Barbituriques et benzodiazépines Flashcards
Quelles sont les deux familles d’anxiolytiques?
1) tranquillisants (anxiolytiques) -> traitement de l’agitation et de l’anxiété.
2) Sédatifs ou hypnotiques -> traitement de l’insomnie.
Quelle est l’utilisation médicale des anxiolytiques ?
- Déterminée selon la durée désirée des effets et la vitesse d’action:
- Si action rapide requise: anesthésiques.
- Si action moins qu’ 1 hre: sédatifs-hypnotiques ou pilules pr dormir.
- Si action lente mais durée prolongée: tranquillisants pour anxiété ou traitement de l’épilepsie.
Quelle est la gradation des effets selon la dose ?
normal └►relief of anxiety └►disinhibition └►sedation └►hypnotique (sleep) └►general anesthesia └►coma └►death
Énumérer les repères historiques
Alcool -> 1er agent sédatif-hypnotique.
Opiacés -> trop de dépendance.
Barbituriques -> substances utilisées comme sédatifs et anticonvulsants.
1912-1950: 50 barbituriques
Années 60s: 1er tranquillisants de type benzodiazépines -> + SÉCURITAIRE.
⏱Années 90: benzo ont remplacé barbituriques.
Expliquer l’utilisation limitée des barbituriques.
*** Exceptions:
Phénobarbital prévention des convulsions.
Certaines situations aiguës (AGISSENT RAPIDEMENT), comme dépresseur de l’activité neuronale.
Utilisés en combinaison à petite dose avec d’autres D ds des préparations analgésiques (maux de tête).
Certains barbituriques à action courte sont utilisés comme anesthésiques.
Quelles sont les raisons du remplacement graduel des barbituriques ?
Effets pharmacologiques:
Faible spécificité des effets(moins une molécule est spécifique, plus il y a d’effets secondaires):
-en même temps que ces moléc. diminuent l’anx, les barbituriques avaient tendance à induire + de sédation.
- Aussi à faibles doses, les barbituriques =
–affectent les cycles de sommeil paradoxal,
–induisent + facilement une dép cardiorespiratoire = moins sécuritaire que les Bz.
Quelles sont les effets psychologiques et comportementaux des barbituriques à faibles doses ?
Comp. agressifs et violents chez certaines pers
Quelles sont les effets psychologiques et comportementaux des barbituriques à plus fortes doses ?
Effets sédatifs importants (interfère avec fonct, vigilance)
Diffic ds certaines activités qui requéraient une motricité fine.
Des prob. cognitifs (mém, jugement)
Effets secondaires et toxicité (cardiorespiratoire)
Expliquer le problème de sécurité thérapeutique en lien avec la tolérance et les barbituriques.
- Étant donné qu’il s’établit une tolérance moindre à l’égard des effets néfastes de la D (ex: dép cardiorespiratoire) qu’à l’égard des effets souhaitables (ex: réduction de l’anxiété), la marge qui existe entre une dose efficace et une dose létale se restreint progressivement
Expliquer les effets de la consommation de barbituriques lors de la grossesse.
- la D se retrouve chez le fœtus.
- si le bébé naît en présence de la D, l’enf n’a pas le bagage enzymatique adéquat pr métaboliser la D (problème d’élimination)
- Il existe aussi la possibilité pr le nouveau-né de naître avec une dépendance phys. et donc des symptômes de sevrage.
- -Ex: Les bébés d’usagers chroniques peuvent éprouver de la diffi à respirer et à téter, leurs périodes de sommeil peuvent être perturbées; on constate également chez eux une sudation excessive, une certaine irritabilité et la présence de fièvre.
Expliquer les effets de dépendance physique des barbituriques.
- Dépendance phys. qui se manifeste par des sympt. de sevrage - effets inverses: agitation, anx, insomnie, convulsions, délire, et même mort.
- Ça dépend de la dose et du temps que la personne a été sous l’influ de la D
- Doses fortes + prise pr une longue période de temps = effets de sevrage plus ressentis
- ça dépend aussi de la manière dont l’arrêt de la D se fait (par pallier ou arrêt complet)
Expliquer les effets de dépendance psychologique des barbituriques.
- les gens s’accrochent à ce trait. pharmacologique et ne veulent pas retourner à l’état antérieur.
Nommer 3 « street names » des drogues d’abus de la catégorie des barbituriques.
Downers,goof balls,barbs
Expliquer les effets euphoriques des barbituriques.
Une dose de 100-200 mg ayant des effets hypnotiques dans une ambiance calme produira ds un cadre social animé, des effets comparables à ceux de l’alcool (sensation d’euphorie, pertes d’inhibitions).
Les barbituriques (drogues d’abus) sont pris en remplacement ou pour accompagner l’alcool. (V/F)
Vrai.
Les toxicomanes ont parfois recours à ces subst. lorsqu’ils ne peuvent pas obtenir leur D habituelle ou pr combattre les effets de fortes doses de stimulants tels que les amphétamines ou la cocaïne.
Les benzodiazépines sont-ils meilleurs?
