Pharmacologie 1 Flashcards
À l’époque, les Rx étaient d’origine ____ surtout, mais aussi _____ et ____.
Surtout végétale
Aussi animale et minérale
QSJ ? Science et étude des interactions entre les médicaments et organismes vivants.
Pharmacologie
QSJ ? Science intégrative, car intègre techniques et connaissances de plusieurs autres disciplines connexes (biochimie, chimie, physiologie, biologie cellulaire et moléculaire).
Pharmacologie
QSJ ? Science de la préparation, composition et distribution des médicaments destinés à un usage thérapeutique.
Pharmacie
QSJ ? Branche de la pharmacologie qui traite du mode d’action et des effets des médicaments.
Pharmacodynamie
QSJ ?Branche de la pharmacologie qui traite du devenir du médicament dans l’organisme après son application. Cela inclut : étude de l’absorption, distribution, métabolisme et élimination du médicament (ADME).
Pharmacocinétique
QSJ ?Utilisation thérapeutique des médicaments
Pharmacothérapie
QSJ ? Étude des effets nuisibles ou toxiques des substances chimiques sur les organismes vivants, et des mécanismes et conditions qui favorisent ces effets.
Toxicologie
QSJ ? Domaine de la pharmacologie qui réfère aux connaissances animales en matière de médication et à la capacité de certains animaux non- humains de s’auto-soigner au moyen de plantes (principalement) qu’ils ont appris à sélectionner et à utiliser dans le but de traiter ou prévenir une maladie).
Zoopharmacognosie
Comment sont classés les médicaments ?
Basée sur sur la loi
Basée sur des similitudes chimiques, pharmacodynamiques, les systèmes ou les organes ciblés.
Quelles sont les 2 catégories de médicaments basée sur la loi?
Médicaments en vente libre
Médicaments d’ordonnance
QSJ ? Décrit la constitution chimique et indique l’arrangement des atomes ou groupes d’atomes.
Souvent très long et peu utile
Nom chimique
QSJ ? Dénomination commune internationale qui permet de nommer un même médicament partout dans le monde.
Nom générique
QSJ ? Nom breveté ou protégé qui a été sélectionné par la compagnie pharmaceutique. Court, facile à retenir et plus euphonique que le nom générique.
Nom commercial
Quel nom est le plus utilisé ?
Nom commercial
QSJ ?
Il commence par une majuscule et est accompagné des symboles ® pour « enregistré », TM pour « trademark » ou MD pour « marque déposée ».
Nom commercial
Quelles sont les 3 étapes qui doit franchir un Rx entre son administration et la production de ses effets ?
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
QSJ ? Le médicament devient disponible pour l’organisme. Désintégration, désagrégation et libération du PA et dissolution.
Phase biopharmaceutique
QSJ ? Évolution in vivo du médicament.
Absorption, distribution, métabolisme et élimination
Phase pharmacocinétique
QSJ ? Liaison du médicament avec son récepteur et production des effets
Phase pharmacodynamique
Quelles sont les formes liquides à libération rapide ?
Solution, sirop, émulsion, suspension
Quelles sont les formes à libération rapide ?
Poudre, capsule molle, gélule, granulé, comprimé effervescent,
Quelles sont les formes à libération prolongée ?
Forme solide avec enrobage particulier, forme injectable à libération prolongée: forme intra-musculaire, intra- articulaire, implant Þ réservoir médicamenteux
Quelles sont les formes à libération retardée ou action différée ?
Comprimé à enrobage gastro-résistant, pro-drogue
Quels sont les deux mécanismes passifs ?
Les deux actifs ?
FIltration, diffusion
Transport actif, pinocytose/phagocytose
QSJ ? Passage d’une molécule au travers une membrane cellulaire d’une phase de concentration élevée vers une phase de concentration faible
Diffusion
Quels sont les facteurs influençant la vitesse de diffusion ?
La concentration du médicament La température La dimension des molécules La surface membranaire La liposolubilité La charge électrique ou degré d'ionisation
V OU F : plus la température est basse plus ça diffuse rapidement.
