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MD1 SF2 - Exam 2 > Pharmaco: Partie 2: Pharmacologie du système nerveux autonome > Flashcards

Pharmaco: Partie 2: Pharmacologie du système nerveux autonome Flashcards

1
Q

Phase qui englobe la distribution, la biotransformation et l’élimination des Rx

A

Phase pharmacocinétique

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Q

Passage du médicament des tissus vers le sang (site d’action)

A

Distribution

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3
Q

Passage du médicament du sang sous la forme de déchet (2 étapes)

A
  • Biotransformation
  • Élimination
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4
Q

La distribution d’un Rx se fait uniquement dans les espaces intracellulaire. V ou F?

A

Faux, il se fait dans les espaces intracellulaire et extracellulaire.

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5
Q

La distribution est influencée avant tout par la vascularisation des tissus. V ou F?

A

Faux

La distribution est influencé par la diffusion en premier. Si celui-ci n’est pas un facteur limitant, la distribution sera influencée par la vascularisation.

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6
Q

Faut-t-il augmenter ou diminuer le débit sanguin pour augmenter la distribution?

A

Augmenter le débit

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7
Q

Classe en ordre de vitesse de distribution qu’ont ces molécules:

  • Molécule hydrosoluble
  • Gaz et petite molécule liposoluble
  • Molécule liposoluble
A

1 - Gaz et petite molécule liposoluble (+++)

2 - Molécule liposoluble (++)

3 - Molécule hydrosoluble (+)

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8
Q

Qu’est-ce que la force motrice?

A

Gradient de concentration entre le sang et le milieu interstitiel

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9
Q

Quelle effet sur la distribution aura une augmentation de la force motrice?

A

Vitesse de distribution augmentée,

car le gradient de concentration entre le sang et le milieu interstitiel est augmenté ce qui favorise la diffusion.

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10
Q

Les capillaires favorisent le passage des Rx. V ou F?

A

Faux

Ils forment la première barrière au passage des Rx

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11
Q

Est-il plus facile pour une molécule provenant de la circulation d’atteindre

  • Capillaire continu (muscles squelettique, tissus conjonctif, poumon, coeur)
  • Capillaire continu de l’encéphale
A

Plus facile d’atteindre les capillire continu (normal), car les capillaires de l’encéphale composent la barrière hémato-encéphalique

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12
Q

La perméabilité face à quelle substance est augmenté chez le capillaire fenestré comparativement au capillaire continu?

A

Capillaire fenestré:

Grande perméabilité aux liquides et solutés

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13
Q

Les capillaires continus sont perméables aux substances liposolubles et hydrosolubles. V ou F?

A

Faux,

Ils sont perméables aux substances liposolubles, mais seulement les molécules hydrosolubles de petite taille.

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14
Q

Type de capillaire se situant au niveau des:

  • Reins
  • Villosités intestinales
  • Plexus choroïde
  • Ventricules cérébraux
A

Capillaire fenestré

Se situe là où se produit une absorption capillaire importante ou la formation de filtrats

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15
Q

Dans quel type de capillaire se promène les grosses molécules et cellules sanguines?

A

Sinusoïdes ou capillaire discontinu

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16
Q

Le complexe médicament-protéine (Médicament libre + protéine) peuvent diffuser à travers les membranes biologiques. V ou F?

A

Faux

Seul la fraction libre des Rx peut diffuser au travers les membranes

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17
Q

La liaison des Rx aux protéines plasmatique affecte comment

  • Délais d’entrée en action du Rx
  • Intensité de la réponse pharmacologique
  • Durée d’action du Rx
A
  • Délais d’entrée en action du Rx : AUGMENTÉ
  • Intensité de la réponse pharmacologique: DIMINUÉE
  • Durée d’action du Rx: AUGMENTÉ
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18
Q

Le complexe médicament-protéine prolonge la durée d’action du Rx. V ou F?

A

Vrai

C’est comme un réservoir, à chaque fois que la fraction libre quitte la circulation, le complexe se dissocie et libère le Rx

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19
Q

À quel(s) protéine plasmatique se lierait un Rx acide faible?

  • Albumine
  • Alpha-1-glycoprotéine acide
  • Lipoprotéine
A

Albumine

Forte affinité pour les acides faibles

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20
Q

À quel(s) protéine plasmatique se lierait un Rx base faible?

  • Albumine
  • Alpha-1-glycoprotéine acide
  • Lipoprotéine
A
  • Albumine (faible affinité)
  • Alpha-1-glycoprotéine acide (forte affinité)
  • Lipoprotéine (forte affinité)
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21
Q

Comment chacun de ces facteurs doivent être modifiés afin de maximiser la fraction de Rx lié aux protéines plasmatiques?

