pharmacocinétique - biron (partie 1) Flashcards
déf pharmacocinétique
devenir du méd ds l’organisme
étude quantitative d’ADME du PA dans le temps
but PK
thérapie optimale pour le patient
- diminuer toxicité/effets indésirables
- augmenter efficacité
définir composantes d’ADME
A : absorption
- site admin vers sang
- irréversible
D : distribution
- sang vers organes/tissus (atteindre cible thérapeutique)
- réversible
M : métabolisme/biotransfo
- formation métabolites
par rxn enzymatique : oxydation : molécule polaire : se rend aux reins : est éliminée
- ds le foie et les reins
E : élimination
- irréversible
- excrétion (PA inchangé)T de ADMET
L et R de LADMER
t : toxicité
L : libération du PA de sa forme (durant bioph : avant PK)
R: réabsorption au nic des reins (même temps que E)
ce qui est influencé par ADME
- qt de méd atteignant récepteurs
- début action
- durée ation
- durée séjour ds oranisme
- intensité effet
différence entre admin ds le tractus si le méd est absorbé ou pas
pas absorbé : directement éliminer dans les selles
absorbé : foie : circulation sanguine/lymphatique
chemin admin pulmonaire
absorbé : directement ds la circulation
chemin à partir de la circulation (qu’est-ce qui arrive qd ça se distribue dans chacun des organes?)
métabolisation en métabolite distribution - reins : élimination ds l'urine - poumons : élimination ds l'air expiré - fluides extracell - os + organes + tissus adipeux : emmagasiner
différence d’étapes entre admin orale vs IV
orale : 1.libération 2.absorption 3.métabolisme 4.distribution 5. effet 6.élimination IV : 1.distribution 2.effet 3.élimination
définition générale du 1er passage + façons de perdre méd
perte de méd ds le tractus GI ou foie avant d'atteindre circulation systémique cause perte méd : -enzyme métabolise -excrété -lié à protéines -lipides solubilisent
coefficient d’extraction E : déf générale
quantifie effet 1er passage
varie entre 0 et 1 (0 et 100%)
0 : bon, tout le méd atteint circulation, pas d’extraction
1 : mauvais, rien atteint ciruclation, tout est extrait
+ E est gros, + le métabolisme est fort, - il y a d’effet
5 types de coefficient d’extraction
selon les barrières empêchant extraction
1 : intestin (Même pas métabolisé)
- comment ça arrive?
- solubilité, diamètre et formulation méd
- pH du tube digestif
- perméabilité membrane du tube
- liaisons covalentes ds le tube
2 : lumière intestinale (Bactéries)
3 : lumière intestinale (Enzymes)
- + il y a d’affinités méd-enzymes, + c’est méta
4 : foie (cytochromes)
5 : foie (bile)
- selon…
- solubilité méd ds sels biliaires
- affinité méd-transporteurs (ceux qui l’envoie ds bile)
avantages/désavantages voie orale (PO)
\+ : absorption variable absorption lente sécuritaire/facile possibilité contrôler libération - : absorption erratique instable métabolisation intestin + foie : réduction A
avantages/désavantages sublinguale (SL)
\+ : absorption rapide évite 1er passage - : ingurgité par erreur peu accessible (peu d'offres) nécessite dissolution rapide
avantages/désavantages rectale (IR)
\+ : A optimale utile pour patient qui peut pas avaler effet local ou systémique - : A erratique inconfort
Déf bolus intraveineux (IV) + avantages/désavantages
Juste une injection/une shot \+ : A complète (évite 1er passage) effet immédiat utile pour urgence - : perfore veine nécessite matériel spécialisé nécessite personnel qualifié risque infections/rxns indésirables
Déf perfusion intraveineuse (IV) + avantages/désavantages
injection longue à petite dose
+ :
peut contrôler la concentration sanguine
peut injecter gros V
peut injecter méd pas liposoluble
peut injecter méd irritant (dilution le rend - pire)
- :
nécessite expertise pour insérer aiguilles + programmer perfusion
risque de dommages tissulaires au site d’injection
avantages/désavantages intramusculaire (IM)
\+ : A rapide pour sln aqueuse A lente pour sln huileuse Peut injecter forme diff \+ facile à injecter peut injecter grand V - : méd irritants sont douloureux A variable selon muscles et circulation
Avantages/désavantages sous-cutanée (SC)
+ :
A rapide pour sln aqueuse
A lente pour sln huileuse
injection simple (ex : insuline)
possibilité de perfusion (ex : analgésique)
- :
A variable selon volume d’injection + circulation sanguine
types d’admin locales
intra-articulaire
intracardiaque
intra-pleural : ds l’espace pleural (plèvre poumons)
intra-péritonéal : paroi abdo-séreuse