FAUX, le contraire.
V OU F : les grosses molécules diffusent rapidement.
FAUX, elles diffusent lentement.
V OU F : si la surface augmente, la vitesse augmente.
VRAI
V OU F : les molécules liposolubles traversent bien la membrane.
Vrai mieux que les hydrosolubles.
Comment doit être la molécule qui emprunte les canaux transmembranaires ?
Assez petite pour emprunter les canaux protéiques
V OU F : une molécule chargée traverse plus facilement la membrane qu’une neutre.
FAUX, c’est le contraire
Sous quelles deux formes peuvent exister les Rx ?
Ionisée ou non-ionisée
Par quoi est influencée la proportion de la forme ionisée/non-ionisée ?
La proportion de chacune de ces formes est influencée par le pH de la solution.
Un acide faible s’ionise en ______.
Donnant un proton.
En milieu acide, la réaction favorisée d’un acide est la forme ______.
Non ionisée
En milieu acide, la forme _____ de la base qui est favorisée.
En milieu acide, la forme ionisée de la base est favorisée.
Les bases faibles s’ionisent en ______ un proton.
En acceptant un proton.
À quoi sert les transporteurs transmembranaires?
- Permet le passage de molécules non liposolubles
- Chargées,
- Dont la taille ne permet pas d’emprunter les canaux protéiques.
Nomme des substances pouvant passer dans les transporteurs transmembranaires.
Glucose AA Ions Vitamines B12 Certains Rx
Par quoi est limitée la diffusion facilitée par transporteurs transmembranaires ?
Vitesse de diffusion dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et
est limitée par disponibilité des sites de liaisons
Par quoi est limitée le transport actif ?
La vitesse de transport dépend de l’affinité du Rx pour le transporteur et est limitée par la disponibilité des sites de liaisons.
QSJ ? Invagination locale de la membrane autour de minuscules gouttelettes de liquide extracellulaire, avec formation subséquente d’une vésicule intracellulaire. La vésicule se détache par « pincement » de la membrane puis pénètre dans le cytoplasme.
Pinocytose
QSJ ? Endocytose d’une particule relativement grosse et solide (protéine, oeufs de parasite, amidon, bactérie). Des prolongements du cytoplasme (« pseudopodes ») se forment et s’étendent pour entourer et englober l’objet. La vésicule ainsi formée appelée phagosome.
Phagocytose
V OU F : la phagocytose et pinocytose nécessitent de l’énergie.
VRAI
V OU F : beaucoup de Rx sont transportés par pinocytose et phagocytose.
FAUX
Donne des exemples de substances qui sont transportés par pinocytose.
Transport de vitamines liposolubles : A,D,E,K
QSJ ? Permet l’endocytose spécifique de macromolécules. Les récepteurs et molécules qui y sont fixées sont internalisés dans la cellule à l’intérieur d’une vésicule. Ce transport permet l’absorption de substances telles que: enzymes, insuline (et autres hormones), LDL, vitamine, anticorps, certains Rx…)
Endocytose par récepteurs interposés
Donne des exemples de substances qui sont transportés par endocytose par récepteurs interposés.
Ce transport permet l’absorption de substances telles que: enzymes, insuline (et autres hormones), LDL, vitamine, anticorps, certains Rx…)
QSJ ? Passage de liquide et petites molécules au travers une membrane poreuse.
Filtration
Quel est le facteur limitation de la filtration ?
La dimension moléculaire des particules filtrées
De quoi dépend la filtration ?
Gradient de pression.
Comment fluctue la vitesse de filtration?
En fonction du gradient de pression.
Où a lieu la filtration?
Reins (capillaires)
Quels sont les principaux sites d’absorption ?
Canal alimentaire
Poumons
Peau
Quelles sont les voies sans effraction ?
Voies entérales
Voie pulmonaire (inhalation)
Voie cutanée/percutanée
Autres voies d’application locale (nasale, oculaire, auriculaire, vaginale)
Quelles sont les voies avec effraction ?
