Cancer 2 Flashcards
La cellule cancéreuse acquière l’habileté à produire elle-même ses ________ (autocrine donc auto-stimulation). Assure l’_______ de la ______.
La cellule cancéreuse acquière l’habileté à produire elle-même ses facteurs de croissance (autocrine donc auto-stimulation). Assure l’autonomie de la croissance
Production accrue de ______ . Ne confère pas l’autonomie mais assure la _______.
Production accrue de récepteurs (eg: HER2/NEU dans 25 à 30% des cancers du sein). Ne confère pas l’autonomie mais assure la croissance cellulaire
Récepteurs anormaux envoyant constamment des signaux au noyau même en l’absence de _______ Assure l’_______.
Récepteurs anormaux envoyant constamment des signaux au noyau même en l’absence de facteurs de croissance. Assure l’autonomie de la croissance.
QSJ ? Bypass des facteurs de croissance
Récepteurs anormaux qui envoient des signaux au noyau même en l’absence de facteurs de croissance.
Quel est le proto-oncogène le plus souvent muté dans le cancer?
RAS
Quel est le rôle du RAS ?
Transmet des signaux de division cellulaire vers le noyau.
Quel % des cancers ont des mutations du RAS ?
30% des cancers (colon, pancréas)
Donne un exemple de protéines de transduction.
RAS
V OU F, dans une cellule cancéreuse, les protéines de transduction ne sont pas toujours activées.
FAUX, ils demeurent constamment activés
La progression ordonnée des cellules dans le cycle cellulaire est contrôlée par les ______ activées par les cyclines et par certains ___________. Elles assurent la phosphorylation des protéines (eg:RB) qui assurent la _______ entre les différentes phases du cycle cellulaire.
– Dans une cellule cancéreuse, les mutations qui touchent l’intégrité des cyclines, des kinases
cyclines-dépendantes et des inhibiteurs des kinases vont favoriser la _______.
La progression ordonnée des cellules dans le cycle cellulaire est contrôlée par les kinases activées par les cyclines et par certains inhibiteurs des kinases. Elles assurent la phosphorylation des protéines (eg:RB) qui assurent la transition entre les différentes phases du cycle cellulaire.
– Dans une cellule cancéreuse, les mutations qui touchent l’intégrité des cyclines, des kinases
cyclines-dépendantes et des inhibiteurs des kinases vont favoriser la prolifération cellulaire.
Nomme deux cas d’insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissnace.
B1: Gène du rétinoblastome
B2: Gène p53 - gardien du génome
Rétinoblastome:tumeur maligne des cellules de la ______de l’œil, constituée de cellules très immatures (_______)
Rétinoblastome:tumeurmalignedes cellules de la rétine de l’œil, constituée de cellules très immatures (blastiques)
Rétinoblastome : 60% des tumeurs sont ______ (les mutations des deux allèles du gène RB sont _______)
60% des tumeurs sont sporadiques (les mutations des deux allèles du gène RB sont acquises)
Rétinoblastome : 40% sont familiales (une mutation est ______ et l’autre est ______)
40% sont familiales (une mutation est congénitale et l’autre est acquise)
• Le gène RB produit une phosphoprotéine nucléaire qui existe dans toutes les cellules et qui régularise la transition du passage entre les phases ___ et ___ du cycle cellulaire.
• Le gène RB produit une phosphoprotéine nucléaire qui existe dans toutes les cellules et qui régularise la transition du passage entre les phases G1 et S du cycle cellulaire.
Elle agit en G1 en déterminant si: (4)
Elle agit en G1 en déterminant si:
- cellule poursuit le cycle cellulaire (phase de synthèse)
- cellule entre temporairement en G0
- Cellule sortira du cycle pour se différencier
- Cellule entre en apoptose
La mutation du gène p53 se retrouve dans plus de ____% des tumeurs.
La mutation du gène p53 se retrouve dans plus de 70% des tumeurs.
QSJ ? gardien du génome
P53
Le p53 est le ______ .
Le p53 est le moniteur central du stress cellulaire.
Dans quelles situations le p53 est-il activé?
Anoxie cellulaire
Dommage à l’ADN
Dans une cellule normale avec dommage à l’ADN et génès dépendant du p53 activés, qu’est-ce qu’il arrive?
Sénescence
Réparation de l’ADN
Apoptose
Laproliférationdescellulesnéoplasiquesne résulte pas seulement de l’activation d’oncogènes promoteurs de croissance ou de l’inactivation de gènes suppresseurs de tumeur – inhibiteur de croissance mais aussi par des …
mutations des gènes qui contrôlent l’apoptose
L’apoptose peut être initiée par des facteurs (2)
Extrinsèques, intrinsèques
Qu’arrive-t-il suite à l’initiation de l’apoptose par des facteurs extrinsèques et intrinsèques ?
Ces deux voies résultent en l’activation d’une cascade protéolytique de caspases qui détruisent la cellule.
