Agoniste de forte affinité pour les récepteurs mu et inhibiteur du recaptage de la NA.
Quelles sont les indications du Tapentadol? (2)
- douleur aigue d’intensité modérée à sévère (formulation IR)
- douleur sévère nécessitant la prise continue, quotidienne et de long durée (formulation CR).
Par quel mécanisme est métabolisé l’hydrocodone?
Par O-déméthylation du 2D6
Serait-il sécuritaire d’utiliser la mépéridine de façon chronique?
Non, car la normépéridine (métabolite) est neurotoxique.
Quel est le contexte d’utilisation de la mépéridine?
À court terme souvent en post-opératoire
Quels opiacés peuvent être sous la forme “Contin”? (3)
Codéine, morphine et hydromorphone
Quel est l’avantage de la forme M-Elson et quel est son désavantage?
Il est possible d’ouvrir les capsules pour mélanger les granules à la nourriture (ne pas croquer!) et seule la morphine se fait sous cette forme.
Quels sont les désavantages de la forme SR des opiacés à longue durée d’action? (2)
Ils sont non sécables et seule la morphine se fait sous cette forme.
Quels sont les avantages de la forme Kadian? (2)
Quel est le désavantage de la forme Kadian?
Avantages: administration DIE et possibilité d’ouvrir les capsules pour les mélanger à la nourriture (ne pas croquer!)
Désavantage: morphine est le seul opiacé disponible sous cette forme.
Quels sont les avantages et les désavantages d’utiliser la voie orale comme voie d’administration?
Avantages: voie de choix, simple, pratique et économique. Plusieurs formes disponibles (courte et longue action).
Désavantages: attention si problèmes d’absorption (ex: vomissements, obstruction intestinale)
Quels sont les avantages et les désavantages d’utiliser la voie sublinguale?
Avantages: pratique et évite l’effet de 1e passage
Désavantages: éviter d’avaler pendant 1-2 minutes, volume des doses de - de 0,3 ml et le fentanyl est le seul opiacé qui se fait sous cette forme.
Quels sont les avantages et les désavantages d’utiliser la voie rectale?
Avantages: alternative à la voie PO, forme de courte action seulement, utile si nausées, dysphagie et bouche douloureuse.
Désavantages: absorption erratique, voie déjà surutilisée, constipation diminue le temps de contact, la défécation interrompt l’absorption, éviter si fissures ou hémorroïdes inflammées.
Quels sont les avantages et les désavantages d’utiliser la voie trans-dermique?
Avantages: facile à utiliser si douleur stable, intéressant si nausées, mime la perfusion, longue durée d’action
Désavantages: $$$, début d’action lent (12h), effet réservoir (14-25h), absorption variable et ajustement des doses difficile.
Qu’est-ce que la dépendance physique?
Présence de signes et sx lors de l’arrêt brusque des opioïdes après une administration prolongée
Quels sont les sx de la dépendance physique?
Irritabilité, hallucination, agitation, anxiété, No/Vo, diaphorèse, insomnie
Après cb de temps les sx de dépendance physique peuvent apparaître?
6-12h post arrêt
Qu’est-ce que la dépendance psychologique?
Besoin intense d’éprouver les effets psychiques des opioïdes.
Comment peut-on évaluer le risque de dépendance psychologique?
Avec 4 questions:
ressentir le besoin de diminuer la consommation d’alcool?
Entourage a fait des remarques ayant choqué ou agacé au sujet de la consommation d’alcool?
Impression de boire trop?
Besoin d’alcool dès le réveil pour se sentir en forme ou apaisé?
Si oui à un: Prudence
Si oui à plusieurs: Risque
Qu’est-ce que la tolérance?
Apparition progressive d’une résistante aux effets des rx nécessitant une augmentation de doses pour avoir le même effet.
Existe-t-il une tolérance aux effets bénéfiques et aux E2?
Oui
Concernant la voie PO et IV, avec laquelle pouvons-nous avoir une tolérance plus rapidement?
