Pharmaco - développement du médicament Flashcards
Quelles sont les 3 composantes du développement pré-clinique d’un médicament?
Identification de molécules candidates (prend une bonne idée)
Études in vitro (cellules et animaux)
Études de toxicité aiguë et chronique
Sur quoi son habituellement faites les études de toxicité aiguë et chronique?
Au moins 2 espèces animales de 2 sexes (rat, souris)
Quelle est la première étude réalisée dans le développement d’un médicament?
Étude de toxicité aiguë
V/F: Pour faire l’étude de toxicité aiguë, on administre plusieurs doses.
Faux, dose unique.
Quelles sont les deux composantes de l’étude de toxicité aiguë?
Étude QUALITATIVE –> signes de toxicité, comment est l’animal?
Étude QUANTITATIVE –> détermination de la dose létale (dose pour tuer)
Qu’est-ce que la dose maximale non létale?
C’est la dose la plus forte pour laquelle aucun effet toxique n’est observé.
Qu’est-ce que la dose létale 50%?
C’est la dose tuant 50% des animaux à 7 jours.
V/F: Pour faire l’étude de toxicité chronique, on administre plusieurs doses.
Vrai.
Lors de l’étude de toxicité chronique, quelle est la durée d’exposition?
La durée envisagée chez l’homme
Quelles sont les espèces impliquées dans l’étude de toxicité chronique?
2 espèces de mammifères dont 1 non rongeur
Rongeur: souvent un rat
Non rongeur: le plus proche possible de l’homme (singe ou chien)
Quelle est la voie d’administration lors de l’étude de toxicité chronique?
La voie de l’utilisation clinique
Qu’est-ce que la tératogénicité?
Survenue de malformation foetales, anomalies des membres
V/F: Pendant le développement pré-clinique d’un médicament, des études de mutagenèse et cancérogenèse, des paramètres pharmacocinétiques et des effets sur la reproduction sont effectuées.
Vrai.
Que permettent d’identifier les tests de cancérogenèse?
S’il y a augmentation de l’incidence tumorale ou s’il y a apparition précoce de la maladie.
Si oui, par quels mécanismes?
V/F: La sécurité animale d’un rx devrait être représentative de la sécurité humaine.
Vrai.
Lors de quelle phase du développement d’un médicament celui-ci est-il donné pour la première fois à des humains?
Phase 1
Quels sont les 5 objectifs de la phase 1?
- Évaluer la sécurité du rx
- Déterminer les doses tolérées (dose faible pour débuter)
- Déterminer la dose optimale qui sera recommandée pour les prochaines études
- Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques
- Identifier les métabolites
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
C’est la quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique spécifique qui atteint la circulation systémique (ce qui s’en va dans la circulation sanguine)
Quelle est la biodisponibilité d’un médicament injecté par voie intraveineuse?
1 ou 100% (car directement déposé dans la circulation sanguine)
V/F: Le temps de demi-vie est une caractéristique pharmacocinétique.
Vrai.
Qu’est-ce que le temps de demi-vie? ***
Le temps nécessaire pour éliminer 50% du principe actif dans l’organisme.
Quand est-ce qu’un médicament est complètement éliminé de l’organisme? ***
Après 5 à 7 demi-vies.
Qui sont les participants à la phase 1?
Un petit nombre (20-50) de volontaires sains
Exceptionnellement, des patients peuvent aussi participer dans le cas où la substance ne peut pas être administrée à des sujets sains –> pour un anticancéreux
Dans quelle phase est-ce que l’influence de la nourriture est-elle étudiée?
Phase 1
V/F: Les aliments qui retardent l’absorption ont beaucoup de conséquences cliniques.
Faux, cela occasionne seulement un retard.
V/F: Dans certains cas, un repas gras optimise la biodisponibilité des médicaments très lipophiles.
Vrai.
Quels sont les 4 objectifs de la phase 2?
- Établir la relation dose-effet
- Déterminer les caractéristiques pharmacocinétiques chez les patients
- Définir les conditions optimales d’utilisation
- Établir la sécurité et la tolérabilité – continuer à recueillir des données sur les EFFETS INDÉSIRABLES
Qu’est-ce que le “endpoint”?
C’est l’issue clinique, ce que l’on veut faire avec le médicament.
Quelles sont les 3 composantes des conditions optimales d’utilisation?
- Dose
- Intervalle (rythme d’administration)
- Durée du traitement
Qui sont les sujets pour la phase 2?
Des centaines de volontaires qui ONT LA MALADIE CIBLÉE
Ce sont des patients sélectionnés pour limiter la variabilité de la réponse (les gens se ressemblent,
V/F: Pendant la phase 1 et 2, le médicament est administré à dose unique, puis à doses répétées.
Faux. Pendant la phase 1, c’est vrai: on administre d’abord le rx à dose unique pour s’assurer de sa sécurité, puis à doses répétées pour évaluer son efficacité.
