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Drogues et comportement > Pharmacocinétique > Flashcards

Pharmacocinétique Flashcards

1
Q

La pharmacocinétique étudie comment le corps ________, __________, _________ et _______ les médicaments.

A

La pharmacocinétique étudie comment le corps « absorbe », « distribue », « métabolise» et «excrète» les médicaments.

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2
Q

Quel est l’acronyme pour les étapes de la pharmacocinétique.

A

A-A-D-I-I-E

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3
Q

Quels sont les étapes de la pharmacocinétique ? Et les deux autres facteurs autres que l’acronyme ?

A

Administration (plusieurs voies d’administrations)
Absorption par les tissus du corps
Distribution (via la circ. sanguine)
Interaction de cette D avec ses récepteurs
Inactivation de la molécule (principes de métabolisme qui vont dégrader la drogue à travers l’action d’enzymes dans le foie)
Excrétion: le foie et les reins sont souvent référés comme un duo d’excrétion.
*Différences inter-individus
*Comparaison inter-espèces

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4
Q

Quel est le but du mode d’administration ?

A

Atteindre la circ sang ds une forme la moins altérée possible.
-Diff fact vont influencer la facilité d’une D à parvenir ds la circ sang et à diffuser à travers les tissus.

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5
Q

Selon le mode d’administration, il va y avoir plus ou moins de ________ à traverser avant que la D parvienne à _ ________ _______.

A

Selon le mode d’administration, il va y avoir + ou - de « membranes» à traverser avant que la D parvienne à «la circulation sanguine».

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6
Q

Quels sont les 2 principes de base affectant l’absorption et la dissolution d’une drogue dans les tissus

A

a) LA SOLUBILITÉ de la D ds les lipides (liposolubilité). Fact important pr l’absorption et la distribution d’une D reliée au fait que les membranes cellulaires sont constituées d’une double couche lipidique.
b) La D doit également rejoindre la circul sang (composée à 90% d’eau) et doit donc également être soluble ds l’eau (hydrosoluble). Elle doit pouvoir se dissoudre ds le sang puisqu’elle doit emprunter la circulation sanguine pr arriver à son point d’arrivée.

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7
Q

Expliquer le test de coefficient de partage de la drogue ds l’huile/l’eau. (3 éléments)

A

1) Pr ce test, des quantités égales d’huile et d’eau sont placés ds un bécher et une quantité déterminée de D y est diluée.
2) On sépare ces 2 constituents (l’huile et l’eau) et on mesure la concentration de drogues présente ds les 2 milieux.
3) + la [ ] est élevé ds l’huile, + la D sera facilement absorbée par les membranes tissulaires qui sont formées de lipides.

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8
Q

Une drogue sous forme ionisée ________ liposolubre.

A

N’est pas liposolubre. (ne peut pas se diffuser)

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9
Q

Expliquer le principe d’ionisation selon le Damital (acide) (voir image 1).

A

Damital (acide) pKa de 5?

  • Dans une solution qui a un pH ds 5, la D est 50% sous forme ionisée.
  • Si le pH de la solution est de 3,5 (comme le tissu intestinal), la D acide est très peu ionisée (c’est bon)
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10
Q

Expliquer le principe d’ionisation selon le Endital (base, alcalin) (voir image 1).

A
  • Dans un pH de 5, elle est 100% ionisée, ne peut donc pas agir.
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11
Q

Une drogue acide est _____ ionisée ds un env acide.

A

Moins

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12
Q

Une drogue alcaline est _________ ionisée ds un env alcalin.

A

Moins

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13
Q

Si le café a un pKa de 0,5, dans une solution de 3ph, quel sera sa vitesse d’absorption ?

A

Café sera rapidement absorbé, très lipophile, franchit barrière rapidement.

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14
Q

Qu’est-ce que le disulfiram ?

A

Un médicament utilisé pour « traiter » l’alcoolisme.

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15
Q

Quel est l’effet du disulfiram lorsqu’il est dans le corps ? (voir photo 2)

A

Il compétitionne contre l’acétaldéhyde pour l’enzyme « Aldehyde dehydrogenase » (compétition enzymatique) dans le but de se dégrader.

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16
Q

Nommer les différentes composantes dans le processus de dégradation du disulfuram.

A

Voir image 2

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17
Q

Quelles sont les effets du disulfiram ?

A

Étant donné la compétition enzymatique, l’acétaldéhyde reste plus longtemps dans le corps et provoque des maux de coeur (cond classique).

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18
Q

Quels sont les 3 autres facteurs qui affectent l’absorption d’une drogue ?