  • Affinité
  • Saturabilité des sites d’action
  • Modification des protéines plasmatiques
  • Possibilité d’intéraction
A
  • Affinité: (AUGMENTER)
  • Saturabilité des sites d’action (DOSE ÉLEVÉE)
  • Modification des protéines plasmatiques (AUGMENTATION concentration protéines plasmatiques)
  • Possibilité d’intéraction (s’assurer que la présence de d’autres Rx ne viennent pas entrer en compétition en se liant aux sites de liaison)
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22
Q

Considérons un Rx (PA-3) qui provoque un déplacement de 2% de 2 autres PA (PA-1 et PA-2) fixés à l’albumine (à 98% pour PA-1 et 30% pour PA-2).

Selon vous, la conséquence de ce « léger » déplacement est-elle la même pour PA1 et PA2?

A
23
Q

L’augmentation des liaisons des Rx aux constituants tissulaire augmente la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action. V ou F?

A

Faux

La liaison des Rx aux constituants tissulaires diminue la fraction libre du Rx qui atteint son site d’action, car ils sont absorbés dans les tissus avant de pouvoir l’atteindre

24
Q

Plus la distribution d’un Rx est grande, plus grande sera sa concentration au site d’action. V ou F?

A

Faux

Plus la distribution est grande, plus la concentration au site d’action est diminuée.

25
Q

Quels sont les volumes de distribution de ces 3 types de Rx si on les compare aux liquides de notre corps (plasma, liquide interstitiel, eau):

  • Rx incapable de traverser les capillaires
  • Rx capable de traverser les capillaires, mais non les membranes cellulaires
  • Rx pouvant traverser toutes les membranes
A
  • Rx incapable de traverser les capillaires:

Vd = plasma

  • Rx capable de traverser les capillaires, mais non les membranes cellulaires

Vd = plasma + liquide interstitiel

  • Rx pouvant traverser toutes les membranes

Vd = eau total

26
Q

Comme il y a environ 40L d’eau pour un humain de 70kg, le volume de distribution d’un médicament ne peut pas excéder 40L. V ou F?

A

Faux

Grace à la distribution tissulaire et aux liaisons aux composantes tissulaires le volume de distribution peut excéder plusieurs fois le volume corporel total.

27
Q

Si la concentration plasmatique d’un médicament est très faible comparativement à la dose administrée est-ce que le Vd sera élevé ou faible?

A

Élevé

28
Q

Un Vd excessif suggère quoi concernant la liaison tissulaire?

A

Forte accumulation tissulaire

29
Q

Le processus de biotransformation permet au médicament d’amplifier son effet au site d’action. V ou F?

A

Faux

La biotransformation altère l’activité du médicament et favorise son excrétion. la pluspart du temps. (Il y a des exceptions où des biotransformations génère des métabolites)

30
Q

Organe principal de la biotransformation

A

Foie

31
Q

Pour ce qui est des réaction catalysées par des enzymes, sont-ils…

  • Saturables / insaturables
  • Réversibles / irréversible
  • Inhibition compétitive / non-compétitive
A
  • Saturable
  • Réversible
  • Inhibition compétitive ou non-compétitive dépendamment du site de liaison du Rx et du substrat
32
Q

Lesquels sont des réactions de biotransformation de phase I ou II

  • Réaction d’oxydation
  • Réaction d’hydrolyse
  • Réaction de conjugaison ou de synthèse
  • Réaction de réduction
A
  • Réaction d’oxydation = phase I
  • Réaction d’hydrolyse = phase I
  • Réaction de conjugaison ou de synthèse = phase II
  • Réaction de réduction = phase I

Phase I = non synthétique

Phase II = synthétique

33
Q
  • Plus importante réactions de métabolisme de Rx
  • S’effectue surtout au niveau du foie
  • Système enzymatique catalysant cette réaction est celui des cytochromes P450

Choix:

  • Réaction d’hydrolyse
  • Réaction de conjugaison ou de synthèse
  • Réaction d’oxydation
  • Réaction de réduction
A
  • Réaction d’oxydation
34
Q

Quel est cette réaction?

