Pharmacocinétique et biopharmacie Flashcards
Nommez les 3 phases métaboliques du médicament, de son administration jusqu’à son élimination.
Phase biopharmaceutique
Phase pharmacocinétique
Phase pharmacodynamique
«Ce que le corps fait au médic», pharmacocinétique ou pharmacodynamie?
Pharmacocinétique
Si la date d’expiration d’un médicament est dépassée, il doit être jeté car il n’a plus d’effets. V ou F?
F, seulement moins efficace car moins de PA (pas dangereux)
Les facteurs suivants affectent quoi?
- Protection de l’activité/stabilité du Rx
- Libération du PA à partir de la forme pharmaceutique
- Taux de dissolution du Rx au site d’absorption
- Absorption systémique du Rx
Biopharmacie
Quel est le problème des petites compagnies compensant les BO?
Moins d’études d’équivalence
La biopharmacie peut être étudiée in vitro. V ou F?
V
Quel mesure représente l’effet dynamique du Rx pour qu’on puisse ajuster la dose, spécifique à un patient, par prélèvement sanguin selon la clarté du sang?
Taux de RNI
Après la distribution, il peut déjà y avoir élimination (ADeME). V ou F?
F, direct après absorption, AeDME
Associer. A) Absorption B) Distribution C) Biotransformation D) Élimination
1) Réversible
2) Irréversible
ACD2, B1
Le Rx est distribué des intestins vers quelles veines?
Veines mésentériques
Que signifie Vdss?
Volume de distribution à l’équilibre
Une plus petite concentration signifie un volume de distribution plus grand. V ou F?
V
À partir de quel volume le volume de distribution est considéré grand?
70 L
Que signifie un haut volume de distribution?
Rx distribué, ailleurs que dans la circulation sanguine
Oui ou non?
Le volume de distribution permet de faire un lien avec
a) l’efficacité du Rx
b) la toxicité du Rx
a) Non
b) Oui
Expliquez l’effet de 1er passage.
En sortant du foie et du TGI OU du foie, une partie de la dose totale du Rx a été biotransformé avant l’atteinte de la circulation systémique, le reste est accessible à l’absorption, c’est cette partie qu’on appelle biodisponibilité.
Au sens large, quelles enzymes sont responsables de l’effet de 1er passage?
Enzymes de la digestion spécifique + Enzymes hépatiques
But : élimination rapide du Rx. V ou F?
V, pour éviter toxicité
Quand on parle d’excrétion, à quoi fait-on référence?
Au PA intact uniquement, sous forme inchangée
Donnez 2 exemples de prodrogues / promédicaments.
Morphine, codéine
On ne peut pas savoir si un patient est allergique, capable de métaboliser un tel Rx, ou si ses enzymes sont efficaces. Quel est le seul moyen de prévenir le maximum de décès?
Études cliniques élaborée
Un excipient peut causer un effet indésirable. V ou F?
V
Qu’est-ce que l’urinothérapie?
Boire son urine pour recapter les électrolytes des médicaments.
Situer la libération (L) et la réabsorption (R) dans «ADME».
LADMER
Quelle est la seule voie où il peut ne pas y avoir d’absorption?
IV
Le métabolite est hydrosoluble, il se distribue mieux que le produit mère. V ou F?
F, se distribue moins car hydrophile
Si un métabolite est plus polaire et plus hydrosoluble, il est plus facilement éliminé. V ou F?
V
Qu’est-ce que le cycle entérohépatique?
Aller-retours foie/intestins avant d’être éliminé
C’est dans le sang qu’un Rx procure son effet. V ou F?
F
Les facteurs suivants affectent quoi?
- Qtée de Rx se rendant aux récepteurs
- Début d’action du Rx
- Durée d’action du Rx
- Durée du séjour du Rx
- Intensité de l’effet pharmacologique ou toxicologique
Pharmacocinétique
La pharcodynamie est l’étude qualitative des effets du Rx. V ou F?
F, étude quantitative
Un Rx absorbé rapidement est éliminé rapidement. V ou F?
V
Associer.
A) Irréversibles
B) Réversibles
1) Enzymes de phase 1
2) Enzymes de phase 2
A1, B2
La voie IV une plus grande dose que la voie PO pour avoir le même effet (d’un même Rx). V ou F?
F
ADME, cela appartient à la
a) biopharmacie
b) pharmacocinétique
c) pharmacodynamie
b
Comment peut-on «perdre» du Rx (4) au premier passage?
- Métabolisé par les enzymes
- Excrété
- Lien covalent à une protéine
- Solubilisé dans les lipides du site d’absorption
Lequel des 4 présente un risque de toxicité?
- Métabolisé par les enzymes
- Excrété
- Lien covalent à une protéine
- Solubilisé dans les lipides du site d’absorption
Lien covalent
Associer.
