Pharmacocinétique et biopharmacie 3 Flashcards
Par les échantillons de concentrations plasmatiques, on peut savoir précisément quelle est la quantité dans les tissus. V ou F?
F, estimation. On connait la qtée dans le sang.
À part les ajustements de dose, à quoi peuvent servir les concentrations plasmatiques (2)?
Prouver une intoxication
Faire un test anti-dopage
Où se trouve surtout le Rx?
a) Glob rouges
b) Glob blancs
c) Plasma
c)
Grâce à la pharmacocinétique clinique, on peut évaluer une aire sous la courbe suite aux prises de sang. V ou F?
F, en clinique! Trop de sang perdu en plus des coûts pour l’entreprise
Grâce aux équations, il est possible de prédire avec une excellente certitude la concentration plasmatique à n’importe quel temps. V ou F?
V
Que signifie une Cpmax trop grande?
Un T1/2 trop grand?
concentration plasmatique maximale trop haute = risque de toxicité
temps de demi-vie trop long = risques d’effets indésirables
Selon le modèle monocompartimental, le médicament se distribue instantanément et uniformément dans tout l’organisme (fluides, organes et tissus). En réalité, aucun médicament répond à ce modèle, mais il aide à déterminer les paramètres PK. V ou F?
V
Le modèle bicompartimental est utilisé pour les Rx qui ne se distribuent pas instantanément dans l’organisme. Ceci exclut donc tous les bolus IV. V ou F?
F
Quel est l’outil le plus utilisé en PK, servant à calculer l’absorption, la distribution et l’élimination?
Courbes des concentrations plasmatiques
Classer. Prélèvements. sanguins.
A) Prélèvements sanguins à des temps déterminés.
B) L’appareil de chromatographie détermine une concentration.
C) Tubes individuels » Centrifugation
D) Graphique des concentrations plasmatiques en fonction du temps
E) Plasma congelé ou analysé
F) Distribution sanguine du Rx
F, A, C, E, B, D
Concentrations sanguines = concentrations plasmatiques. V ou F?
F
Pour un Rx donné par voie IV, que représente la concentration à T1/2?
C(0/2)
Pour un Rx donné par autres voies que IV, que représente la concentration à T1/2?
Cmax/2
Un graphique semi-logarithmique courbé est de quel ordre?
0
Un graphique cartésien courbé est nécessairement d’ordre 1. V ou F? Expliquez.
F, souvent, mais il faut confirmer avec un graphique semi-log pour voir s’il y a bel et bien une droite.
Un graphique cartésien d’ordre ___ est ___.
0 : linéaire
1 : probablement courbé
À quoi peut-on lier une pente droite d’un graphique semi-log (en termes de paramètres)?
Constante de vitesse d’élimination ke
Temps de demi-vie T1/2
Clairance CL
Associer.
A) Biopharmacie
B) PK
1) Qualitatif
2) Quantitatif
A1, B2
Pour la grande majorité des Rx, quel est l’ordre cinétique?
1
Plus il y a de veines mésentériques autour de l’intestin, ___ l’absorption est rapide.
plus
Une cinétique d’ordre 1 signifie que la vitesse de transfert est proportionnelle à la quantité résiduelle (A) ou à la concentration plasmatique (Cp) du Rx. V ou F?
V
Quelle est l’unité de k?
temps^-1
ex.: h^-1
Graphiquement, une pente plus parallèle à l’axe horizontale qu’une autre a une vitesse plus rapide. V ou F?
F
ke et T1/2 sont toujours reliés. V ou F?
V
T1/2 = 0.693 / ke
La constante de vitesse d’élimination ke varie en fonction du temps ou de la quantité résiduelle. V ou F?
F, c’est la vitesse de transfert qui varie.
La linéarité semi-log implique qu’une augmentation de dose apporte une augmentation proportionnelle des concentrations plasmatiques et donc de l’aire sous la courbe. V ou F?
V
EXAM
Ordre 1
ke et T1/2 sont caractéristiques au médicament. Si on double la dose, l’aire sous la courbe est doublée. Quel(s) parmi eux pourrait falsifier cette information?
a) Forme pharmaceutique
b) Voie d’administration
c) Dose
AUCUNE
Il est possible de passer d’ordre 0 à ordre 1. V ou F?
F, 1 à 0
Qu’arrive-t-il si on double la dose, pour un ordre 0, au niveau enzymatique?
L’aire sous la courbe ne double pas. Il peut y avoir saturation des enzymes et ainsi, elles ne sont pu capables d’éliminer plus de Rx que leur capacité maximum.
Même chose pour les transporteurs.
Perfusion, pompe osmotique, patch transdermique. Ils font partie de quel ordre?
0
Les concentrations plasmatiques égalent les concentrations tissulaires. V ou F?
FAUX, slmt proportionnelles
EXAM
Comment appelle-t-on le phénomène de relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et tissulaires?
