pharmacocinétique - biron (partie 1)

Question 1

déf pharmacocinétique

Answer 1

devenir du méd ds l’organisme

étude quantitative d’ADME du PA dans le temps

Question 2

but PK

Answer 2

thérapie optimale pour le patient

• diminuer toxicité/effets indésirables
• augmenter efficacité

Question 3

définir composantes d’ADME

Answer 3

A : absorption
- site admin vers sang
- irréversible
D : distribution
- sang vers organes/tissus (atteindre cible thérapeutique)
- réversible
M : métabolisme/biotransfo
- formation métabolites
    par rxn enzymatique : oxydation : molécule polaire : se rend aux reins : est éliminée
- ds le foie et les reins
E : élimination
- irréversible
- excrétion (PA inchangé)

Question 4

T de ADMET

L et R de LADMER

Answer 4

t : toxicité
L : libération du PA de sa forme (durant bioph : avant PK)
R: réabsorption au nic des reins (même temps que E)

Question 5

ce qui est influencé par ADME

Answer 5

• qt de méd atteignant récepteurs
• début action
• durée ation
• durée séjour ds oranisme
• intensité effet

Question 6

différence entre admin ds le tractus si le méd est absorbé ou pas

Answer 6

pas absorbé : directement éliminer dans les selles

absorbé : foie : circulation sanguine/lymphatique

Question 7

chemin admin pulmonaire

Answer 7

absorbé : directement ds la circulation

Question 8

chemin à partir de la circulation (qu’est-ce qui arrive qd ça se distribue dans chacun des organes?)

Answer 8

métabolisation en métabolite
distribution
- reins : élimination ds l'urine
- poumons : élimination ds l'air expiré
- fluides extracell
- os + organes + tissus adipeux : emmagasiner

Question 9

différence d’étapes entre admin orale vs IV

Answer 9

orale : 
1.libération
2.absorption
3.métabolisme
4.distribution
5. effet
6.élimination
IV : 
1.distribution
2.effet
3.élimination

Question 10

définition générale du 1er passage + façons de perdre méd

Answer 10

perte de méd ds le tractus GI ou foie avant d'atteindre circulation systémique
cause perte méd : 
-enzyme métabolise
-excrété
-lié à protéines
-lipides solubilisent

Question 11

coefficient d’extraction E : déf générale

Answer 11

quantifie effet 1er passage
varie entre 0 et 1 (0 et 100%)
0 : bon, tout le méd atteint circulation, pas d’extraction
1 : mauvais, rien atteint ciruclation, tout est extrait
+ E est gros, + le métabolisme est fort, - il y a d’effet

Question 12

5 types de coefficient d’extraction

Answer 12

selon les barrières empêchant extraction
1 : intestin (Même pas métabolisé)
- comment ça arrive?
- solubilité, diamètre et formulation méd
- pH du tube digestif
- perméabilité membrane du tube
- liaisons covalentes ds le tube
2 : lumière intestinale (Bactéries)
3 : lumière intestinale (Enzymes)
- + il y a d’affinités méd-enzymes, + c’est méta
4 : foie (cytochromes)
5 : foie (bile)
- selon…
- solubilité méd ds sels biliaires
- affinité méd-transporteurs (ceux qui l’envoie ds bile)

Question 13

avantages/désavantages voie orale (PO)

Answer 13

\+ :
absorption variable
absorption lente
sécuritaire/facile
possibilité contrôler libération
- : 
absorption erratique
instable
métabolisation intestin + foie : réduction A

Question 14

avantages/désavantages sublinguale (SL)

Answer 14

\+ : 
absorption rapide
évite 1er passage
- : 
ingurgité par erreur
peu accessible (peu d'offres)
nécessite dissolution rapide

Question 15

avantages/désavantages rectale (IR)

Answer 15

\+ : 
A optimale
utile pour patient qui peut pas avaler
effet local ou systémique
- : 
A erratique
inconfort

Question 16

Déf bolus intraveineux (IV) + avantages/désavantages

Answer 16

Juste une injection/une shot
\+ :
A complète (évite 1er passage)
effet immédiat
utile pour urgence
- : 
perfore veine
nécessite matériel spécialisé
nécessite personnel qualifié
risque infections/rxns indésirables

Question 17

Déf perfusion intraveineuse (IV) + avantages/désavantages

Answer 17

injection longue à petite dose
+ :
peut contrôler la concentration sanguine
peut injecter gros V
peut injecter méd pas liposoluble
peut injecter méd irritant (dilution le rend - pire)
- :
nécessite expertise pour insérer aiguilles + programmer perfusion
risque de dommages tissulaires au site d’injection

Question 18

avantages/désavantages intramusculaire (IM)

Answer 18

\+ : 
A rapide pour sln aqueuse
A lente pour sln huileuse
Peut injecter forme diff
\+ facile à injecter
peut injecter grand V
- : 
méd irritants sont douloureux
A variable selon muscles et circulation

Question 19

Avantages/désavantages sous-cutanée (SC)

Answer 19

+ :
A rapide pour sln aqueuse
A lente pour sln huileuse
injection simple (ex : insuline)
possibilité de perfusion (ex : analgésique)
- :
A variable selon volume d’injection + circulation sanguine

Question 20

types d’admin locales

Answer 20

intra-articulaire
intracardiaque
intra-pleural : ds l’espace pleural (plèvre poumons)
intra-péritonéal : paroi abdo-séreuse
intrarachidienne : dure-mère - canal rachidien
péridurale : dure-mère - arachnoïde
intrathécale : arachnoïde - pie mère