E = Coeff. d’extraction
A) E=0
B) E=1
1) Aucune extraction
2) Totale élimination
A1, B2
Si E=1, le médicament est totalement extrait (100%), donc la biodisponibilité est de 0%. V ou F?
V
L’organisme a pour but d’éliminer les substances endogènes. V ou F?
F, exogènes
Qu’est-ce qui peut empêcher l’absorption (5) ?
- Intestin (prop. physicochimiques, perméabilité, liens covalents)
- Bactéries et enzymes de la lumière intestinale
- CYP450 et bile du foie
Associer.
A) Voie parentérale
B) Voie entérique
1) par le canal alimentaire
2) par une autre voie que le tube digestif
A2, B1
Il existe aussi une catégorie «Autres», à part celles des voie parentérale et entérique. Quelles voies font partie de cette catégorie «Autres»?
Pulmonaire, transdermiques/percutanée et les muqueuses (oculaires, nasales, vaginales)
Les voies sous-cutanée (SC) et locales font partie de la catégorie des voies parentérales. V ou F?
V
La voie intraveineuse permet l’injection dans une artère. V ou F?
F
Quelle hormone est associée à la voie intracardiaque, faisant partie des voies d’administration locales?
Adrénaline
Associer (voies locales). A) Intra-pleurale B) Intra-péritonéal C) Intrarachidienne D) Péridurale E) Intrathécale
1) entre les couches du poumon
2) entre la paroi abdominale et la séreuse
3) sous-arachnoïdienne (entre arachnoïde et pie-mère)
4) entre la dure-mère et l’arachnoïde
5) entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien
A1, B2, C5, D4, E3
Par perfusion intraveineuse, il est possible d’injecter des médicaments très peu lipophiles. V ou F?
V
Par bolus intraveineux, on peut administrer une très grande dose (étalée en petites doses) sur une très longue période. V ou F?
F, c’est de la perfusion intraveineuse
Quelle voie parentérale précise permet l’exposition a une énorme dose dans les 2 premières minutes et qui permet d’éviter les effets du 1er passage?
Bolus intraveineux
Quelle est l’avantage et le désavantage d’aller courir après une injection IM?
A : améliore l’absorption
D : risques d’effets indésirables si absorption trop rapide
Par voie intramusculaire, on peut changer les solutions (aqueuses ou huileuses) pour modifier l’absorption (rapide ou lente, respectivement). V ou F?
V
L’insuline se donne par voie IM. V ou F?
F, SC
La voie sous cutanée est surtout pour les patients ayant des grosses veines et parce qu’elle comprend surtout des grandes doses. V ou F?
F, surtout pour ceux avec des petites veines pour éviter l’irritation si ce serait donné en IV, c’est pourquoi on le donne en SC. En plus, ce n’est donné qu’en petites doses.
Par quelles veines passent un Rx donnée en SL?
veines linguales et maxillaires
vers la veine jugulaire
puis veine cave supérieure
Quel organe contient le plus d’enzymes par unité de volume?
Foie
Par voie SL, les PA hydrophiles s’absorbent plus rapidement V ou F?
F, lipophiles
Qu’est-ce qui cause le plus de problèmes pour les fabricants pour la voie SL?
Dissolution rapide
Pour quel groupe de personnes leur peau est moins accessible/importante et a donc moins d’apports nutritifs ou aqueux?
Personnes âgées
Circulation sanguine plus faible donc favorise l’apport vers les organes vitaux les plus importants (c’est pourquoi leur peau est ridée).
Sous forme de quelles molécules et quelle voie les médicaments peuvent facilement traverser la BHE?
Gazs très lipophiles
Pulmonaire
Quelle est la conséquence d’administration d’un Rx par voie pulmonaire sur le palais ou la langue?
Diminution absorption
Quel est l’exemple, en voie nasale, d’hormones polypeptidiques?
Desmopressine
Pourquoi ne peut-on pas donner un Rx normalement en IV, par voie IA (intra-artérielle)?
Pression sanguine trop forte, douleur intense
Les membranes cellulaires assurent un transfert ___ de molécules ___. Les ___ et les ___ d’une cellule permettent le passage d’autres molécules.
Sélectif
Lipophiles
Pores, Transporteurs
Transport actif : plus concentré vers moins concentré. V ou F?
F
Lors de l’absorption, le PA est inchangé. V ou F?
V
De quoi dépend la qtée absorbée (3) ?
Caractéristiques du Rx (physico-chimiques, liposolubilité, taille, forme galénique ex. sirop vs comprimé)
Individu ( [enzymes], pH, vitesse de vidange gastrique, mobilité intestinale, alimentation, âge, pathologies)
Site d’administration
Un médicament par voie extravasculaire peut avoir un action pharmacologique avant même l’absorption. V ou F?