intrarachidienne : dure-mère - canal rachidien
péridurale : dure-mère - arachnoïde
intrathécale : arachnoïde - pie mère
avantages/désavantages percutanée-transdermique
\+ : A lente A + rapide si pansement occlusif utilisation facile possibilité libération prolongée pour méd lipo, à faible dose et faible poids - : irritation perméabilité peau (donc A) variable selon - âge - maladies - sexe - site
avantages/désavantages pulmonaire
\+ : A rapide Possibilité locale ou systémique grande surface de contact air-sang (A et D rapides) - : taille de la particule limite l'endroit où elle se rend stimule toux risque d'avaler
avantages/désavantages oculaire
+ :
local
- :
risque effet systémique
avantages/désavantages nasale
\+ : local général évite 1er passage - : risque effet systémique qd on en veut pas
avantages/désavantages vaginale
+ :
locale
- :
risque effet systémique
déf passage transmembranaire
moment entre l’A et la D
PA doit passer plusieurs membranes pour se rendre jusqu’à sa cible
-membrane plasmique
-membrane d’organelle (ex : mito)
mécanismes d’A (pour passer à travers les membranes)
- passage paracellulaire : entre les c (rare car jcts serrées, peu d’espace)
- transport actif
- diffusion passive
2 classes de caract qui influencent A
liées au méd
liées à l’individu
Caract liées au méd qui influencent A
- physico-chimique : pKa (ionisé ou non : non ionisé est mieux)
- hydro/liposolubilité : lipo est mieux
- taille/morpho : petit est mieux
- forme galénique (influence vitesse)
1. sirop
2. gélules
3. comprimés
caract liées à l’individu qui influencent A
pH du tube digestif vitesse vidange/motilité alimentation (qt de graisses) voie/site admin âge et pathos (influence débit sanguin) concentration enzymes ds les organes
transit total par A po (de la bouche au rectum)
bouche oesophage estomac (intestin) duodénum jéjunum iléon côlon rectum
temps de transit total + ce qui influence
entre 0,4 et 5 jours
dépend de
- prop pharmaco du méd
-forme pharma
-facteurs physio
ionisation
libération prolongéetransit au niveau intestinal
3 à 4h
permet A du méd
rôle de la bouche ds le transit
A :
- bon pour SL
- mauvais pour po classique
temps de contact bref
petite surface de contact
Sécrétions :
- salive (amylase): 0,5 à 1,5 L : coupe polysacch en petites unités
- pH entre 6 et 7,4rôle de l’oesophage ds le transit
action principale : passage
A :
faible, car pas dissout
temps de passage :
-debout : 2s (liquide) ou 10s (co)
-couché : 15-20s (liquide) ou 5min (co)
\+ dangereux : si reste trop longtemps peut provoquer lésions
attention si lib immédiate
solution :
prendre avec de l'eau : descend comme un liquiderôle de l’estomac ds le transit
petite surface (0,15m2)
débit sanguin faible : 0,15L/min
volume liquide gastrique : 50mL (jeun) ou 2L (post prandial)
pH : entre 1 et 4
méds basiques ionisés, donc - A (passe pas la paroi)
méds acides pas ionisés, donc mini A (mais faible)
temps de vidange gastrique
- jeun : 5min à 3h
-post prandial : 12h
donc repas influence
rôle de l’intestin grêle ds le transit
site principal d'A -grande surface : 200 à 400m2 -grand débit sanguin : 1L/min (permet D ds le corps) Duodénum : 25cm jéjunum : 2,5 à 3m iléon : 3m *ordre croissant de grandeur
actions ds le duodénum
sécrétions -biliaires -pancréatiques péristaltisme pH : 6 à 6,5 - digestion enzymatique - augmentation p/r à estomac : bases - ionisées, donc + A
actions ds le jéjunum
péristaltisme (- que duodénum)
villosités
enzymes
pH + élevé (bases encore - ionisées)
actions ds l’iléon
villosités
sécrétions bicarbonate : basification
- pH + élevé (environ 7, près de 8 ds région distale)
vavle iléo-caecale entre iléon et côlon
rôle du côlon ds le transit
pas d'A (ou presque)
solidification des selles (réabsorption d'eau et d'électrolytes)
plissures ("équivalent" des villosités)
pH : 5,5 à 7,5
bactéries qui métabolise restant de méd
-ds le microbiote
temps de séjour
-moyenne : 20h
-varie entre 4h et 5joursrôle du rectum ds le transit
pH : 7
volume de fluide : 2mL sans selles
lié aux veines hémorroïdaires
-inf et moy : veine cave : coeur
-sup : veine porte : foie
portion ds circulation et portion M ds le foie
-A selon emplacement supppH au cours du transit
estomac : 1 à 4 duodénum: 6 à 6,5 jéjunum : entre 6,5 et 7 iléon : environ 7 (8 ds région distale) côlon : 5,5 à 7,5 rectum : 7
longueur des organes (en ordre croissant de longueur)
rectum : 15cm duodénum : 25cm côlon : 1,2m jéjunum : 2,5 à 3m iléon : 3m