Question 21

avantages/désavantages percutanée-transdermique

Answer 21

\+ :
A lente
A + rapide si pansement occlusif
utilisation facile
possibilité libération prolongée
pour méd lipo, à faible dose et faible poids
- : 
irritation
perméabilité peau (donc A) variable selon
- âge
- maladies
- sexe
- site

Question 22

avantages/désavantages pulmonaire

Answer 22

\+ :
A rapide
Possibilité locale ou systémique
grande surface de contact air-sang (A et D rapides)
- : 
taille de la particule limite l'endroit où elle se rend
stimule toux
risque d'avaler

Question 23

avantages/désavantages oculaire

Answer 23

+ :
local
- :
risque effet systémique

Question 24

avantages/désavantages nasale

Answer 24

\+ : 
local
général
évite 1er passage
- : 
risque effet systémique qd on en veut pas

Question 25

avantages/désavantages vaginale

Answer 25

+ :
locale
- :
risque effet systémique

Question 26

déf passage transmembranaire

Answer 26

moment entre l’A et la D
PA doit passer plusieurs membranes pour se rendre jusqu’à sa cible
-membrane plasmique
-membrane d’organelle (ex : mito)

Question 27

mécanismes d’A (pour passer à travers les membranes)

Answer 27

• passage paracellulaire : entre les c (rare car jcts serrées, peu d’espace)
• transport actif
• diffusion passive

Question 28

2 classes de caract qui influencent A

Answer 28

liées au méd

liées à l’individu

Question 29

Caract liées au méd qui influencent A

Answer 29

• physico-chimique : pKa (ionisé ou non : non ionisé est mieux)
• hydro/liposolubilité : lipo est mieux
• taille/morpho : petit est mieux
• forme galénique (influence vitesse)
  1. sirop
  2. gélules
  3. comprimés

Question 30

caract liées à l’individu qui influencent A

Answer 30

pH du tube digestif
vitesse vidange/motilité
alimentation (qt de graisses)
voie/site admin
âge et pathos (influence débit sanguin)
concentration enzymes ds les organes

Question 31

transit total par A po (de la bouche au rectum)

Answer 31

bouche
oesophage
estomac
(intestin)
duodénum
jéjunum
iléon
côlon
rectum

Question 32

temps de transit total + ce qui influence

Answer 32

entre 0,4 et 5 jours
dépend de 
- prop pharmaco du méd
-forme pharma
-facteurs physio 
      ionisation
      libération prolongée

Question 33

transit au niveau intestinal

Answer 33

3 à 4h

permet A du méd

Question 34

rôle de la bouche ds le transit

Answer 34

A :
- bon pour SL
- mauvais pour po classique
    temps de contact bref
    petite surface de contact
Sécrétions :
- salive (amylase): 0,5 à 1,5 L : coupe polysacch en petites unités
- pH entre 6 et 7,4

Question 35

rôle de l’oesophage ds le transit

Answer 35

action principale : passage
A :
faible, car pas dissout
temps de passage : 
-debout : 2s (liquide) ou 10s (co)
-couché : 15-20s (liquide) ou 5min (co)
      \+ dangereux : si reste trop longtemps peut provoquer lésions
        attention si lib immédiate
solution :
prendre avec de l'eau : descend comme un liquide

Question 36

rôle de l’estomac ds le transit

Answer 36

petite surface (0,15m2)
débit sanguin faible : 0,15L/min
volume liquide gastrique : 50mL (jeun) ou 2L (post prandial)
pH : entre 1 et 4
méds basiques ionisés, donc - A (passe pas la paroi)
méds acides pas ionisés, donc mini A (mais faible)
temps de vidange gastrique
- jeun : 5min à 3h
-post prandial : 12h
donc repas influence

Question 37

rôle de l’intestin grêle ds le transit

Answer 37

site principal d'A
-grande surface : 200 à 400m2
-grand débit sanguin : 1L/min (permet D ds le corps)
Duodénum : 25cm
jéjunum : 2,5 à 3m
iléon : 3m
*ordre croissant de grandeur

Question 38

actions ds le duodénum

Answer 38

sécrétions
-biliaires
-pancréatiques
péristaltisme 
pH : 6 à 6,5
- digestion enzymatique
- augmentation p/r à estomac : bases - ionisées, donc + A

Question 39

actions ds le jéjunum

Answer 39

péristaltisme (- que duodénum)
villosités
enzymes
pH + élevé (bases encore - ionisées)

Question 40

actions ds l’iléon

Answer 40

villosités
sécrétions bicarbonate : basification
- pH + élevé (environ 7, près de 8 ds région distale)
vavle iléo-caecale entre iléon et côlon

Question 41

rôle du côlon ds le transit

Answer 41

pas d'A (ou presque)
solidification des selles (réabsorption d'eau et d'électrolytes)
plissures ("équivalent" des villosités)
pH : 5,5 à 7,5
bactéries qui métabolise restant de méd
-ds le microbiote
temps de séjour 
-moyenne : 20h
-varie entre 4h et 5jours

Question 42

rôle du rectum ds le transit

Answer 42

pH : 7
volume de fluide : 2mL sans selles
lié aux veines hémorroïdaires
-inf et moy : veine cave : coeur
-sup : veine porte : foie
      portion ds circulation et portion M ds le foie
-A selon emplacement supp

Question 43

pH au cours du transit

Answer 43

estomac : 1 à 4
duodénum: 6 à 6,5
jéjunum : entre 6,5 et 7
iléon : environ 7 (8 ds région distale)
côlon : 5,5 à 7,5 
rectum : 7

Question 44

longueur des organes (en ordre croissant de longueur)

Answer 44

rectum : 15cm
duodénum : 25cm
côlon : 1,2m
jéjunum : 2,5 à 3m
iléon : 3m