A

1) PRÉSENCE D’ENZYMES. Des diff individuelles existent parfois attribuables à certaines conditions (maladies, expositions à d’autres drogues).
2) LA ROUTE, LA VOIE D’ADMINISTRATION DE LA D. Les voies + directes donnent lieu à des [ ] sanguine + élevées.
LA [ ] DE LA D PRÉSENTE DS L’ORGANISME
*Principe de diffusion passive dans l’organisme (+ concentré vers - concentré jusqu’à =)

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19
Q

Donner un exemple de comment la présence d’enzymes affectent l’absorption d’une drogue.

A

Les nouveaux nés ont bcp moins d’enz (si mère prend drogue, bébé lui est pas capable de s’en débarasser)
Métabolismes plus lents (ajust des doses pr ces personnes-là)

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20
Q

Quels sont les modes d’administration des drogues ? (7)

A

Voir image 3.

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21
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie orale ?

A
  • 75% des drogues
  • Voie privilégiée
  • Pas chère et commode (maison)
  • Sécuritaire (lavage gastrique au pire)
  • D doit se dissoudre ds des fluides gastriques
  • Conditions doivent être les mêmes (estomac vide / à jeûn)
  • Fenêtre thérapeutique de 1h à 3h - dépend de plusieurs facteurs
  • Effets sur le système CV
  • Nausées
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22
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie intraveineuse ?

A
  • ex: morphine
  • la plus rapide (15 secondes)
  • Amène directement au lieu d’action
  • élimine / temps passage tube digestif
  • drogues qui peuvent pas passer par l’estomac (insuline) (efficacité, dégradation irritantes pour l’estomac /muscles (opiacés)
  • Maintien de [ ] stables ds le sang que l’estomac soit vide ou plein
  • MAIS les erreurs sont irréparables (overdose)
  • Doit être dissoute sinon peut bloquer les VS
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23
Q

Qu’est-ce que la voie topique ?

A

Ex: crème sur la peau

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24
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie intramusculaire ?

A
  • Action plus lente
  • Diffusion uniforme
  • Dépend de la masse adipeuse de la pers (+ graisse = - rapide à se rendre ds la circ sang)
  • varie d’un individu à l’autre
  • peut se pogner ds les tissus adipeux
  • Mieux irrigué = meilleure diffusion
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25
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie sous-cutanée ?

A
  • Plus lent, sous la peau, plus de tissus qui ralentissent l’absorption
  • Peut varier la forme de la D
  • Matière gélatineuse (contrôle le temps de diffusion)
  • Méthode + étendue ds le sang
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26
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie intra-nasal ?

A

-Diffusion liée à la vaso-constriction

Ex: cocaïne

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27
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie d’inhalation (ou fumé) ?

A
  • La D se rend ds les poumons ensuite ds les alvéoles qui sont très vascularisées
  • Le tissu alvéolaire diffuse rapidement l’oxygène mais aussi la D ds le sang
    Avantages :
  • Rapide et fiable
  • On peut bien calculer la [ ] ds le sang
    • facile de doser les molécules liposolubles
  • Prévision, localiser D (ex: on veut pas cortisone ds tout le temps)
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28
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie parentérale ?

A
    • ralenti car + membranes/tissus

- parviennent à la circulation sanguine sans passer par l’estomac (contourne le tube digestif)

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29
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie intrapéritonale ?

A
  • Pas les ÊH, juste les animaux (pour l’humain, si on contamine = conséq énormes)
  • Membrane péritoine comprend tous les organes vitaux, accès à bassin vascularisé, peu risque d’infection
  • Disperse drogue rapidement + efficacement
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30
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie rectale ?

A
  • Passe par l’intenstion
  • Voie privilégié mais absorption pas régulière
  • Irrigation peut être problématique
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31
Q

De quelles façons sont excrétées les drogues ?

A
  • Excrétion non métabolisée (faible % - salive, sueur, excréments)
  • Excrétion - drogue métabolisée – (Enzymes – Foie)
  • Excrétion - Reins –– Urine (rôle des néphrons)
  • -Enchevêtrement de capillaires sanguins (glomerulus) - Pression sanguine (voir Figure)
  • -Globules rouges et blancs restent dans le sang
32
Q

Expliquer le duo d’excrétion foie-reins à l’aide de l’image 4 et 5.

A

Étape 1 ) La D est ds la circulation sanguine
Étape 2) Les enzymes, donnés par le foie, commencent à dégrader les D (demis-vies).
Étape 3) La D passe par les néphrons qui sont ds le rein
Étape 4) La D se rend à la capsule de Bowman (enchevêtrement de VS)
Étape 5) Les D hydrosolubles restent ds le rein et se rendent à l’urètre pour être relâché ds l’urine. Les D liposolubles sont retrournées ds le sang.