  • Moins fréquente et moins bien explorée
  • N’intervient pas exclusivement au niveau hépatique mais aussi dans l’intestin via la flore bactérienne
  • Catalysée par enzymes spécifiques dont la NADPH-cytochrome P450 réductase
  • Réduction de composés cétoniques, nitrés, azoïques et disulfures

Choix:

  • Réaction d’hydrolyse
  • Réaction de conjugaison ou de synthèse
  • Réaction d’oxydation
  • Réaction de réduction
A

Réaction de réduction

35
Q

Rx qui devient actif après avoir subi une biotransformation

Choix:

  • Réaction de phase I et pro-drogue
  • Réaction de phase II
A
  • Réaction de phase I et pro-drogue
36
Q
  • Voie métabolique banale ou mineure
  • Intervient dans le foie, différents tissus et le plasma
  • Catalysée par des estérases non-spécifiques et des amidases
  • Elles hydrolysent des composés comportant des liens esters (R-COO-R’) ou amide (R-CO-NH2)

Choix:

  • Réaction d’hydrolyse
  • Réaction de conjugaison ou de synthèse
  • Réaction d’oxydation
  • Réaction de réduction
A
37
Q

Les enzymes microsomales sont accessibles exclusivement aux molécules liposolubles. V ou F

A

Vrai

38
Q

Est-ce que l’inhibition et l’induction enzymatique influence positivement ou négativement la biotransformation?

A

Inhibition enzymatique: Diminue la biotransformation
Induction enzymatique: Augmente biotransformation

39
Q

Principale voie d’excrétion de la majorité des substances non volatiles et hydrosolubles produites ou acquises, dont les Rx et leurs métabolites.

A

Reins (élimination rénale)

40
Q

Voie d’excrétion pour molécules hydrophobes. Certains Rx ou leurs métabolites peuvent être sécrétés dans la bile et déversés dans les intestins. À partir de l’intestin, les substances peuvent être excrétées ou ré-absorbées dans le sang. C’est le cycle entéro-hépatique.

A

Le foie (biotransformation et élimination biliaire)

41
Q

–Voie d’excrétion pour les substances hydrosolubles.

–Certains Rx administrés par voie orale ou rectale sont excrétés par cette voie, lorsque:

–Mise à disposition incomplète du PA

–Rx inactivé par sucs gastriques et flore intestinale

–Rx éliminé au niveau des entérocytes (via CYP3A4 et le transporteur d’efflux Pgp)

  • Rx éliminé dans la bile et non réabsorbé a/n de l’intestin
A

Le tube digestif (élimination fécale)

42
Q

Quelle est la voie d’excrétion?

–Élimination des substances volatiles.

–Application en toxicologie judiciaire (alcool test).

A

Poumons (élimination pulmonaire)

43
Q

Quelle est la voie d’excrétion?

–Certains Rx sont excrétés en quantité significative dans le lait maternel.

A

Élimination par le lait maternel

44
Q

Quelle est la voie d’excrétion?

–Des traces de Rx peuvent être excrétées dans ces sécrétions.

  • Voies d’excrétions mineures mais pouvant jouer un rôle important en toxicologie judiciaire.
A

Élimination par la salive, la sueur et les larmes

45
Q

Quelle est la voie d’excrétion?

–Voie d’excrétion mineure mais pouvant à l’occasion être utile dans le dépistage des psychotropes et des métaux lourds.

A

Élimination par les cheveux

46
Q

Quels sont les étapes 1, 2 et 3?

A

1- Filtration glomérulaire

2- Sécrétion tubulaire

3- Réabsorption tubulaire

47
Q

Relié chacun de ces processus à leur mode de transport

  • Filtration glomérulaire
  • Sécrétion tubulaire
  • Réabsorption tubulaire
  • Transport actif
  • Transport passif
A
  • Filtration glomérulaire = transport passif
  • Sécrétion tubulaire = transport actif
  • Réabsorption tubulaire = transport passif
48
Q

Qu’est-ce que la clairance rénale d’un médicament?

A

Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par les reins (ml/min).

49
Q

Pourquoi est-t-il important d’acidifier notre urine?

A

L’acidification de l’urine déplace l’équilibre vers la forme non ionisée, ce qui favorise la réabsorption.

50
Q

Quels sont les 2 types d’élimination hépatique?

A
  • Élimination hépatique
  • Élimination biliaire
51
Q

Quelle molécule mets fin au cycle entéro-hépatique?

A

cholestyramine

52
Q

Quel type d’élimination du foie s’occupe d’éliminer les molécules de forte masse moléculaire?

Choix:

  • Élimination métabolique
  • Élimination biliaire
A
  • Élimination biliaire
53
Q

Qu’est-ce que la clairance hépatique d’un médicament?

A

Volume de plasma épuré d’un Rx par unité de temps par le foie (ml/min).

54
Q

Qu’est-ce que la clairance biliaire d’un médicament?

A

Capacité du système biliaire à éliminer le Rx

MD1 SF2 - Exam 2 (11 decks)

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