Cocaïne et amphétamines Flashcards

1
Q

Les psychostimulants comprennent…

A

La cocaïne et les amphétamines

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2
Q

Expliquer l’historique de la cocaïne

A

Consommation remonte à 2500 av.J.-C.
Extraite des feuille d’un arbuste: Erytroxitum coca. Amérique du Sud
En 1860: un allemand Albert Niemann isole les ingrédients biochimiquesactifs
Freud: voyait des propriétés médicales intéressantes
Carl Koller – effet anesthésique local

Au 19e siècle: On commence à voir la toxicité de la drogue
Jusqu’en 1903: coca-cola: 60mg de cocaïne dans 8oz de coca-cola.

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3
Q

En 1930, pourquoi il y a une diminution de la consommation de la cocaïne et une augmentation de la consommation des amphétamines ?

A

RAISONS: * pas cher

	    	    * effets similaires
    		    * Durée d’action prolongée
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4
Q

Quelles sont les propriétés chimiques de la cocaïne ?

A

Cocaïneest une base faible (pKa de 8.7)

  • Cocaïne hydrochlorique (cocaïne HCl): facilement dissoute en milieu aqueux; ne résiste pas bien à la chaleur
  • Dose moyenne aspirée: 50-100mg.
  • Pr la rendre plus résistante à la chaleur, il faut la décomposer et enlever cette molécule d’hydrochlorure:
    • Cocaïne sans HCl: freebase ou si avec le bicarbonate de soude: crack - Effet rapide et plus intense
  • Dose moyenne fumée: 250mg à 1 g.
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5
Q

Quels sont les 3 types d’administration de la cocaïne ?

A

Administration nasale
Par inhalation (poumon)
Administration IV
Voir image 41 et 42

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6
Q

Selon le type d’administration, les effets de la cocaïne se manifestent plus ou moins rapidement et la durée des effets varie également (V/F).

A

Vrai

Voir image 41 et 42

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7
Q

Expliquer l’administration nasale de la cocaïne.

A

Absorption limitée par vasoconstriction nasale
Seulement 20 à 30% parvient au sang
[ ] plasmiques maximales en 30-60 min  [ ] présentes au cerv et la D engendre des effets euphorisants.
Voir image 41 et 42

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8
Q

Expliquer l’administration par inhalation (poumons) de la cocaïne.

A

Absorption rapide
Toutefois, c’est seulement 6 à 32% de la [ ] initiale fumée
Effets[rapides] maximaux en 5 min et durent environ 30 min
Voir image 41 et 42

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9
Q

Expliquer l’administration IV de la cocaïne.

A

Effets: 30-60 sec suivant l’administration  temps nécessaire pour parvenir au cerv.
Voir image 41 et 42

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10
Q

Expliquer la distribution, le métabolisme et l’excrétion de la cocaïne.

A
  • La D pénètre la barrière hémato-cérébrale et placentaire
  • Accumulation se fait avec le temps, chez les usagers réguliers (rate, reins et cerv)  après, elle est métabolisée tranquillement.
  • Métabolites (ds l’urine): jusqu’à 2 sem chez les usagers réguliers. Accumulation ds tissus corporels = c’est comme ça qu’on peut détecter la D, par les tests.
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11
Q

Expliquer l’interaction entre la cocaïne et l’éthanol.

A

Métabolite actif  cocaéthylène: issu de la rx entre les 2 D
Il potentialise les effets (euphorie, effets accrocheurs) de la cocaïne en opérant de la même façon: bloque la recapture de la DA.
Risque accru de double dépendance; risque de surconsommation à cause des réactions bonifiées
Quand la pers arrête -> les sympt de sevrage vont être plus intense.
Exacerbe la toxicité de la cocaïne.

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12
Q

Quels sont les 3 actions dominantes de la cocaïne ?