Voies parentérales
Voies locales
Qu’est-ce qu’une voie parentérale?
N’implique pas le tractus GI
Quelles sont les trois voies parentérales ?
voie intraveineuse
voie sous-cutanée
voie intramusculaire
Quelles sont les voies locales?
Intra-articulaire, intra-cardiaque, intra-rachidienne, péridurale, intrathécale, intrapleurale, Intra-péritonéale
Qu’est-ce qu’une vie entérale ?
Comprennent les voies associées au tube digestif.
Quelles sont les voies entérales ?
voie orale (per os)
voie sublinguale
voie rectale
En fonction de quoi on choisit une foie ? (4)
- Selon l’objectif thérapeutique
- Selon le médicament (forme galénique, caractéristiques physicochimiques, pharmacologiques…)
- Selon le patient
- Selon la molécule active
Quelles sont les 2 barrières de la voie orale ?
Épithélium de la muqueuse GI et endothélium des capillaires
Comment varie l’absorption au niveau de la voie orale ?
Tout au long du tube digestif en fonction des propriétés physico-chimiques du Rx et l’endroit où il se trouve dans le tube digestif.
Nomme les avantages de la voie orale.
–Pratique, économique et la plus utilisée (mise en oeuvre simple)
–Peut être utilisée en thérapie ambulatoire
–Plus sécuritaire (vomissement ou lavage gastrique possible)
–Disponibilité de médicaments à libération contrôlée
–Pics de concentration du médicament moins élevés ( ̄ des effets secondaires)
Nomme les inconvénients de la voie orale.
–Latence d’action
–Absorption incomplète et/ou erratique (forme pharmaceutique, présence de nourriture, interaction médicamenteuse…)
–Nécessite le bon fonctionnement du tube digestif (troubles digestifs) –Instabilité du médicament (enzymes digestives, acidité gastrique, flore
microbienne intestinale) Þ exige une quantité élevée de Rx –Intolérance
–Coopération du patient
–Effet de premier passage hépatique Þ exige une quantité élevée de Rx
Quel est l’effet du 1er passage hépatique ?
Diminution de la disponibilité pour agir au site d’action du Rx.
Quels sont les sites d’absorption de la voie orale?
La cavité buccale
L’estomac
V OU F : l’absorption dans la bouche est grande des Rx.
FAUX
Épithélium mince multicouche, grande vascularisation et pH neutre à légèrement acide
MAIS l’absorption des médicaments y est faible ou nulle. La bouche et surtout l’oesophage sont seulement des lieux de passages.
L’estomac : Grande surface d’_______ et importante _________.
Grande surface d’absorption et importante vascularisation.
Qu’est-ce qui fait varier l’absorption gastrique dans l’estomac ?
Le temps de séjour d’une substance dans l’estomac est une variable déterminante de son absorption gastrique. La vitesse de vidange gastrique est influencée par le volume, la viscosité et les constituants de son contenu, l’activité physique, la position du corps, le Rx présent et autres facteurs.
Par quoi l’absorption est-elle retardée ?
- Aliments chauds
- Aliments riches sucre, graisse ou protide
- Alimentation visqueuse
Qu’est-ce qui augmente l’absorption ?
Repas :
1) Sécrétion de la bile
2) Solubilisation de médicaments liposolubles
3) Augmentation de l’absorption
Quel est le rôle principal du petit intestin?
Absorption, car très grande surface épithéliale.
Pourquoi l’absorption est aussi grande au niveau du petit intestin?
1- Très grande surface épithéliale
– Repliements de la muqueuse (plus nombreux et plus profonds que ceux de l’épithélium gastrique)
– Villosités intestinales
– Microvillosités (à la surface de chaque cellule épithéliale)
2- Transit lent du chyme alimentaire.
3- pH près de la neutralité
– Facilite l’absorption des bases faibles
Comment varie le pH dans l’intestin grêle?
Le pH passe de 4 à 7 du début à la fin de l’intestin grêle.
