Pharmaco : Partie 3: Recherche et développement des médicaments Flashcards
Quelle est la différence entre un médicament à action spécifique et un médicament à action non-spécifique?
Action spécifique: intéraction avec une macromolécule
Action non-spécifique: Pas d’intéraction avec un récepteur
Site d’action cible des stéroïdes, des anti-mitotiques, hormones thyroïdiennes
Choix:
- Extracellulaire
- Membrane cellulaire
- Intracellulaire
Site d’action intracellulaire: noyau
Site d’action très riche en cibles potentielles (récepteurs, canaux et
transporteurs)
Choix:
- Extracellulaire
- Membrane cellulaire
- Intracellulaire
Membrane cellulaire
Les récepteurs permettent aux Rx d’avoir une nouvelle fonction. V ou F?
Faux
Les récepteurs ne changent pas la fonction du Rx, ils changent de façon quantitative des fonctions déja existantes. (Augmente ou diminue l’effet du Rx)
Expliquer les 3 fonctions des récepteurs
- Reconnaissance
- Transduction
- Adaptation
Reconnaissance:
Récepteur reconnaît son ligand
Transduction:
conversion d’un signal extracellulaire en un signal intracellulaire qui se traduit par une réponse biologique
Adaptation:
Perte progressive de la sensibilité des récepteurs
Le fait d’exposer de façon répétitive nos récepteurs à un agent endogène ou exogène n’affectera pas la sensibilité de nos récepteurs. V ou F?
Faux
Il y aura une adaptation: Perte progressive de la sensibilité des récepteurs
4 grandes familles de récepteurs
1-Récepteurs canaux (ou ionotropiques)
2-Récepteurs couplés aux protéines G (ou à 7 domaines transmembranaires)
3-Récepteurs à activité enzymatique
4-Récepteurs nucléaires
Quel est ce type de canal?
Protéines transmembranaires avec canal ionique intégré, dont l’activité (ouverture ou fermeture) est déclenchée par la liaison d’un ligand. Ils sont sélectifs à un type d’ion (Na+, K+, Ca2+ ou Cl-)
Récepteur canal
Quel est ce type de canal?
Protéines transmembranaires avec canal ionique intégré qui permet le passage sélectif d’ions inorganiques (K+, Na+, Ca2+, Cl-), et dont l’ouverture dépend d’une modification de la polarité membranaire. Ils ont un rôle central dans la physiologie des cellules excitables (ex: cellules cardiaques).
Canaux ioniques dépendants du voltage
Quel est ce type de canal?
Protéine transmembranaire couplée avec une protéine sous-membranaire: la protéine G. La liaison du Rx au récepteur entraîne un changement de conformation du récepteur qui active la protéine G, qui en retour altère l’activité d’un effecteur (enzyme, canal ionique).
Récepteur couplé à une protéine G
Quel est ce récepteur?
Protéine transmembranaire possédant une activité enzymatique intégrée ou associée au récepteur.
Récepteur à activité enzymatique
Quel est ce récepteur?
Localisés dans le noyau, ou dans le cytosol. Dans ce dernier cas, les récepteurs lorsque liés à leur ligands, migrent vers le compartiment nucléaire, se lient à l’ADN et contrôlent la transcription génique.
Récepteurs nucléaires
Classez ces liaisons en ordre du plus fort au plus petit (force):
- Liaisons ioniques
- Liaisons de covalences
- Forces de Van der Waals
- Liaisons hydrogènes
- Liaisons de covalences (++++)
- Liaisons ioniques (+++)
- Liaisons hydrogènes (++)
- Forces de Van der Waals (+)
Quelles sont les 3 types de molécules qui peuvent occuper un récepteur?
- Médiateur endogène
- Agoniste
- Antagoniste
Quelle est la différence entre un agoniste et un antagoniste?
Agoniste:
Substance capable de se lier à un récepteur et de l’activer, de façon à produire un effet dont l’amplitude peut être maximale (agoniste pur ou complet) ou intermédiaire (agoniste partiel).
Antagoniste:
Substance capable de prévenir ou renverser l’effet d’un agoniste.
Différence entre un agoniste pur / complet et un agoniste partielle
Agoniste pur ou complet: produit un effet dont l’amplitude est maximale
Agoniste partiel: produit un effet dont l’amplitude est intermédiaire
La liaison covalente est irréversible. V ou F?
Vrai
La synthèse de nouveaux récepteurs est nécessaire pour retrouver la fonction desservie par ces récepteurs.