33
Q

Que se passe-t-il lorsque la D se rend à la capsule de Bowman.

A
  • Avec la pression, les capillaires de la capsule de Bowman vont s’ouvrir pour réabsorber les drogues qui sont encore liposolubles.
  • « Centre de tri des D »
34
Q

Quel est le rôle du foie dans le duo d’excrétion foie-reins ?

A
  • Le foie fragmente la D pour qu’elle devienne hydrosoluble (au lieu de liposoluble).
35
Q

Quels sont les facteurs qui influencent le métabolisme d’une drogue ?

A

1) La stimulation antérieure d’un système d’enzymes, ce qui va créer une induction d’enzymes – Tolérance métabolique(ex: Si t’a déjà pris des D de la même famille ou consommé ultérieurement, il y a déjà des enz qui attendent juste de dégrader les D)
2) Suppression d’un système d’enzymes – Compétition
- Disulfiram et traitement de l’alcoolisme
- Baisse Aldehyde dehydrogenase et hausse Acetyldehyde = Nausée
3) Âge : Naissance & Vieillesse (bébés intoxiqués sont en danger car n’ont pas le même bagage d’enz, pers âgées ont moins d’enz avec l’âge et sont moins efficaces)

36
Q

Quelle est la définition de la demie-vie d’une drogue ?

A

Temps requis pr que 50% d’une drogue donnée

soit distribuée ou éliminée du corps (voir image 6).

37
Q

Demie-vie du Fentanyl:

Expliquer la distribution de la D

A

Distribution: La [ ] de D atteint un sommet dans le plasma sanguin immédiatement lors de l’injection et décline ensuite plus lentement. La demie-vie correspond au temps requis pr que 50% de la D soit distribuée.
La [. ] de D est mesurée ds le plasma mais celle-ci est fortement corrélée à la [ ] disponible au niv des récepteurs cellulaires.
Voir image 7

38
Q

Demie-vie du Fentanyl:

Expliquer l’élimination de la D

A

Temps requis pour que 50% de la [ ] de drogue administrée soit éliminée.
Prend environ 6 demi-vies pr éliminer 98.4% de la D
Voir image 7

39
Q

Pourquoi c’est important de connaître les informations au sujet des demies-vies ?

A

1) Elle aide à planifier les intervalles optimaux entre 2 prises
2) Elle aide à organiser le trait. ds le temps pr avoir des effets thérapeutiques bénéfiques
3) Régie la posologie – permet le maintien de concentrations stables (qui est le but, maintien ds la fenêtre thérapeutique)

40
Q

La fenêtre thérapeutique…

A

Favorise l’atteinte de niv sang stables & efficaces
[ ] trop élevées = Toxiques
[ ] trop basses = Pas d’efficacité thérapeutique

41
Q

Atteindre de niveaux stables (Notion of the steady state)…

Image 8

A

Atteints après 5 à 6 demi-vie (accumulation nécessaire).
Indépendant de la dose.
** Permet que les niv optimaux de D se retrouvent ds
l’organisme afin de minimiser les effets secondaires ou la
présence de [ ] toxiques ou non efficaces.
Une situation stable est atteinte quand la [ ] de D administrée par unité de temps est équivalente à celle éliminée par unité de temps.
Exemple: la demi-vie de cette drogue = 4 h; Posologie: 100 mg

42
Q

Fenêtre thérapeutique

Les fluctuactions sont proportionnelles à l’intervalle…

A

entre les doses et de la demi-vie de la D

Voir image 8

43
Q

La dose prescrite de D est efficace….

A

Pour la moyenne des gens

44
Q

Quels sont les buts du suivi thérapeutique ? (6)

A
  • Optimiser la R thérapeutique (peut être hypo ou hyper répondant à un méd, trouver la meilleure dose pour la pers)
  • Détecter les effets de conditions spécifiques d’un ind (pathologies ou comorbidités qui affectent la dégrad)
  • Aider à mieux contrôler les diff au niv du métabolisme ou l’excrétion de la D.
  • Suivre les effets de méd multiples
  • Déterminer si la pers prend sa médication
  • Détecter effets secondaires et/ou toxiques chez une pers (hypersensibilité) ; diff ind
45
Q

Quel facteur influence la réponse thérapeutique d’une drogue ?

A

La tolérance

46
Q

Qu’est-ce que la tolérance ?

A

Phénomène caractérisé par une diminution croissante de la R à la D suite à la prise répétée/régulière de cette D.
La R comportementale va être diminuée pcq on a développé une tolérance.
(Notre système devient tolérant aux D, notre corps s’habitue)
Ex: Drogues d’abus, tjs besoin de plus pour avoir le même effet et un moment donné tu vas pu jamais atteindre le même buzz.