V ou F : l’absorption dans le côlon est possible pour tous les Rx.
Faux, seulement certains.
Quelles sont les deux barrières de la voie sublinguale ?
2 barrières: épithélium de la muqueuse buccale et endothélium des capillaires
Quel est l’avantage de la voie sublinguale ?
Évite le 1er passage hépatique
Quels sont les désavantages de l’administration sublinguale ?
Contrainte: inconfortable (volume, saveur, vitesse de désintégration et dissolution, demande une bonne coopération du patient).
Utilisation limitée Þ ne délivre que de petites quantités à la fois, le Rx doit se
dissoudre rapidement et agir à faible dose.
Quelles sont les deux barrières de la voie intra-rectale ?
Épithélium de la muqueuse et endothélium des capillaires des muqueuses
Dans quelles situations l’administration intra-rectale est bénéfique ?
Peut être utilisée dans diverses situations: patient inconscient ou ne pouvant prendre le Rx par la bouche, Rx à saveur désagréable, Rx sensible aux enzymes gastriques.
V OU F : la voie intra-rectale permet d’éviter le passage hépatique, la destruction gastrique et l’effet de 1er passage entérique.
FAUX : Permet au Rx d’éviter partiellement l’effet de 1er passage hépatique; évite aussi la destruction gastrique et l’effet de 1er passage entérique;
QSJ ? voie très efficace.
voie pulmonaire
Quels sont les facteurs favorisant l’absorption?
–Barrière extrêmement mince entre alvéoles et capillaires (0.5-1.0 μm)
–Nombre élevé d’alvéoles (300 à 400 millions).
–Surface totale: ~200 m2
–Très grande vascularisation
QSJ ? Administration d’un Rx sur la peau en vue d’une action locale, superficielle (crème, onguent)
Voie cutanée
QSJ ? Consiste à appliquer un Rx localement sur la peau, mais dont le principe actif doit traverser la peau pour une diffusion générale (ex : les timbres cutanés ou patch, oestrogel)
Voie percutanée (ou transdermique)
Voie pour le traitement local des rhinites ou de la polypose nasale.
Voie intranasale
V ou F : la voie intranasale emprunte le 1er passage hépatique.
FAUX, emprunte pas
La voie parentérale est utile quand : (3)
- Une réponse rapide est requise
- La substance n’est pas absorbée efficacement par d’autres voies
- Le patient est incapable d’avaler
Quels sont les inconvénients de la voie parentérale ?
Nécessite un personnel qualifié
Nécessite un matériel stérole
Risque de surdosage plus important que pour la voie orale
Douleur lors de l’injection
Risque d’infection et de complications diverses
Dans quels cas la voie intra-artérielle est utilisée ?
– Administration de vasodilatateurs en urgence cardiovasculaire.
– Injection de produits de contraste pour la visualisation des vaisseaux cérébraux.
– Aussi utilisée dans la chimiothérapie régionale des cancers
TRÈS RARE
QSJ ? Voie la plus directe et début d’action rapide (voie d’urgence).
Voie intraveineuse
QSJ ? Distribution instantanée (pas de phase d’absorption)
Voie intraveineuse
QSJ ? Moins sensible aux substances irritantes
Voie intraveineuse
QSJ ? Évite acidité gastrique et enzymes gastro-intestinaux.
Voie intraveineuse
QSJ ? Possibilité d’injecter des volumes importants de liquide.
Voie intraveineuse
QSJ ? La biodisponibilité du PA est maximale (100%)
Voie intraveineuse
QSJ ?
✓Plus grand danger d’effets secondaires.
✓Nécessite personnel qualifié et matériel stérile
✓Plus grand risque de réactions indésirables, allergiques, ou d’embolie. ✓Plus difficile de traiter une intoxication (irréversible)
✓Risque important d’infections (VIH, hépatite, etc.)
Voie intraveineuse
Où se fait la voie sous-cutanée ?
Injection dans l’hypoderme
Quelle est la seule barrière à franchir dans la voie sous-cutanée ?
