Pharmaco Des Opioides Flashcards
Quelle est la différence entre un opiacé et un opioide ?
Opiacé : substance naturelle dérivée de l’opium avec propriétés analgésiques (ex. Morphine, codeine)
Opioïde : substance exogène, naturelle ou synthétique qui se fixe aux rc opioÏde et qui produit un effet semblable à la morphine
Pendant quel événement a-t-on réaliser l’ampleur de la dépendance aux opioÏdes ?
Pendant la Guerre civile aux USA
Quelle molécule induit une toxicité respiratoire ?
L’héroïne
Quels sont les 3 types de molécules opioïdes développées ?
- Agonistes
- Agonistes-antagonistes
- Antagonistes
Quels sont les 3 types d’opioïdes endogènes ?
- Enképhalines
- Endorphines
- Dynorphines
Ou se situent les rx aux opioïdes ?
- PAG
- Corne dorsale de la moelle épinière
Qu’est-ce que le PAG ?
Substance grise périaqueducale : ensemble de neurones dans le tégumentum du mésencéphale
V ou F ?
On est capable de moduler et modifier la douleur seulement au niveau du PAG
Faux, on peut la modifier et la moduler au niveau de la corne dorsale de la moelle épinière aussi
Les récepteurs aux opioïdes sont des ______________
Récepteurs couplés à la protéine G
Quel est l’avantage et le désavantage du récepteur aux opioïdes ?
Vu que c’est un rc couplé à la prot G, c’est long avant d’avoir un effet car la liaison est longue à se faire, mais l’avantage c’est que l’effet va durer longtemps
Quel est le résultat d’une inhibition de la transmission GABAergique ?
Une augmentation de la dopamine
À quoi mène une inhibition du GABA ?
Une augmentation de la quantité de dopamine sécrétée
Qu’est-ce que procure la dopamine ?
- Euphorie
- Plaisir
Quel est le processus au niveau du récepteur lors de la prise d’un opioÏde ? Nomme les 4 étapes du processus
- Fixation de l’opioide sur le récepteur
- Diminution de GABA libéré
- Levée de l’inhibition que GABA exerce sur la secretion de dopamine
- Augmentation de la dopamine sécrétée
Quel est le rôle du GABA sur le récepteur opioide ?
Inhiber la sécrétion de dopamine
Quels sont les 5 effets centraux des opioÏdes ?
- Analgésie
- Euphorie
- Sédation
- Dépression respiratoire
- Autres : antitussif, myosis, no/vo, épilepsie/convulsions
Associe cette définition à un des 5 effets centraux des opioides :
«Euphorie chez les malades / Effets dysphoriques chez les sujets normaux : inquiétude, agitation, malaise / Joue un rôle dans le système dopaminergique mésocorticolimbique +++»
Euphorie
Associe cette définition à un des 5 effets centraux des opioïdes :
«Modification de la perception de la douleur et de la réaction du malade à la douleur»
Analgésie
Associe cette définition à un des 5 effets centraux des opioïdes :
«Provoque de la somnolence et une altération de la vigilance/conscience»
Sédation
Associe cette définition à un des 5 effets centraux des opioïdes :
«C’est la cause primaire de morbidité et de mortalité par intoxication / Cela provoque une inhibition des centres respiratoires du tronc cérébral»
Détresse respiratoire
À quel moment surviennent les effets dysphoriques (inquiétude, agitation, malaise) ?
ils apparaissent lorsqu’une personne prend un opioÏde alors qu’elle ne ressent pas de douleur
Une personne âgée se fait prescrire un opioÏde pour traiter une douleur aigue à la jambe. Vu son age, quels aspects devons-nous prendre en compte avant de lui donner son médicament ?
Nous devons voir avec le patient son degré d’autonomie et son désir de rester vigilant et conscient. C’est important de lui demander à quel point il souhaite traiter sa douleur vs rester conscient
V ou F ?
La sédation ne s’estompe pas avec le temps
Faux, la sédation s’estompe avec le temps. Toutefois, il est important de déterminer à quel type de traitement nous faisons face; si c’est pour prise chronique, c’est désavantageux
Quel est un des signes clair d’une intoxication à un opioÏde ?