47
Q

Quels sont les types de tolérance aux drogues ?

A

Tolérance métabolique
Tolérance pharmacodynamique
Tolérance contextuelle

48
Q

Qu’est-ce que la tolérance métabolique?

A

Induction d’enzymes (ex:alcoolisme). Voir discussion antérieure de ce phénomène.

49
Q

Qu’est-ce que la tolérance pharmacodynamique ?

A

Va se développer suite à des chang. physiologiques qui touchent souvent des récepteurs. (ex: agonistes & antagonistes)

50
Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamie ?

A

Interaction d’une D avec des récepteurs. Touche récepteurs auxquels la D s’accroche. Chang ds les cibles réceptrices

51
Q

Qu’est-ce que la tolérance contextuelle?

A
  • Liée à un phénomène d’habituation
  • Nouvel environnement ou contexte (Dose habituellement tolérée = Surdose; ex: héroine; l’hippocampe enregistre le contexte)
  • Liée à un phénomène d’apprentissage
  • -Alcoolisme et conduite automobile
  • -La pers a développé une tolérance face à une situation, un contexte donné → Stratégies (mécanismes compensatoires)
  • -Alcoolique non habitué à conduire en état d’ébriété (conduite plus dangereuse)
52
Q

Expliquer la tolérance d’une D en lien avec l’administration d’un agoniste. (image 10)

A
  • Un agoniste encourage/augmente la réponse donnée
  • Puisque notre système tend tjs vers l’homéostasie, en présence de l’agoniste, il va retirer un récepteur.
  • Le corps a fait un effort pour se dire que ça fait trop d’action donc a enlevé une cible dans le but de retrouver un niveau normal/de base.
  • Par exemple, au lieu d’avoir trois récepteurs, il va en laisser juste deux.
  • Au fur et à mesure que la drogue est éliminée, le système reprend tranquillement sa configuration initiale et va avoir la même réponse initiale.
  • C’est comme ça pour les drogues qui stimulent ou imitent l’action d’une molécule du système endogène. Il y a tjs plus de drogue, mais n’a pas plus d’effets.
53
Q

Expliquer la tolérance d’une D en lien avec l’administration d’un antagoniste. (image 11)

A
  • Un antagoniste diminue la réponse donnée. Ex: Dans le cas de la schizophrénie, trop de substances sont sécrétées, il faut donc contrecarrer ce surplus en bloquant les récepteurs.
  • Au lieu d’avoir 4 portes pour entrer, il va y en avoir juste trois.
  • Le corps va donc externaliser des récepteurs, en rajouter sur la membrane (même s’ils en bloquent, c’est pas grave parce qu’il en rajoute et revient à la normale)
    Au lieu d’en bloquer 1, j’en bloque 2 et donc en rentre d’autres (récepteurs s’externalisent)
  • À un moment donné, il n’est plus possible de rajouter de récepteurs et il atteint un maximum donc on ne peut plus modifier/augmenter la présence des récepteurs sur la membrane.
  • Pour re-sensibiliser le système. Provoque un rebound. C’est pour ça qu’on peut pas cesser ça du jour au lendemain la consommation de drogue.
54
Q

Quelles sont les 2 types de dépendances possibles?

A

Physique et psychologique

55
Q

La dépendance physique est…

A
  • Souvent associée à la tolérance mais ≠ (le corps s’habitue et finit par avoir besoin de la D)
  • Symptômes de sevrage si D non disponible (symptômes de sevrage = souvent inverses aux effets de la D.)
56
Q

La dépendance psychologique…

A
  • Associé aux effets plaisants d’une D

- Circuits motivationnels (circuits de récompense ds le cerv) Dopamine important

57
Q

Qu’est-ce qu’un ligand ?

A

Molécule qui va s’allier à une protéine qui peut être un récepteur, et avoir une action. Peut être une substance naturelle (ex: DA ligand endogène)

58
Q

Quelle est la différence entre un ligand et une drogue ?

A

Ligand : peut être une subst sécrétée par votre corps MAIS drogue : c’est synthétique, administré de façon exogène

59
Q

Les propriétés d’une D donnée influencent son action physiologique (2 éléments)

A

1) L’affinité d’une drogue pr un récepteur (Kd)
2) Activité intrinsèque et action d’une D
- Agoniste, antagoniste (ex: toute drogue qui vise à augmenter (agoniste) aura un antagoniste qui s’oppose au système mis en place)

60
Q

Quels sont les 3 types de noms possibles pour une drogue ?

