Pharmacocinétique Flashcards
Phase biopharmaceutique
- Libération
- Dissolution
- Absorption
Phase pharmacocinétique
- Absorption
- Distribution
- Métabolisme (biotransformation)
- Élimination
Phase pharmacodynamique
Effet
Définition pharmacocinétique
Ce que l’organisme fait du médicament
Définition pharmacodynamie
Ce que le médicament fait à l’organisme
But de la pharmacocinétique
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique
Lieu des récepteurs pharmacologiques
La majorité du temps se trouvent dans les tissus
Courbes des concentrations des Rx
La représentation graphique des concentrations de Rx dans un liquide biologique en fonction du temps est l’outil le plus utilisé en pharmacocinétique
La valeur des concentrations des médicaments dans les liquides biologiques peut permettre d’ajuster à la hausse ou à la baisse la dose de médicament
Homogénéité cinétique
Tout changement dans la concentration sanguine va instantanément entraîner un changement proportionnel dans la concentration tissulaire
Définition temps de demi-vie
Le temps nécessaire pour éliminer la moitié de la quantité (ou de la concentration plasmatique) de médicament dans l’organisme. S’exprime en unité de temps (heures).
5 à 7 demi vie pour élimination totale
Qu’est-ce que le processus ADME affecte?
- La quantité de médicament se rendant aux récepteurs.
- La durée du séjour du médicament dans l’organisme.
- L’effet pharmacologique/toxicologique
Absorption
- Pour toutes les voies, (sauf IV) le médicament doit passer une « barrière » physiologique qui le sépare de la circulation sanguine (épithélium digestif, cutané, etc.).
- Processus de transfert irréversible du médicament du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure).
*Alors, la quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine est fonction de la quantité qui traverse cette « barrière » physiologique.
Métabolisme
- Le foie est l’organe majeur impliqué dans la biotransformation (métabolisation).
- La biotransformation a pour but de former des métabolites plus hydrosolubles que le médicament pour qu’il soit éliminé par le rein.
Principaux facteurs contribuant à la variabilité des CYP450
- Nutrition (diète)
- Tabagisme
- Alcool
- Médicaments
- Pollution
- Polymorphisme génétique
- Âge
- Pathologie
- Produits naturels
Effet de 1er passage
- Le premier passage est défini comme la perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation sanguine.
- La quantité de médicament qui atteindra la circulation systémique sera donc diminuée.
Biodisponibilité
- La biodisponibilité est la fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
- En fait, la fraction du médicament qui évite les premiers passages.
- La biodisponibilité (F) = varie de 0 à 1 (0 à 100 %).
- F = 0: le médicament n’atteint pas la circulation
systémique. - F = 1: 100% de la dose du médicament qui atteint la circulation systémique.
- En général, F est plus grande s’il y a absence de « barrière » physiologique en plus d’une faible affinité pour les enzymes de biotransformation, donc un faible effet de premier passage.
- Ainsi l’absorption est bonne et le médicament peut agir assez rapidement.
Distribution
- Après avoir été absorbée dans le sang, la fraction de la dose biodisponible (F) du médicament inchangé sera distribuée dans les organes/tissus où se trouvent les récepteurs pour causer l’effet pharmacologique recherché.
- La distribution se réfère au processus de transfert réversible d’un médicament d’un endroit à un autre dans l’organisme (tissus et organes).
Élimination
- Toute substance étrangère introduite dans l’organisme sera éventuellement éliminée.
- L’organisme est apte à éliminer aussi bien le médicament inchangé que ses métabolites.
- L’élimination est un processus irréversible.
- Deux voies majeures d’élimination :
- Biotransformation et Excrétion
- La biotransformation est le processus par lequel un médicament est transformé chimiquement en un métabolite.
- Le foie est l’organe majeur impliqué dans la biotransformation.
- L’excrétion représente l’élimination du médicament inchangé par la
voie majeure d’excrétion, c’est-à-dire les reins.
Différentes voies d’élimination/excrétion
- Voie hépatique (foie)
- Voie biliaire (foie)
- Voie pulmonaire (poumons)
- Voie rectale (fèces)
- Voie urinaire (reins/vessie)
- Voie cutanée (sueur/transpiration)
- Voie salivaire (salive)
Clairance
- En termes de compréhension, elle représente la capacité de l’organisme ou d’un organe à éliminer un médicament.
- Elle est habituellement exprimée en L/hre (tout comme un débit).
- On parle de la clairance DES médicaments (et de de la créatinine)!!!
- C’est-à-dire la capacité de l’organisme à éliminer UN médicament en particulier!
- Ainsi, nous pouvons avoir plusieurs « valeurs » de clairance pour un même individu (en fait pour chaque médicament)!!
- En clinique, on évalue la clairance rénale par la clairance à la créatinine.
- Les valeurs d’ajustement des doses de médicaments sont fonction de la
clairance à la créatinine - capacité rénale (clairance rénale).
