Chimie AINS et Opioides Flashcards
La douleur est séparée en 4 phases, lesquelles?
Transduction, transmission, modulation et douleur.
Qu’est-ce que la transduction?
Changement du stimulus en signal électrique grâce aux nocicepteurs périphériques a/n de la peau, des muscles, des viscères. Plusieurs substances sont sécrétées par les tissus endommagés pour activer les nocicepteurs (histamine, bradikinine, substance P, sérotonine, etc.)
Qu’est-ce que la transmission?
Permet la propagation de l’influx ad la corne dorsale de la moelle épinière.
Qu’est-ce que la modulation?
Modulation de l’influx nerveau a/n de la corne dorsale et du thalamus. Des neurones libèrent différents NT dont NA, sérotonine, GABA, glycine et endorphines pour inhiber ou moduler la libération de neurotransmetteurs excitateurs dont la substance P.
Est-ce que l’inflammation est un processus commun à tous les organes?
Oui
Est-ce que l’inflammation est impliquée dans plusieurs pathologies?
Oui
Les mécanismes cellulaires dépendent de la sécrétion de différents médiateurs chimiques, lesquels? (5)
Histamine, kinines, prostaglandines, leucotriènes et la formation de radicaux libres oxygénés (péroxydation lipidique).
L’inflammation est contreacarré par deux rx, lesquels?
AINS et glucocorticoides
L’activité des AINS est surtout centrale ou périphérique?
Surtout périphérique
Leur action analgésique réside dans quel mécanisme?
L’inhibition des prostaglandines
Est-ce que les prostaglandines ont un rôle à jouer dans la douleur?
Oui, elles ne causent pas de douleur à proprement parlé, mais stimule la douleur induite par les autres médiateurs chimiques.
Quels sont les principaux rôles des prostaglandines dans l’inflammation? (2)
Vasodilatation et augmenter la perméabilité capillaire.
Est-ce que les AINS réduisent complètement l’inflammation? Pourquoi?
Non, car ils inhibent pas tous les médiateurs de l’inflammation.
Les phospholipides de la membrane cellulaire se transforment en acide arachidonique grâce à quelle enzyme?
Phospholipase A2
Quelle est la cible des corticoides?
Phospholipase A2
L’acide arachidonique peut faire deux substances, lesquelles?
Leucotriènes grâce à la lipoxygénase et des précurseurs endoperoxides.
Les précurseurs endoperoxides donnent trois molécules, lesquelles? Avec quelle enzyme?
Prostaglandines, thromboxanes et prostacyclines grâce à la COX.
Lequel des agents fait une inhibition irréversible de la COX?
ASA
Quel est le rôle de la COX1?
Rôle de synthèse basale et locale des prostaglandines dans la plupart des tissus de l’organisme. Elle a un rôle homéostatique.
Comment est produite la COX2?
Sa synthèse est stimulée dans certaines cellules suite à un stimulus inflammatoire.
Dans quelles cellules est induite la synthèse des prostaglandines? (3)
Macrophages, leucocytes et fibroblastes
Quelle est la différence entre les deux COX?
Malgré qu’elles aient le même nombre d’AA, deux AA sont différents. COX 1 a deux isoleucines tandis que COX2 a deux valines.
Qu’est-ce que crée les deux valines dans la COX2?
Une pochette hydrophobe
Est-ce que les deux enzymes ont la même affinité et la même activité?
Oui (même Km et Vmax)
Quel est le mécanisme d’action spécifique des AINS dans le récepteur des COX?
Les AINS font une liaison ionique avec l’arginine 120 et leur acide carboxylique au début de la molécule pour bloquer le site catalytique de l’enzyme. Ils inhibent les cox à différents degrés.
De quelle plante est extrait l’acide salicylique?
Spiréa
Si on met une amine en position 1 dans l’acide salicylique, qu’est-ce qui arrive?
On perd l’effet anti-inflammatoire, mais pas celui analgésique.
Est-ce qu’un OH ou SH en position 2 sur l’acide salicylique est essentiel?
Oui
Lorsqu’on ajoute un halogène sur l’acide salicylique, qu’arrive-t-il?
Cela augmente l’activité et la toxicité
Si on ajoute un autre cycle sur l’acide salicylique, qu’arrive-t-il?
Cela augment l’effet anti-inflammatoire
Parmi les dérivés de l’acide salicylique, lequel est le + actif et le + soluble? Quelle est sont activité comparée à ASA?
Diflunisal, il est 4-5x + actif que ASA
Est-ce que le Diflunisal a un effet antipyrétique aussi bon que l’ASA?
Non
Par quel mécanisme le Diflunisal est-il métabolisé?
Par glucuronidation
Quel est le temps de demi-vie du diflunisal?
8-12h
Comparés aux dérivés de l’acide salicylique, qu’ont de plus les dérivés de l’acide acétique sur leur structure? Est-ce bon pour pour l’effet anti-inflammatoire?
Un méthyle entre le cycle et le COOH à la position 1 ce qui augmente de bcq l’effet anti-inflammatoire.
Quel est l’un des AINS le + puissant jamais commercialisé?
Indométhacine
Quelle est l’activité de l’indométhacine comparée à ASA?
10-40x + puissant qu’ASA
Quel est le temps de demi-vie de l’indométhacine?
4-5h
Par quel mécanisme l’indométhacine est-il métabolisé?
O-déméthylation par 2C9 (50%) et conjugaison à l’acide glucuronique sur COOH.
L’indométhacine est-il bien toléré normalement?
Non, il a beaucoup d’E2 gastrique
Quelle est l’activité du Sulindac comparée à l’aspirine?
8x+ actif
Quel est le temps de demi-vie du Sulindac?
16h environ
Comment on active ou on désactive le sulindac?
Activation de la molécule: perte d’un O sur le soufre
Désactivation de la molécule: ajout d’un O sur le soufre
Quels sont les dérivés de l’acide acétique? (5)
Indométhacine, Sulindac, kétorolac, étodolac, nabuméthone
Quel est le temps de demi-vie du kétorolac?
4-6h
Par quel mécanisme le kétorolac est-il métabolisé?
Hydroxylation en position 4 (2C9) et glucuroconjugaison sur l’hydroxyle.
Quel est le temps de demi-vie de l’étodolac?
7h
Par quel mécanisme l’étodolac est-il métabolisé?
Hydroxylation du phényl (2C9) et glucuroconjugaison.
Quels rx dans les dérivés de l’acide acétique sont des pro-drogues?
Sulindac et Nabuméthone.
Quel est le temps de demi-vie du Nabuméthone?
24h
Quels sont les dérivés de l’acide propionique? (7)
Ibuprofène, Naproxène, Oxaprozine, Kétoprofène, Fénoprofène, Flurbiprofène, Acide tiaprofénique.