Différence entre un antagoniste compétitif et non compétitif?
Compétitif: se lie au même site que l’agoniste prévenant ou renversant ainsi l’effet de l’agoniste. Une augmentation de la concentration d’agoniste peut réussir à déplacer l’antagoniste.
Non compétitif: inhibe l’effet d’un agoniste en se liant à un site distinct. La liaison de l’antagoniste au récepteur induit souvent un changement conformationnel de ce dernier ce qui empêche l’agoniste de s’y lier et d’induire un effet maximal.
Quel est cet antagoniste?
Substance qui inhibe l’effet d’un agoniste en produisant un effet opposé à ce dernier. Ceci implique des sites et modes d’action différents pour les 2 agents.
Choix:
- Compétitif
- Non compétitif
- Irréversible
- Chimique
- Fonctionnel (ou physiologique)
L’antagoniste fonctionnel se lie à l’agoniste afin de le neutraliser. V ou F?
Faux
C’est l’antagoniste chimique que l’on parle ici
Reliez chacun
AI = 1
AI = entre 1 et 0
AI = 0
AI < 0
- Agoniste inverse
- Agoniste complet
- Antagoniste neutre
- Agoniste partiel
AI = 1 ——————-> Agoniste complet
AI = entre 1 et 0 ——-> Agoniste partiel
AI = 0 ——————-> Antagoniste neutre
AI < 0 ——————-> Agoniste inverse
Lorsque le AI < 0 l’antagoniste est inverse. V ou F?
Faux
AI < 0 ——-> Agoniste inverse
Quelle est la différence entre la sélectivité et la spécificité?
Sélectivité: Capacité d’un Rx à ne produire un seul effet
Spécificité: Rx agissant sur un récepteur spécifique et qui a un seul mécanisme d’action.
Les anti-acides n’implique jamais la participation de récepteurs. V ou F
Vrai
Qu’est-ce que la posologie d’une prescription?
Dose et fréquence
Grâce à la posologie d’une prescription il est possible de savoir combien de temps le médicament est prescrit. V ou F?
Faux
La posologie concerne seulement la dose et la fréquence
Un médicament administré en très forte dose aura le même temps d’action que le même médicament administrer en plus petite dose. V ou F?
Faux
L’intensité de la réponse biologique est proportionnelle au nombre de récepteurs occupés. V ou F?
Vrai
Lequel de ces deux échelle est le plus utile pour évaluer la puissance et l’efficacité relative de différents Rx?
Celui de droite:
Échelle logarithmique
Que représente le DE50 et le E max?
DE50: Puissance du Rx
E max : Efficacité du Rx
Que dire au sujet de A, B, et C? (2)
- Agonistes complets (ou purs)
- Ils agissent tous sur le même récepteur
Que dire au sujet de D? (3)
- Agoniste partiel
- Même mécanisme d’action
- Même récepteur, mais moins efficace que A,B,C (Emax < A,B,C)
Que dire au sujet de E?
-E agit sur un récepteur et par un mécanisme différents
Classez les différents Rx en ordre de puissance
A > B > C > D >E
Il faut regarder le DE50, plus la quantité de médicament est petite afin de l’atteindre, plus le médicament est puissant.
Pourquoi des quantités égales de A, B ou C produisent-elles des effets de puissances différentes?
A, B et C ont des affinités différentes pour R
Plus l’affinité du Rx pour R (récepteur) est grande, plus petite sera la dose requise pour produire un effet d’une amplitude désirée, et Rx sera qualifié de plus puissant p/r à un autre Rx de moindre affinité
Classez les médicaments suivant selon leur efficacité
A = B = C > D > E
La réponse maximale des médicament est maximale lorsque tous les récepteurs sont occupés (activés). V ou F?
Faux
Pour certains Rx, la réponse maximale est obtenue avec l’occupation d’une fraction seulement des R disponibles. Dans ce cas, les R non utilisés sont appelés « Récepteurs de réserve ».
Quel type d’antagoniste produit cet effet sur l’agoniste?
Antagoniste compétitif:
- Agoniste et antagoniste compétitionnent pour le même site
- CDR parallèles et déplacées vers la droite (pente non affectée)
- Déplacement varie en fonction de la dose d’antagoniste
- Emax conservé : antagoniste peut être déplacé en augmentant la dose d’agoniste
Quel est ce type d’antagoniste?