A

1) Puissant anesthésique local (empêche de percevoir la douleur)
2) Vasoconstriction (rétrécit VS)
3) Psychostimulant (↓ la fatigue; ↑ la créativité) avec de fortes propriétés motivationnelles.
- - Action 1 et 2: lié à la toxicité cardiovasculaire: battements cardiaques irréguliers et ↑ la pression sang. -> peut produire des saignements internes (hémorragie) et des accidents cardiaques et vasculaires.
- - Action 3: lié à l’abus de D.

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13
Q

Quels sont les effets physiologiques de la cocaïne à faible dose ?

A

À faible dose (25 à 100mg)

  • Tachycardie (battements irréguliers)
  • Vasoconstriction (Diminution VS, lié à PA)
  • Effets sympathomimétiques (active SN sympathique)
      • Bronchodilatation (oxygéner système)
      • ↑ de la température corporelle (hyperthermie)
      • Dilatation des pupilles
      • ↑ de la dispo de glucose: (contribue à l’ ↑ de l’E)
      • Certains organes vont être plus irrigués: + les muscles que les organes internes.

Voir image 43

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14
Q

Quels sont les effets comportementaux et psychologiques de la cocaïne ?

A

Euphorie
Acuité mentale accrue (effet ne perdure pas
Hyperactivité motrice
↓ sommeil et fatigue
↓ de l’appétit (pcq augmente la biodisponibilité de DA et de 5-HT)
↑ de l’intérêt sexuel

Voir image 43

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15
Q

Quels sont les effets à forte dose de la cocaïne au niveau psychologique ?

A
Anxiété
Insomnie pr de grande période = Sympt. de «type» psychotiques (délire, hallucinations, etc)
État de psychose peut être engendré
État de paranoïa
Voir image 43
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16
Q

Quels sont les effets à forte dose de la cocaïne au niveau physique ?

A

Accident vasculaire-cérébraux chez les jeunes pers (ce qui est rare)
Arythmie cardiaque (peut créer des caillots de sang)
Convulsions
Voir image 43

17
Q

Quels sont les effets de la cocaïne sur le foetus de l’enfant ?

A

Cocaine traverse facilement les tissus, se rend en [ ] équivalente chez le foetus. Si l’enf naît avec la D, il n’a pas les enz nécessaire pour la métaboliser.

18
Q

Quels sont les effets de la cocaïne sur le dév de l’enfant ?

A

Troubles attentionnels et d’hyperactivité plus fréquent chez ces enf.
Souvent niv d’anx plus élevé  porte à avoir des problèmes au niv des relations d’attachement
ils sont plus prompt à l’agressivité.

19
Q

Quels sont les mécanismes d’action de la cocaïne ?

A

Bloque la recapture de la DA, NE et 5-HT
Renfo positif et les propriétés psychostimulantes -> Action sur les neurones DA.
Connections de l’ATV vers le noyau accumbens, noyau caudé (NGC) et putamen (NGC) et le cortex frontal
Accumbens reçoit des afférences limbiques (Amygdale, hippocampe)
Accumbens envoie des efférences vers la substance noire - très DAergique(pars reticulata) et le globus pallidus = Système extrapyramidal (contrôle moteur)

Action NT : 1) agit sur récepteur 2) recapturer par le bouton synaptique, donc possibilité que ces NT aient une action continue sur les récepteurs (reste longtemps ds fente synaptique donc plus grande action) maintien les circuits neuronaux actifs pour de plus longues périodes

Voir image 44 et 45

20
Q

Qu’est-ce que les NGC ?

A

NGC : noyau gris central : a un effet moteur, motricité, région très motrice, forte implication motrice

21
Q

Qu’est-ce que la pyramide ?

A

Pyramide = structure ds le tronc cérébral, les effets qui partent de notre cerv

22
Q

Qu’est-ce que ça veut dire extra-pyramidal ?

A

Extra pyramidal : va planifier nos gestes, mais à l’intérieur de notre cerv, envoie l’info mais à l’intérieur du cerv, lui envoie ses infos directement au système pyramidal

23
Q

Quels sont les symptômes de sevrage de la cocaïne ?