A

1) Nom chimique (ex: 7-chloro-1.3-dihydro-1-méthyl-1-5phényl-2H-1.4-benzodiazepin-2-one)
2) Nom générique (diazepam – Nom des manuels de référence – n’appartient pas à une entité commerciales donnée, réfère à une plus grande famille, celui qu’on préfère)
3) Nom de commerce (Valium : Commence toujours par une majuscule; Proprietary name – appartient à une compagnie pharmaceutique)

61
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste indirect ?

A

Ces D agissent via des actions sur une molécule endogène – Ex: Barbiturique et GABA).
Promeut l’action d’un système, mais de façon indirecte.
Barbituriques veulent favoriser l’ouverture des canaux chlorure via une activation indirecte du récepteur GABAa (facilite l’action du GABA sur son récepteur)

62
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste/antagoniste mixte ?

A

Rôle d’agoniste or d’antagoniste sur des composantes d’un système dépendant de la condition initiale.
Plus fréquent avec les drogues opioides
Ex: Nalorphine (↓ Douleur chez patient naif (récepteurs kappa); Induit un sevrage chez une pers qui consomme des D récréationnelles qui ciblent les récepteurs mu)

63
Q

Qu’est-ce qu’un agoniste partiel ?

A

Efficacité intermédiaire en l’agoniste et l’antagoniste

Non relié à l’affinité

64
Q

L’action d’une drogue n’est pas _______, elle est souvent en ______ _______.

A

L’action d’une drogue n’est pas linéaire, elle est souvent en U inversé. (voir image 12)

65
Q

Expliquer les éléments à savoir pour les courbes dose-réponse.

A

Profil logarithmique (voir image 12)
ED50 and LD50 (voir figure); Permet d’évaluer la sécurité d’une drogue
Index thérapeutique (> 100 pas <10)
Effets idiosyncratiques: effets inescomptés d’une drogue (Ex: Amphétamines et sédation)

66
Q

Qu’est-ce que le ED50 ? (voir image 13)

A

Dose efficace chez 50% des pers pr un effet désiré

67
Q

Qu’est-ce que le LD50 ? (voir image 13)

A

Dose occasionnant la mort chez 50% des ind

68
Q

Expliquer pourquoi c’est important de savoir le ED50 et le LD50.

A

On veut une grande fenêtre entre les deux.
On veut maximiser les effets désirés tout en ayant le moins de symptômes secondaires possibles.
Voir image 13 : ED effective dose chez 50% des patients, 100% des patients MAIS 50% vont avoir des effets secondaires. PAS ASSEZ D’ÉCART ENTRE DOSE EFFICACE ET DOSE LÉTHALE

69
Q

Quelle est la formule pour savoir si une drogue est sécuritaire ?

A

Ratio LD50 / ED 50 > 100 (cette exemple : 18/3 = 3 pas bcp)

Quand plus petit que 10 (<10) la D peut être dangereuse

70
Q

Quelles sont les 4 particularités de la courbe dose-réponse ?

A

1) Différents profils dose-réponse existent pour une drogue donnée dépendamment de l’effet désiré (voir fig. 2) Les doses plus élevées ne produisent pas nécessairement un effet plus grand (U inversé)
3) On ne peut pas dire quel effet une D va avoir à moins de spécifier la dose utilisée, l’espèce et la population ciblées (ex: âge, conditions antérieure, poids, etc)
4) ED50, → Dose requise < ED50 = Hyperéactivité
> ED50 = Hyporéactivité

71
Q

Expliquer les différentes étapes du continuum de la sédation.

A

Voir image 15

72
Q

Qu’est-ce que la puissance d’une drogue ?

A

Plus la dose est minimale pr produire un effet, plus la drogue est puissante

73
Q

Qu’est-ce que l’efficacité d’une drogue ?

A

Capacité d’une D à atteindre un effet maximal spécifié
Agoniste plus efficace à réduire la douleur qu’un antagoniste ou un agoniste partiel
Toutefois, quatre paramètres sont importants à considérer.

74
Q

Quels sont les 4 paramètres d’efficacité thérapeutique ?

A

1) % de patients présentant une diminution de symptômes
2) Ampleur de la diminution des symptômes
3) Rapidité d’action
4) Production d’effets secondaires

75
Q

Expliquer le tableau (image 16).

A

D la plus efficace pr traiter la douleur : héroine + morphine (plus effiace pr traiter une grosse douleur)
La plus puissante = héroïne (on regarde les quantitiés qu’on a besoin) Pr un niv de soulagement égale, j’ai besoin d’une plus petite dose

Drogues et comportement (9 decks)

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