1) Ils sont très efficaces pr atténuer l’anxiété.
2) Effets secondaires réduits
– Pas de dép cardiorespiratoire – plus sécuritaire
– Il existe un antagoniste (flumazenil) en cas de surdose
3) Moins de tolérance
–Ajustement des doses se fait moins rapidement. Toutefois, tolérance et dépendance existe - DONC: habituellement prescrit que pr une courte période de temps. Diminue graduellement le dosage et on peut recommencer, si le problème resurgit - 1 à 6 sem d’utilisation.
4) Dépendance psychologique et abus demeurent possibles (clientèles + vulnérables, ex: ados).
– Prise de D pr alléger un état qui hypothèque leur
– qualité de vie = potentiel de dépendance.
Habituellement, trait. prescrits pr une durée limitée pr de l’anx aiguë.
5) Utiles pr traitement à court terme.
– ex: situations de stress aiguës (deuil ou de gros prob. d’insomnie); des prob. qui risquent de se résorber ds le temps.
– Aussi efficace pr le trait. de l’épilepsie – tolérance développe lentement pr cet effet thérapeutique
Quelles sont les considérations à prendre avec les benzodiazépines ?
1) Pas un trait. de choix de l’anx. chronique ou d’une dép. «endogène»; on utilise d’autres médications, dont les antidépresseurs.
2) Pas privilégiés si l’emploi de la pers. requiert:
bcp d’activités motrices fines et de vigilance (pcq il peut y avoir un peu de sédation)
Le dév. d’une tolérance aux effets sédatifs est lent.
3) Il faut être prudent lorsqu’on les prescritaux:
pers âgées et aux enf. à cause de l’efficacité métabolique réduite de ces derniers.
Affecte les processus cognitifs - Prob de mém, voire démence qui s’installe dû à l’accumulation ds le sang des pers âgées – s’estompe lors du retrait de trait.
Lié à des prob d’apprentissage chez les enf
pers prenant d’autres substances susceptibles d’abaisser l’activité du SNC (ex: alcool, opiacés)
Quels sont les effets secondaires des benzodiazépines
Aigus: (plus courte période)
- Vigilance et perfo psychomotrices diminuées (pourrait être dû à sédation résiduelle).
- Déficiences cognitives (ex: la mémoire)
- Sommeil perturbé (réveil prématuré et période d’insomnie la nuit suivante (rebound insomnia))
Chronique:
- Confusion, symptômes de type démentiel (pers. âgées): ce n’est pas permanent, sous l’influence des Bz. Attribuable à une trop grande accumulation de la D ds l’organisme.
Quelles sont les 3 étapes de la pharmacocinétique des benzodiazépines et des barbituriques ?
1) Administration et absorption
2) Distribution
3) Métabolisme et Excrétion:
Expliquer le processus d’administration et d’absorption des benzodiazépines et des barbituriques ?
Différentes routes utilisées selon l’effet désiré
- intraveineuse = anesthésie
- Administration orale = problèmes d’anxiété
- Elles sont facilement absorbées par voie orale pcq pKa=5
- Certaines sont plus liposolubles que d’autres
Expliquer le processus de distribution des benzodiazépines et des barbituriques ?
L’importance de la liposolubilité de la molécule
- agissent rapidement au cerv et sur le fœtus dans le cas d’une F enceinte.
Expliquer le processus de Métabolisme et Excrétion des barbituriques ?
- Les barbituriques vont être complètement métabolisés par des enz qui sont présentes dans le foie.
PHÉNOMÈNE D’INDUCTION D’ENZYMES (tolérance)
soit quand on a une prise régulière de barbituriques
soit car on a jumelé certaines D (antipsychotiques, nicotine, alcool, antihistaminique
INVERSEMENT
Si on prend des barbituriques, ça va aussi influencer le degré auquel nous allons détruire certaines autres molé (ex: morphine, caféine et autres subst. anesthésiques).
En résumé: Certaines interactions sont présentes qui affectent les taux d’enz.
Certaines enz induites par la prise de barbituriques peuvent affecter le niv d’hormones (surtout hormones de croissance) que le corps produit.
Expliquer le processus de Métabolisme et Excrétion des benzodiazépines ?
Certaines sont métabolisées complètement par le foie.
D’autres vont se décomposer en métabolites actifs (même action que la D mère)= Bz à action prolongée.
Ex: le diazepam ou le chlordiapoxide
Comment est-ce que la prise d’alcool peut affecter le métabolisme des benzodiazépines ?
L’alcool a un effet pr ralentir le métabolisme des Bz
La demi-vie des Bz peut être augmentée de 60% par la prise d’alcool (voir aussi page suivante).
Certains antibiotiques, les corticostéroïdes, certains antidépresseurs de la classe des inhibiteurs spécifiques du recaptage de la sérotonine (ISRS) et le jus de pamplemousse sont tous des inhibiteurs du métabolisme médié par l’enzyme cytochrome P-450 CYP3A4 et peuvent donc provoquer une accumulation de benzodiazépines métabolisées par cette voie lorsqu’ils sont administrés conjointement.