F
La sécrétion inclut le transport des fluides, des électrolytes, des peptides et des protéines dans la lumière du TGI. V ou F?
V
Dans quel organe, a un endroit précis, se fait la majorité de l’absorption?
Duodénum
Pourquoi certains patients disent qu’ils voient leur médicaments dans la toilette et qu’ils ne fonctionnent pas? Ont-ils raison?
Ils ont tort en disant qu’il ne fonctionne pas, le PA est absorbé, mais la forme solide d’un Rx à libération modifiée (la matrice) reste intacte et est excrétée.
Le temps de transit total varie de ___ à ___.
0.4 - 5 jours
Le temps de transit au niveau de l’intestin grêle seulement varie de ___ à ___.
3-4 heures pour personne en santé
Destruction d’un médicament par l’acidité gastrique = biotransformation. V ou F?
F, élimination
Pourquoi n’y a-t-il pratiquement pas d’absorption au niveau du colon?
Bol alimentaire solide, Rx pris dedans
Par voie PO, la quantité absorbée est souvent plus faible que la moitié de la quantité administrée. V ou F?
V
Temps de passage de l'oesophage : Liquide, debout = 2s Comprimé, debout = 10s Liquide, couché = 15-20s Comprimé, couché = 5min
Certains patients, en soins palliatifs par exemple, ne peuvent pas se lever, donc le temps d’absorption est beaucoup plus long. Y a-t-il quelque chose à faire?
Changer de forme pharmaceutique ou carrément de voie d’administration
Pourquoi est-il important de boire de l’eau avec des comprimés à libération immédiate?
Réduit le temps de contact à l’oesophage en favorisant la solubilité.
Moins d’irritation.
Une prise de médicament avant les repas favorise beaucoup l’absorption. Quelles sont les raisons de prise après les repas?
Si Rx difficile à dissoudre, ça augmente le temps de contact en retardant le passage donc favorise la quantité absorbée (en augmentant le temps d’absorption, effet plus long à ressentir).
Peut aussi servir à diminuer l’irritation gastrique.
La forme ionisée est plus facilement absorbée. V ou F?
F
Associer.
Dans l’estomac, les Rx …
A) Acides
B) Basiques
1) seront moins ionisés
2) s’ioniseront et se dissoudront facilement
*Puis, répondre à la question suivante : Est-ce les Rx acides ou basiques qui sont plus susceptibles d’être absorbés?
A1, B2.
Acides
Les sécrétions pancréatiques et biliaires sont acides. V ou F?
F
Pour quelle raison y a-t-il le plus d’absorption dans le duodénum?
Beaucoup de péristaltisme, beaucoup de microvillosités
Associer.
A) Duodénum
B) Jéjunum
C) Iléon
1) production d’amylases, lactases, lipases, nucléases
2) réception de phospholipides, cholestérol, bilirubine, acides et sels biliaires en plus des enzymes du pancréas (trypsine, amylase, lipase)
3) sécrétion de bicarbonate
A2, B1, C3
L’iléon est acide. V ou F?
F
Qu’est-ce qui sépare l’iléon du côlon et évite les retours en arrière?
Valve iléo-caecale
Dans quel organe retrouve-t-on des plissures plutôt que des villosités?
Côlon
La viscosité du contenu de la lumière intestinale est décroissante plus on avance le long du colon. V ou F?
F, croissante
Qu’est-ce qui peut transformer les médicaments dans le côlon?
Bactéries
Associer.
A) Veines hémorroïdaires inférieures et moyennes
B) Veines hémorroïdaires supérieures
1) » Veine cave » Coeur
2) » Veines mésentériques » Veine porte » Foie
A1, B2
Nommez des médicaments qui peuvent ralentir le bol alimentaire au niveau du TGI et causer une constipation.
Dilaudid (antianalgésique)
Loperamide (type morphinique)
Immodium (type morphinique)
De quoi dépend le temps de transit du Rx dans le TGI (3) ?
Propriétés pharmacologiques du Rx
Forme pharmaceutique
Facteurs physiologiques
Quand ça brasse dans le TGI, il y a plus de mvts et de brassage donc moins d’absorption. V ou F?
F, plus d’absorption
Le vidange gastrique vers l’intestin grêle s’effectue sous contrôle hormonal seulement. V ou F?
F, aussi neurologique.
Associer.
A) Neurologique
B) Hormonal
1) Cholécystokinine (CCK), sécrétine et somatostatine
2) Acétylcholine
A2, B1
Un retard de vidange gastrique entraîne un retard dans l’absorption. V ou F?
V
Associer.