L’endothélium des capillaires
Voie sous-cutanée : Absorption plus rapide que voie _____, mais plus lente que ____ ou ____
Absorption plus rapide que voie orale, mais plus lente que i.v. ou i.m.
Voie sous-cutanée :
- Pas recommandé avec ________
- Plus grand danger d’______
- Pas recommandé avec substances irritantes
- Plus grand danger d’infection
QSJ ? Voie habituelle d’administration des insulines, des héparines, ainsi que de la morphine, des barbituriques, des anxiolytiques et des antinauséeux.
Voie sous-cutanée
Où est l’injection dans la voie intramusculaire ?
Dans le muscle
Quelle est la seule barrière à franchir dans la voie intramusculaire ?
Endothélium des capillaires.
Par quoi est augmentée l’absorption intramusculaire ?
Par l’exercice
La voie intramusculaire :
– Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration _______
– Moins sensible aux substances irritantes que l’administration ______.
– Permet d’injecter de plus grands volumes que l’administration sous-cutanée.
– Moins sensible aux substances irritantes que l’administration sous-cutanée.
QSJ ? Permet l’administration de solutions huileuses qui procurent des effets durant des semaines (antipsychotiques dépôts).
Voie intramusculaire
Quels sont les contraintes de la voie intramusculaire ?
Volume, douleur, stérilité.
QSJ ? Injection dans l’espace péridurale. Souvent utilisée pour injecter des anesthésiques lors
de l’accouchement.
Voie intrarachidienne
QSJ ? Injection dans le LCR ( au niveau lombaire). Voie utilisée pour des anesthésies du bassin et des membres inférieurs, pour le traitement des douleurs chroniques, spasticité et cancers.
Voie épidurale ou péridurale
QSJ ? Injection au niveau d’une articulation (épaule, genou,…) Þ infiltration. Administration
d’anti-inflammatoires, corticoïdes, anesthésiques…
Voie intra-articulaire
QSJ ? Injection dans le muscle cardiaque. Utilisée en cas d’urgence pour l’injection d’adrénaline.
Voie intra-cardiaque
QSJ ? Utilisée pour la dialyse péritonéale. L’injection se fait entre la paroi abdominale et la
séreuse.
Voie intra-péritonéale
QSJ ? L’administration se fait dans l’espace pleural droit ou gauche (i.e. entre plèvre pariétale et plèvre viscérale).
Voie intra-pleurale
Quels sont les facteurs influencant l’absorption ?
Facteurs liés au médicament:
Facteurs liés à la flore intestinale
Facteurs liés à l’individu
De quoi dépend la fraction de la dose administrée qui atteint sous forme intacte la circulation systémique ?
Dose
Voie
Processus d’élimination pré-systémiques
- Lumière intestinale (sucs gastriques, acidité, flore bactérienne)
- Entérocytes (Élimination présystémique intestinale)
-Foie (Élimination présystémique hépatique)
Comment est mesurée la biodisponibilité ?
estimée en mesurant la concentration plasmatique du Rx à différents temps
QSJ ? Une mesure du degré/vitesse d’absorption d’un médicament.
Biodisponiblité
Quels sont les 2 types de biodisponiblité ?
Absolue
Relative
Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue ?
Biodisponibilité absolue: se mesure en comparant l’ASC d’un PA administré par voie i.v. avec celle obtenue pour une même dose de ce même PA administré par une autre voie (p.o., i.m., s.c.). La forme de référence dans ce cas est le PA administré i.v. (biodisponibilité i.v. = 100%).
Qu’est-ce que la biodisponibilité relative ?
Permet de comparer entre elles 2 formes pharmaceutiques différentes d’un même PA administrées à une même dose et par une même voie (autre que i.v.). La forme pharmaceutique de référence « A » correspond à celle commercialisée depuis longtemps et habituellement utilisée, alors que la forme « à tester » « B » correspond à une nouvelle forme pharmaceutique du même PA contenu dans la forme de référence