IV
Existe-t-il une tolérance croisée entre les agents? Si oui, comment administre-t-on les doses?
Oui, on donne 75% de la dose équivalente lorsqu’on change de produit.
Avec quel type d’agent risque-t-il d’avoir des interactions avec la codéine?
Inhibiteurs 2D6
Avec quel type d’agent risque-t-il d’avoir des interactions avec l’oxycodone?
Inhibiteur et inducteur du 3A4
Avec quel type d’agent risque-t-il d’avoir des interactions avec le tramadol?
Inhibiteurs 2D6
Avec quel type d’agent risque-t-il d’avoir des interactions avec le Fentanyl?
Inhibiteur et inducteur du 3A4
Chez qui est-il prudent de diminuer les doses d’opioïde? (4)
Les personnes âgées, les gens avec de l’asthme ou des problèmes pulmonaires, IH et IR
Est-il sécuritaire de donner des opioïdes en grossesse? Lesquels sont indiqués?
Oui, car il n’y a pas plus de risque de malformation. Innocuité mieux établi avec la codéine lors du 1e trimestre, mais possible de donner morphine, codéine et hydromorphone les autres trimestres.
Est-il sécuritaire de donner des opioïdes en allaitement? Que faut-il surveiller?
Oui, car une faible quantité passe dans le lait. On doit surveiller la somnolence excessive chez le bébé et l’apnée.
Est-ce plus fréquent les allergies ou les intolérances aux opioïdes?
Les intolérances
Lors d’une allergie à un opioïde naturel, que donne-t-on?
Un opioïde synthétique
Lors d’une allergie à un opioïde semi-synthétique, que donne-t-on?
Un opioïde synthétique
Est-il possible de combiner un analgésique périphérique ou central avec un opioïde? Pk?
Oui, car ils ont des mécanismes d’action différents, l’analgésique peut diminuer les doses nécessaires d’analgésique et d’opioïde et l’effet est additif sur l’analgésie.
Pourquoi y a-t-il de la caféine dans les formulations analgésiques parfois?
La caféine n’est pas un analgésique en soi, mais augmenterait l’efficacité du produit à cause sûrement de la vitesse de vidange gastrique augmentée.
Quel est le but de combiner de l’oxycodone avec du naloxone?
Soulager la douleur sans avoir de la constipation.
Quelle est la dose maximale de la combinaison d’oxycodone et naloxone?
80 mg + 40 mg respectivement
Quel est le ratio d’oxycodone et naloxone doit-on donner pour ne pas antagoniser l’effet analgésique?
2:1
Quelle est l’indication de la combinaison de buprénorphine et de naloxone?
Tx substitutif de la dépendance aux opioides
Sous quelle forme se fait la combinaison buprénorphine et naloxone? À quel ratio?
Sublinguale 4:1
Est-ce que la combinaison de buprénorphine et de naloxone est un rx remboursé par la RAMQ? Si oui, à quelles conditions? (2)
Oui, si échec au tx de méthadone ou si la méthadone n.est pas disponible ou accessible.
Qu’est-ce que le pharmacien doit surveiller lors d’une prescription d’opioïdes? (7)
- Anticiper certains E2 (laxatif et anti-émétique)
- Attention IR
- Attention avec interactions pharmacodynamiques (opioïdes avec d’autres psychotropes dont des benzodiazépines et des neuroleptiques)
- Interactions (ex: macrolides (3A4) avec fentanyl et buprénorphine)
- Surveillance de surdosage aux opioïdes (E2)
- Surveillance des signes de sevrage
- Surveillance de l’intoxication aux opioïdes.
Quels sont les signes de sevrage aux opioïdes? (7)
Douleurs musculaires, exacerbation de la douleur, irritabilité, crampes abdominales, diarrhées, sudation, tachycardie, etc.
Lors d’une administration d’un AINS avec un AAS, comment devrions-nous les administrer?
Donner AINS 30 à 2h post AAS ou 8h pré AAS.