Dans une cellule cancéreuse, on peut voir des altérations de gènes qui résultent en (lien avec l’apoptose) :
- Une diminution des récepteurs pour
l’apoptose - Inactivation du complexe de transduction
- Activation ou surproduction du BCL-2
- Désactivation ou diminution des niveaux du BAX
- Altération du rôle du cytochrome C
- Activation des inhibiteurs de l’apoptose
Quel est le nombre de réplication normal pour les cellules ?
50-70
Qu’arrive-t-il après 50-70 divisions ?
Sous l’action du p53, les cellules cessent de proliférer et entre en sénescence.
L’arrêt des divisions s’explique par un phénomène de raccourcissement progressif des ______.
Télomères
QSJ ? Enzyme qui permet de garder l’intégrité des télomères
Télomérase
Dans quel type de cellule les télomères sont-ils absents?
Dans les cellules somatiques normales
Dans 85-95% des cancers, la télomérase est _______ dans les cellules cancéreuses.
• Dans 85-95% des cancers, la télomérase est présente dans les cellules cancéreuses.
Qu’arrive-t-il si la cellule cancéreuse n’a pas de télomérase ?
Elle évolue vers la mort.
Qu’arrive-t-il si la cellule cancéreuse a la télomérase ?
Regénération possible des télomères avec reproduction cellulaire d’une cellule ayant de multiples mutations génétiques.
Si la tumeure n’a pas de vascularisaion, quelle grosseur maximale peut-elle atteindre.
1 à 2 mm
Le contrôle de l’angiogénèse se fait par une balance entre des facteurs ______ et des facteurs ______.
Le contrôle de l’angiogénèse se fait par une balance entre des facteurs promoteurs et des facteurs inhibiteurs
Quels sont les deux phénomènes nécessaires à l’angiogénèse ?
Mobilisation de cellules précurseurs de cellules endothéliales provenant de la moelle osseuse.
Bourgeonnement des vaisseaux existants.
La cellule cancéreuse peut-elle libérer des facteurs stimulants d’autres cellules normales à produire des facteurs promoteurs de l’angiogénèse ?
OUI
Quelles sont les 4 étapes pour envahir les tissus?
- Détachement des cellules tumorales les unes des autres
- Dégradation de la matrice extra-cellulaire (membrane basale et autres constituants).
- Attachement à de nouvelles composantes de la matrice.
- Migration des cellules.
Lors du détachement des cellules tumorales les unes des autres, une protéine de liaision inter-cellulaire voit son expression diminuée. Quel est son nom?
E-cadhérine
Comment la MEC est-elle détruite?
Cellules tumorales produisent une protéase ou stimulent les cellules stromales à la produire.
Qu’est-ce qui permet aux cellules tumorales d’adhérer aux constituants de la MEC ?
Les cellules tumorales conservent et produisent davantage certaines molécules d’adhésion permettant leur adhérence aux constituants de la MEC.
Qu’est-ce qui permet la migration des cellules cancéreuses dans le tissu?
La cellule cancéreuse sécrète des facteurs autocrines de motilité.
Pour métastasier, les cellules cancéreuse doivent envahir les _____ grâce à des _______.
Pour métastasier, les cellules cancéreuse doivent envahir les vaisseaux (protéases).
À quoi se lient les cellules tumorales dans la circulation sanguine afin d’éviter la destruction par les cellules immunitaires?
Elles se lient aux plaquettes.
Le plus souvent, les cellules tumorales s’arrêteront au premier « lit capillaire » qu’elles vont rencontrer: (2)
Le plus souvent, les cellules tumorales s’arrêteront au premier « lit capillaire » qu’elles vont rencontrer:
– Poumons
– Foie
Pourquoi certains cancers ont-ils des sites préférentiels de métastases (cancer du poumon métastasiant aux surrénales)? (2)
– Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans lequel se produit la métastase
– Molécules chimiotactiques des tissus envahis.
Qu’est-ce qu’un carcinogène à action directe?
Ne nécessite pas de conversion métabolique pour devenir carcinogène.
V OU F : le pouvoir carcinogène d’un carcinogène à action directe est élevé.
FAUX, il est faible.
Qu’est-ce qu’un carcinogène à action indirecte?
Requièrent une conversion métabolique pour devenir carcinogène
Quelles sont les deux étapes pour la transformation néoplasique dans le modèle classique de carcinogenèse chimique?
initiation
promotion
V OU F : la plupart des carcinogénes sont mutagènes.
VRAI
QSJ ? Correspond à l’action d’un carcinogène chimique (initiateur) créant un dommage génétique qui sera transmis aux cellules-filles de la cellule atteinte:
– dommage irréversible / irréparable
– dommage non-léthal à la cellule
Initiation
QSJ ? stimulus de prolifération répétitif sur des cellules « initiées ».
Promotion
Au cours de la prolifération (promotion),des mutations au _________ surviennent dans des cellules possédant une susceptibilité à la transformation néoplasique et lui confèrent différents _______ (capacité d’envahir, pouvoir de métastasier, perte d’antigénicité…).