Cependant, pendant la phase 2, le rx est seulement administré à doses répétées.
V/F: La phase 2 sert à déterminer les critères d’efficacité.
Vrai.
Quand est-ce que le critère d’efficacité est entièrement vérifié?
S’il est lié à l’effet thérapeutique –> si on réduit les risques à long terme, c’est qu’on a réduit ceux à court terme.
Quels sont les objectifs de la phase 3?
Démontrer l’EFFICACITÉ et l’INNOCUITÉ dans des
conditions cliniques prévues
Administrer le médicament de façon prolongée
Qui sont les sujets de la phase 3?
Des groupes ciblés ayant des conditions cliniques (âgés, jeunes, insuffisants rénaux, etc.)
Des échantillons importants représentatifs des patients à traiter
V/F: Les patients, lors de la phase 3, sont divisés en 4 groupes.
Faux, en 2 groupes randomisés.
Qu’est-ce qui distingue les 2 groupes de patients de la phase 3?
Le premier groupe reçoit le nouveau médicament et l’autre, le médicament de référence.
Les études de phase 3 recrutent des patients de où dans le monde?
De partout dans le monde
V/F: À la phase 3, si les résultats sont concluants, le commanditaire entreprend l’étape de la demande de mise en marché.
Vrai.
Qu’est-ce qui se passe dans la phase 4?
On évalue l’efficacité et la tolérabilité du médicament maintenant présent sur le marché.
On évalue le bénéfice thérapeutique dans des conditions usuelles de prescription.
V/F: La détection d’effets indésirables rares se fait pendant la phase 4.
Vrai.
Quels sont les 2 buts de la phase 4? ***
Pharmacovigilance
Pharmacoéconomie
V/F: La phase 4 permet l’étude chez les mêmes groupes que la phase 3 exclusivement.
Faux, elle permet aussi l’étude chez certains groupes souvent exclus de la phase 3, comme les personnes âgées ou les enfants.
V/F: Lors de l’évaluation de l’innocuité, de l’efficacité et de la qualité du médicament, on évalue des résultats des essais précliniques et cliniques effectués uniquement au Canada. ***
Faux, on évalue les résultats des essais précliniques et cliniques effectués au Canada OU AILLEURS.
V/F: L’approbation est pour un médicament.
Faux, l’approbation est pour une indication.
Qu’est-ce que le DIN?
Un numéro d’identification très spécifique à un médicament.
Quelle est la durée d’un brevet au Canada? ***
20 ans
V/F: La phase clinique est de plus en plus courte plus les années passent, alors que la phase d’approbation est de plus en plus longue.
Faux, c’est le contraire. La phase clinique est de plus en plus longue et celle d’approbation de plus en plus courte.
Au Canada, combien compte-t-on de produits en développement?
Plus de 500 nouveaux produits.
V/F: Le Canada attire beaucoup d’investissement en recherche et en développement pharmaceutique dans le monde.
Faux, il n’attire que 1% de l’investissement, ce qui est très peu.
Quels sont les 5 B de la pharmacothérapie? ***
Bon médicament Bon patient Bonne dose Bonne voie Bon moment
Quelle est la définition de l’absorption? ***
Processus de TRANSFERT IRRÉVERSIBLE du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique.
Quelles sont les 3 voies d’élimination? ***
- Élimination rénale
- Élimination biliaire
- Élimination intestinale
Quelle est la différence entre la pharmacodynamie et la pharmacocinétique? ***
Pharmacodynamie: ce que le médicament fait à l’organisme
Pharmacocinétique: ce que l’organisme fait au médicament (ADME)
Qui sont les 4 groupes de personnes qui peuvent déclarer les effets secondaires lorsqu’on constate les effets secondaires chez un patient (faire preuve de pharmacovigilance)? ***
- Médecins
- Pharmaciens
- Autres professionnels de la santé
- Consommateur ou autre non-professionnel de la santé
Qu’est-ce que la pharmacovigilance?
C’est de rechercher des effets indésirables rares. Pour ce faire, il faut bcp de patients.
Qu’est-ce qu’un médicament générique? ***
C’est une copie d’un médicament de marque déposée qui est produit après l’expiration du brevet.
V/F: Un médicament générique contient exactement les mêmes ingrédients actifs que son équivalent de marque.
Vrai.
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
Se définit comme étant une forte similitude de la biodisponibilité de 2 produits pharmaceutiques qui contiennent le même ingrédient actif à la même dose.
Selon Santé Canada, quels sont les 3 critères pour que le produit d’essai et celui de référence soient bioéquivalents?
- Si leur forme galénique est la même
- S’ils contiennent la même dose des mêmes ingrédients actifs
- Si les profils du médicament, de ses métabolites, ou des deux sont semblables
En quoi le générique est-il différent?
Les excipients - ingrédients inactifs - peuvent être différents.