A) Pénicilline
B) Aspirine
1) Peut irriter l’estomac
2) Instable en milieu acide (peut être dégradé dans l’estomac)
A2, B1
Quel analgésique narcotique est utilisé pour traiter la diarrhée, ce qui empêche les mvts intestinaux?
Immodium
L’éthanol induit une distension/grossissement de l’estomac. Ainsi, on se sent moins plein. Cela retarde l’absorption. V ou F?
V
Si on est couché du côté droit, notre estomac est comprimé, ce qui cause un retard du vidange gastrique. V ou F?
F, côté gauche
A (accélération du vidange gastrique) ou R (retard) ?
a) Boissons froides
b) Anticholinergiques
c) Modulateur de la motilité GI
d) Stress
e) États agressifs
f) Diabète
g) Exercices vigoureux
h) Hyperthyroïdie
a) R
b) R
c) A
d) R
e) A
f) R
g) R
h) A
Lors de la grande motilité dans l’intestin, le temps de contact du Rx est réduit, donc l’absorption est diminuée. V ou F?
V
Le Concerta et l’Adalat XL sont des Rx à libération accélérée. V ou F?
F, contrôlée
Les Rx peuvent être absorbés où, autre que dans la circulation sanguine?
A-t-il quand même l’effet de 1er passage?
Vaisseaux lymphatiques
Non
Les Rx liposolubles peuvent se dissoudre dans les cholymicrons. V ou F?
F, hydrosolubles
Certains Rx peuvent avoir une absorption diminuée et d’autres une absorption augmentée suite à l’ingestion de nourriture. V ou F?
V
La présence de nourriture stimule la sécrétion de ___ et de ___.
bile ; HCl
Quels sont les 2 fonctions des acides biliaires?
Digestion et Solubilisation des gras
Les comprimés à enrobage entérique d’atteignent pas le duodénum rapidement. V ou F?
V
Même les minigranules/microsphères et les microparticules sont affectées par la présence de nourriture. V ou F?
F
Quels sont les 5 causes possibles de la présence de deux Cmax graphiquement?
Variabilité dans la vidange gastrique
Variabilité dans la motilité intestinale
Présence de nourriture
Cycle entéro-hépatique
Désagrégation de la forme pharmaceutique
Il est possible que le 2e pic soit plus haut que le 1er. V ou F?
V
Quelle maladie, vue dans le cours, peut causer des problèmes de déglutition?
Parkinson
Que peuvent causer les anti-cholinergiques?
Diminution de la motilité GI
Obstruction intestinale
Les patients qui font de _ ____ peuvent avoir des problèmes de solubilisation des Rx.
l’achloridrie (diminution de l’acidité)
Associer.
A) Maladie de Crohn
B) Maladie coeliaque
1) Maladie inflammatoire (intestin et côlon), pouvant être accompagnée d’un épaississement de la lumière intestinale et une surproduction de bactéries anaérobies.
2) Maladie inflammatoire qui augmente la perméabilité de l’intestin grêle.
A1, B2
Définition.
Fraction de la dose du Rx inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
Biodisponibilité
Nommez des exemples de médicaments qu’on ne veut aucune absorption (F=0).
Laxatifs
Vancomycine
Avec : E (extraction totale) , F , 1
Écrire la formule de la biodisponibilité.
F = 1 - E
Le 1er passage englobe aussi les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée. V ou F?
V
S’il y a absence de barrière physiologique et une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, F se rapproche de 0 ou de 1?
1
Classer par ordre croissant de biodisponibilité.
1) Dermique
2) Rectale
3) IM
4) IV
5) PO
5, 2, 1, 3, 4
En IV, F=0. V ou F?
F. F=1 , E=0
La réabsorption se fait en même temps que l’élimination. V ou F?
V
Un Rx extrait est un Rx éliminé. V ou F?
V
La diffusion passive peut se saturer (atteindre une limite d’échanges) et entrer en compétition avec d’autres molécules. V ou F?
F. Transport actif oui
Qu’est-ce que l’état post prandial?
Qu’affecte-t-il?
État après ingestion de nourriture
Ça affecte la motilité GI
Acétylcholine
Somatostatine
Sécrétine
CCK
Quels sont les 2 inhibiteurs seulement? (les 2 autres activent et inhibent)
Somatostatine
Sécrétine
(contrôle hormonal)
Décrivez le cheminement d’un Rx PO (organes puis veines) jusqu’à son tissu cible.
Oesophage, Estomac, Duodénum » Veines mésentériques, veine porte, foie, sang, tissu cible.
La biotransformation peut être l’étape de métabolisme pour la partie biodisponible et de l’élimination pour la partie extraite. V ou F?
V
À partir de quel organe la canal alimentaire devient basique?
Iléon (fin intestin grêle), pH 7-8