Au cours de la prolifération (promotion),des mutations au hasard (sporadiques) surviennent dans des cellules possédant une susceptibilité à la transformation néoplasique et lui confèrent différents attributs (capacité d’envahir, pouvoir de métastasier, perte d’antigénicité…).
Qu’est-ce qu’entraîne les rayons UV sur la peau ?
La formation de dimères de pyrimidines (thymine)
Qu’arrive-t-il si le dommage suite aux rayons UV est trop important ?
Le processus de « nucleotide excision » sera débordé et des anomalies passeront au travers des mailles du filet.
V OU F : Les cellules de la peau étant des cellules labiles, elles se divisent inlassablement et transmettent les anomalies génétiques aux cellules filles.
VRAI et c’est associé à un risque élevé de transformation néoplasique.
Quels deux carcinomes sont liés à une exposition cumulative aux rayons UV ?
Basocellulaire et epidermoide
À quoi est dû le mélanome?
Mélanome est plutôt dû à une exposition intense, intermittente (coup de soleil)
V OU F : Les rayons plus énergétiques tels que gamma, X, particules alpha, beta sont moins cancérigènes que les UV.
FAUX
Quel est le mécanisme d’action des rayons gamma, X, etc ?
Dommage directe à l’ADN (incidence accrue de cancers après exposition).
Nomme deux types de cancer chez les habitants d’Hiroshima.
Leucémie et carcinome de la thyroïde chez les habitants d’Hiroshima.
QSJ ? le seul rétrovirus dont le lien causal a été démontré avec un cancer
Rétrovirus HTLV-1
Comment est transmis le virus ARN oncogénique ?
Infection transmise sexuellement, par le sang contaminé ou par le lait maternel
V ou F : le virus ARN oncogénique a un oncogéne viral
FAUX. Il n’induit pas lui-même la prolifération cellulaire.
Quelles sont les cellules malignes dans le virus de l’ARN oncogénique?
Les lymphocytes T qui circulent dans le sang (leucémie) et qui envahissent le tissu cutané (lymphome).
Quel est le seul virus ARN oncogénique connu comme oncogène chez l’humain ?
Human T cell Leukemia/lymphoma Virus
Quels sont les 4 virus ADN reconnus comme carcinogène chez l’humain ?
- Human Papilloma Virus (HPV)
- Epstein Barr Virus (EBV)
- Human Herpes Virus 8 (HHV8) (Kaposi Sarcoma
Human Virus) - Hepatitis B Virus (HBV)
QSJ ? le plus commun des virus ADN carcinogène connu chez l’humain ?
HPV
Quelle est la méthode diagnostic du VPH ?
Pap test
Existe-t-il un vaccin contre le VPH ?
OUI
V OU F : l’infection au VPH est suffisante pour donner le cancer.
FAUX, il faut d’autres agents mutagènes (période de lantence).
Quels sont les 4 néoplasmes associés à l’EBV chez l’humain?
- Lymphome de Burkitt endémique.
- Lymphomes à lymphocytes B chez immunosupprimés (VIH et autres).
- Certains lymphomes de Hodgkin.
- Carcinome nasopharyngé.
V OU F : l’EBV peut induire le cancer à lui seul.
FAUX, besoin d’autres agents mutagènes. Leur action est plus facile chez un immunossuprimé.
L’EBV infecte les lymphocytes B et induit une ______
lymphoprolifération polyclonale
V OU F : le lymphome de Burkitt est peu agressif.
FAUX très agressif.
V OU F : le lymphome de Burkitt est endémique en Afrique, et sporadique en Amérique et en Europe.
VRAI
Où se situe le lymphome de Burkitt?
Extra-ganglionnaire
À quoi sont associés les 70-85% des carcinomes hépatocellulaires ?
HBV et HCV
Quelle bactérie est associée au cancer chez l’humain ?
Helicobacter pylori
Quels cancers sont liés à l’Helicobacter pylori ?
Lymphome à lymphocytes B (lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses: MALT)
Adénocarcinome de l’estomac
V OU F : Helicobacter pylori est mutagénique en soi.
FAUX, ne l’est pas.
Hp sécrète une protéase qui rend l’épithélium de la muqueuse gastrique moins résistante à l’_______.
Hp sécrète une protéase qui rend l’épithélium de la muqueuse gastrique moins résistante à l’acide chlorhydrique.
L’immunité tumorale permettrait un ______ et l’_______n des cellules cancéreuses (immunosurveillance).
L’immunité tumorale permettrait un contrôle et l’élimination des cellules cancéreuses (immunosurveillance).
Quels sont les 3 éléments de l’immunité tumorale ?
Antigènes tumoraux
Mécanismes effecteurs anti-tumoraux
Surveillance immunitaire
QUels sont les 2 types d’antigènes tumoraux ?
Ag tumoral spécifique
Ag tumoral associé
QSJ ? Présent sur les cellules tumorales et sur les cellules équivalentes normales
Ag tumoral associé
QSJ ? Présent seulement sur les cellules tumorales mais non sur les cellules équivalentes normales.
Ag tumoral spécifique
Comment sont classés les antigènes ?
Basée sur la structure moléculaire et la source de ces antigènes