A

Dépression et léthargie -> c’est dû au mécanisme opposé à celui par lequel la drogue avait ses effets stimulateurs: augmente de la recapture des monoamines (5Ht, DA, NE/NA). À l’opposé donc, là il y en a moins qu’à l’habitude.

24
Q

Expliquer le phénomène de tolérance pour la cocaïne.

A

Attribuable à une désensibilisation des récepteurs DA post-synaptiques (diminué en nbre car sur-stimulés) [voir l’exemple de la tolérance lors de la prise d’agoniste]
Dépend de l’intervalle entre les consommations. Si la consommation de D est espacée d’une sem., il y a pratiquement pas de tolérance induite.

25
Q

Expliquer le traitement de l’abus de cocaïne.

A
Aucun antagoniste (ex: benzo)
Pas de traitement aversif (ex: alcool)
Antidépresseurs (améliorent l’humeur durant le sevrage et prolongent l’abstinence)
26
Q

Expliquer les drogues qui sont considérées ou qui sont présentement en train d’être testés pour le traitement de l’abus de cocaïne.

A

Lire l’image 46

27
Q

La substance active de l’amphétamine est extraite d’une plante: l’_________ qui a un effet similaire à l’________.

A

La substance active de l’amphétamine est extraite d’une plante: l’éphédrine qui a un effet similaire à l’épinéphrine.

28
Q

Expliquer l’historique des amphétamines.

A

Effet de dilatation des voies respiratoires (traitement de l’asthme)
1927: amphétamines (molécules synthétiques)
1937: traitement de la narcolepsie et de la dépression
1943: amphétamines ont envahi le marché
50% du stock d’amphé  pour des cures d’amaigrissement aussi dans les pompes antiasthmatiques

Marché illégal car molécule facile à produire
aujourd’hui: les conditions pour lesquelles on les prescrit sont contrôlées

La cathinone (Khat)
	Autre analogue (effets similaires) naturel des amphétamines issu d’une plante.
29
Q

Quels sont les effets des amphétamines ?

A
  • Effets sur le SNC et sur le SNA (sympathique)
  • Agents sympathomimétiques  vasoconstriction vers certains organes, apport énergétique aux muscles ( glucose), hypertension, tachycardie, dilatation des bronches et autres R associées à une rx de stress.
  • Stimulation du SNC: augmente l’activité motrice, agitation, sent. de bien-être et de confiance en soi (effet sur l’humeur), insomnie et perte d’appétit.
30
Q

Expliquer le mécanisme d’action des amphétamines.

A

Augmente la libération de la 5-HT, DA, NE, E (différent de la cocaïne)
Inhibition de la recapture de ces Nt (la cocaïne aussi)
Voir image 47 et 48

31
Q

Où est-ce que le mécanisme d’action des amphétamines a lieu ?

A

Noyau accumbens: stimulation sensori-motrice et augmentation de l’activité physique.Effets motivationnels
Noyau caudé et putamen: forte dose -> compts stéréotypés (compts répétitifs et sans but)

32
Q

Expliquer comme les amphétamines augmentent la libération de la 5-HT, DA et NE/E. (voir image 47)

A

C’est un bouton présynaptique, à l’intérieur, il y a un vésicule. L’affaire sur la membrane, c’est un transporteur qui s’occupe de la recapture des NT.

a) = normal donc sans D
b) La personne a pris des amphétamines, interchange le flow, DA est expulsé, stimule donc une plus grande libération de DA, l’AMPH traffique la fonction du transporteur
c) La dose a augmenté, l’affaire avec le transporteur ça continue, mais pas assez de transporteur pour l’AMPH donc ça rentre directement dans la cellule (c’est liposoluble) et va aller infiltrer le transporteur de la vésicule et fait sortir la DA de la vésicule donc pas besoin du processus ds a)
d) Encore plus d’AMPH, elle va s’inflitrer directement dans le vésicule