Antagoniste non compétitif:
- Agoniste et antagoniste ne partagent pas le même site de liaison sur R
- CDR non parallèles -Pente diminuée
- Emax réduit et ne peut être recouvré en augmentant la dose d’agoniste
Quel est ce type d’antagoniste?
Antagoniste irréversible:
- CDR non parallèles
- Pentes diminuées p/r témoin
- Diminution de Emax
- E max peut être maintenu s’il y a R de réserve et que la dose d’antagoniste soit suffisamment faible. Toutefois, à dose élevée d’antagoniste, l’EMax de l’agoniste sera toujours atténué et ne pourra être recouvré en augmentant les doses d’agoniste
Qu’est-ce qui permet à la E max d’être maintenu dans cette situation où il y a un agoniste et un antagoniste irréversible?
E max peut être maintenu s’il y a:
- R de réserve
- Dose d’antagoniste suffisamment faible.
Est-ce qu’il y a présence de récepteurs de réserve?
Non, car la E max diminue instantanément avec l’antagoniste irréversible
La DE50 d’un médicament peut être de nature toxique. V ou F
Faux
Si elle est toxique, elle portera le nom de DT50
La DE50 d’un individu très sensible est la même qu’un individu peu sensible. V ou F?
Vrai
La DE50 d’un médicament est la même pour tout le monde, la DE50 est la dose ayant causé une réponse pré-établie chez 50% des individus.
La dose de médicament à donner à ces patient pour provoqué une réponse ne sera pas la même.
Individu sensible = petite dose
Individu peu sensible = grande dose
Afin qu’un médicament soit considéré comme sécuritaire faut-t-il que son indice thérapeutique (DT50/DE50) soit élevé ou bas?
Plus l’indice thérapeutique (DT50/DE50) est élevée, plus la sécurité du produit est élevée.
Lorsque le rapport monte, cela montre qu’il y a un plus grand écart entre la dose qui montre des effets thérapeutiques de la dose qui provoque des effets toxiques. C’est donc plus sécuritaire.
Le DT50 représente la dose létale chez 50% des sujets. V ou F?
Faux
Lorsque la réponse toxique = décès le DT50 est appelée DL50 (dose létale chez 50% des sujets)
Lequel de ces deux médicaments est sécuritaire?
- DL1/DE99 > 1
- DL1/DE99 ≤ 1
DL1/DE99 > 1: SÉCURITAIRE
La dose efficace chez 99% de la population est plus petite à la dose qui est létale chez 1% de la population.
DL1/DE99 ≤ 1: PEU SÉCURITAIRE
La dose efficace chez 99% de la population est plus grande à la dose qui est létale chez 1% de la population.
La dose de phénobarbital efficace chez 99% de la population doit être augmentée de 34% avant d’observer un effet létal chez 1% de la population.
Que représente:
- 99%
- 34%
- 1%
- 99% = Dose produisant l’effet thérapeutique attendu chez 99% des individus (DE99)
- 34% = Marge de sécurité standard (MSS)
- 1% = Dose produisant la mort chez 1% des individus (DL1)
Situez sur le schéma:
- Délais d’action
- Durée de l’action
- Temps de l’effet pic
- Délais d’action ——-> T0 à T1
- Durée de l’action —–> T1 à T3
- Temps de l’effet pic –> T0 à T2
Est-ce une cinétique d’absorption d’ordre 1 ou 0?
Cinétique d’absorption d’ordre 1
Quelle cinétique d’absorption est décrite? (0 ou 1)
- Processus non saturable / non saturé
- Diffusion passive
Cinétique d’absorption d’ordre un
Quelle cinétique d’absorption est décrite? (0 ou 1)
- Diffusion facilitée, transport actif
- La vitesse d’absorption du Rx demeure constante et est indépendante de sa
concentration
Cinétique d’absorption d’ordre zéro
La filtration glomérulaire est un processus non saturable. V ou F?
Vrai
La vitesse d’élimination des Rx suit généralement une cinétique d’ordre-un. (Vitesse proportionnelle [Rx]plasma)
Lors du surdosage, les sites du transporteur ou enzymatiques sont saturés. Qu’est-ce que cela change au niveau de l’ordre de la cinétique?
La vitesse d’élimination des Rx qui était d’ordre 1 va se changer en cinétique d’ordre-zéro.
La vitesse d’élimination d’un médicament varie en proportion à sa concentration dans le plasma. V ou F?
Vrai