Homogénéité cinétique
Pourquoi beaucoup de Rx peut se retrouver dans les reins? Pourquoi est-ce inutile au niveau de l’efficacité thérapeutique?
C’est un organe très bien perfusé, mais il n’a pas de récepteurs pharmacologiques.
Qu’est-ce qui peut être établi grâce à l’homogénéité cinétique?
L’écart thérapeutique
On ne peut PAS supposer que les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentrations tissulaires pour l’ordre __
0
Il y a une limite absolue marquant les concentrations d’un Rx sous-thérapeutiques, thérapeutiques ou toxiques. V ou F?
F, l’écart thérapeutique donne slmt une idée. Variable d’un patient à l’autre
Définition
Qtée relative de PA absorbé à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.
Biodisponibilité
Définition
Produits pharmaceutiques qui possèdent une biodisponibilité similaire, c’est-à-dire qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse d’absorption et de la qtée absorbé lorsqu’ils sont donnnés aux mêmes concentrations molaires et ds des conditions expérimentales semblables.
Bioéquivalence
Quels paramètres regarde-t-on pour vérifier une bioéquivalence?
Temps et intensité de l’effet pharmacologie (très important pour le Cmax au même Tmax)
Courbes superposables, ASC et absorption identique ou presque
Concentration plasmatique dans un écart thérapeutique visé
À quoi compare-t-on un Rx si on évalue la biodisponibilité absolue?
La voie IV
On peut faire une étude non croisée en analysant la biodisponibilité absolue. V ou F?
F, doit être donné au même sujet.
non croisée : en même temps à 2 patients différents.
S’il est impossible d’administrer la même dose de PA et que la PK du PA est linéaire, quelle équation doit-on utiliser?
F = (ASC orale x dose IV) / (ASC IV x dose orale)
Qui s’occupe de la biotransformation au 1er passage intestinal?
CYP450
Pour un même Rx, l’élimination est exactement la même, que ce soit donné PO ou IV. V ou F?
V
Quels 2 paramètres évalue-t-on lors d’une étude de biodisponibilité relative?
ASC
Vitesse d’absorption
Quel est l’écart, en %, accepté pour une biodisponibilité relative?
80-125%
En biodisponibilité relative, on peut aussi faire :
Biod. rel. = (ASCa x doseB) / (ASCb x doseA)
V ou F?
V
Par voie IV, les bioéquivalences sont très rares. V ou F?
V
Si F=1 pour les 2 formes évalués, qu’est-ce qui est identique?
ASC
Sur quels 2 paramètres est évaluée la constante de vitesse d’absorption?
Cmax et Tmax
Plus la vitesse est rapide en début de réaction, plus Cmax est ____ et plus Tmax est ____.
élevé
petit
Si la concentration minimale efficace est connue, la bioéquivalence peut être déterminée en comparant le début de l’effet, la durée de l’effet et son intensité. V ou F?
V
Sur quoi repose l’établissement du protocole de biodisponibilité (3)?
Sujets
Méthode de dosage
Conditions expérimentales (randomisation, nb de sujets, posologie, fréquences et durée des prélèvements, essai croisé ou non)
Qu’est-ce qui est préférable pour réduire la variabilité inter et intra-sujets, essai croisé ou non croisé?
Croisé : même patient, prélèvements pris à des moments différents
Pendant combien de temps doit-on faire des prélèvements sanguins?
au moins 5 à 7 demi-vies
Les conséquences d’un essai croisé est que si les données ne concordent pas, il faut surtout étudier les différences observés chez le patient plutôt que chez la forme pharmaceutique elle-même. V ou F?
F, non croisée
Normalement, combien de temps prend l’absorption?
1 à 2 heures
Combien de sujets peut comporter un protocole de biodisponibilité?
8 à 24
Nommez les 2 avantages d’une dose unique dans une étude de biodisponibilité.
Dose relativement faible
Durée de l’effet relativement courte
Nommez les 2 désavantages d’une dose unique dans une étude de biodisponibilité.
Taux sanguins faibles
Diminution de la fiabilité des résultats (extrapolation importante)
Nommez les 3 avantages de doses répétées dans une étude de biodisponibilité.
Fiabilité des résultats
Taux sanguins élevés
Durée expérimentale assez longue (se limite à l’intervalle posologique plutôt que la demi-vie)
Nommez les 2 désavantages de doses répétées dans une étude de biodisponibilité.
Qtée dans l’organisme élevée
Durée d’administration longue (état d’équilibre = 5 x T1/2)
Un nouveau Rx doit obligatoirement pouvoir s’administrer PO et IV. V ou F?
V
En général, que recommande-t-on aux sujets des protocoles de biodisponibilité quant à l’alimentation?
Prendre à jeun, attendre 4 hrs avant de bouff
Si on test un générique, quelle doit être notre référence?
Rx original, commercialisé en 1er
