Méthodes de neuropharmacologie Flashcards
Quelles sont les différentes étapes de la mise en marché d’une drogue ?
1) Études in vitro (1-2 ans)
2) Études animales (2-4 ans)
3) Études cliniques (4-8 ans)
4) Populations restreintes avec suivi médical (8-9 ans)
5) Commercialisation (9-17 ans)
6) Fin du brevet
Expliquer le schéma des étapes de l’évaluation des drogues.
Voir image 17
Expliquer le but des études in vitro.
(1-2 ans)
Comment ça agit sur les tissus et récepteurs pour ça ds le cerv ? Mécanismes ? Puissance ? Efficacité ?
Expliquer le but des études animales.
(2-4 ans)
Effets physiologiques totaux ds un système vivant
Expliquer le but des études cliniques.
(4-8 ans)
Faut être quand même sûrs, encore dangereux, études qui payent bien, mais t’es un cobaye humain
Expliquer le but des populations restreintes avec suivi médical
(8-9 ans)
Suivi vrm accru, si tout va bien, on va commercialiser
Expliquer la commercialisation d’une drogue.
(9 à 17 ans)
Environ 10 ans au Québec/Ontario
Quel est l’objectif des techniques biochimiques ?
Comprendre les mécanismes physiologiques des drogues
Quels sont les 6 techniques biochimiques ?
1) Immunocytochimie
2) Autoradiographie
3) Hybridation in situ
4) Radioimmunoassay (RIA)
5) Microdialyse et RIA
6) Études des alliances drogue-récepteurs
Qu’est-ce que l’immunocytochimie ?
Utilisation d’anticorps pr visualiser les molécules ou ptn d’intérêt.
Procure une idée de l’action des drogues sur des marqueurs endogènes
Ex: Molécules qui diminue l’anxiété. NT : GABA -> effets de cette D sur les récepteurs GABA qui sont impliqués ds la réduction de l’anxiété par cette drogue.
Anticoprs qui ciblent les récepteurs GABAa et on l’applique sur des coupes de cerveau (hum ou animal) Un anticorps s’allie à un antigène. Anticoprs qui cible les récepteurs GABAa.
Qu’est-ce que l’autoradiographie ?
Utilisée pr la quantification des récepteurs ou des chang. métaboliques suite à l’administration d’une drogue.
Utilise des ligands radioactifs et c’est cette émission radioactive qui permet de visualiser (sur film) et/ou quantifier le signal (émissions radioactives/minute)
Autoradiographie de processus dynamiques: tomographie par émission de positrons (PET scan)
Ex: diazepam + molécule radioactive
PET scan : c’est radioactif, mais ds certaines conditions (comme des prob de tyroïdes), on peut lui donner un signal radioactive pour voir ce qui est défectueux et affecté.
Voir image 18
Qu’est-ce que l’hybridation in situ ?
Permet de détecter des chang. ds l’expression de certains gènes qui codent des ptn spécifiques. Technique très spécifique (signal correspond au site de production).
On parle vrm de gènes, renouvellement de molécules ds un temps donné. Fabrication des protéines (gènes qui codent la fabrication des ptn) est-ce qu’il y a des chang dans l’ARNmessager. (ex: 5HT, DA)
Voir image 19
Qu’est-ce que la radioimmunoassay (RIA) ?
Radio = radioactif, immuno = anticorps
Permet de quantifier les concentrations d’une ptn donnée ds un échantillon donnée (ex: plasma sanguin) en les comparant aux valeurs d’une courbe échantillonnant des concentrations connues de cette molécule.
Voir image 20
Qu’est-ce que la microdialyse et RIA ?
- Permet de quantifier chez l’animal des fluctuations endogènes de certaines molécules ds des sites spécifiques du cerveau suite à l’administration d’une D
- Fluctuations dynamiques et libération d’une molécule.
-Va du plus [ ] au moins [ ] donc le LCR quand il sort, il est packté des mol qui étaient là. DIFFUSION PASSIVE
LCR : neutre
LCR sort différentes protéines présentes ds l’amygdale -> nous permet de déterminer comment l’administration de diazepam affecte la libération du peptide de stress (CRH) sur une période continue
Voir image 21
Qu’est-ce que les études des alliances drogue-récepteurs ?
- Permet de déterminer l’affinité d’une drogue pour des récepteurs spécifiques du cerveau (saturabilité; constante de dissociation; Kd) et le nombre maximum de récepteurs que la drogue occupe selon la concentration.
- Expérience de compétition: déplacement de radioligand par la drogue.