La myosis (rétrécissement intense de la pupille)
Quels sont les 5 effets secondaires périphériques des opioÏdes ?
- Constipation
- Prurit
- Contraction des muscles lisses biliaires menant à des coliques hépatiques et des spasmes biliaires
- Allongement du QT et torsade de pointes
- Rétention urinaire
Explique comment se produit le prurit; un effet secondaire périphérique des opioÏdes
Il se produit à cause d’une dégranulation des mastocytes et d’une libération d’histamine
À quoi est du l’apparition de la constipation lors de la prise d’un opioÏde ?
L’opioïde diminue le péristaltisme intestinal et les sécretions intestinales ce qui cause de la constipation
V ou F ?
Il se trouve a avoir des agonistes forts, comme la codéine, et des agonistes faibles, comme la morphine
Faux, l’agoniste fort est la morphine et l’agoniste faible est la codéine
Quels agonistes forts peuvent être utilisés pour usage thérapeutique (analgésie) et à la fois en toxicomanie ?
- Morphine
- Oxycodone
- Fentanyl
L’héroïne fait partie de quelle classe d’opioïde ?
Agonistes forts
Quels sont les deux molécules compris dans la classe des agonistes faibles ?
- Codéine
- Tramadol
Quelle molécule agoniste-antagoniste permet de bloquer le récepteur responsable de la dépression respiratoire ?
La Buprénorphine
Nomme les 2 antagonistes opioïdes et leur fonction
- Naltrexone
- Naloxone
Ils sont utiles pour contrer les symptômes de surdosage et de dépendance à l’alcool (naltrexone)
Quelle est la particularité de la Naltrexone ?
En plus de servir lors de surdose aux opioïdes, elle sert également lors de dépendance à l’alcool
Quelles molécules servent de traitement de substitution et quelle est leur classe ?
- Méthadone : agoniste fort
- Buprénorphine : agoniste-antagoniste
Quelles sont les 4 indications reconnues des opioïdes ?
- Douleur aiguë
- Douleur chronique
- Traitement de substitution
- Diarrhée, toux
Sur quel récepteur aux opioïdes les molécules ont le plus d’effet ?
Le récepteur Mu
Quel est le cas particulier du tramadol ?
Il est un agoniste faible du récepteur Mu et il contribue à l’effet analgésique en recapturant des neurotransmetteur au niveau du SNC. Il est aussi un mélange racémique
La morphine est un substrat de la ________
P-gp
Quel est le métabolisme de la morphine ?
Il est métabolisé au foie par les UGT
Quels sont les 2 métabolites formés par le métabolisme de la morphine ?
Le morphine-6-glucuronide et le morphine-3-glucuronide
V ou F ?
On peut retrouver la morphine et ses metabolites dans les selles plusieurs jours apres leur administration
Vrai, puisqu’ils ont un faible cycle entéro-hépatique
Dans quels cas il peut y avoir une accumulation des métabolites ? (Red flags)
- Personnes âgées de plus de 70 ans
- IR
- Déshydratation
- Lors d’une augmentation importante des doses
- Si utilisation à long terme
Dans quelle situation doit-on renforcer le controle et le suivi des opioïdes ?
Lors d’une prise à long terme
Quelles molécules peut-on retrouver en combinaison avec du Tylenol ?
Codéine et Tramadol
Quel est l’équianalgésie d’un comprimé de 50 mg de Tramadol ?
37,5 mg de Tramadol + 325 mg de Tylenol
Les effets secondaires de la codeine et du Tramadol sont-ils dose-dépendant ?
Oui
Quels sont les 2 métabolites de la codéine ?
La morphine et la norcodéine
Par quel processus la codéine est-elle métabolisé en morphine ?
Par la O-démethylation par le 2D6
Par quel processus la codéine est-elle métabolisé en norcodéine ?
Par la N-déméthylation par le 3A4
(Truc : les deux commencent par N)
Quel est le métabolite principal de la codéine ?
La norcodéine
V ou F ?
Le N-desmethyltramadol est beaucoup plus puissant que la molécule mère (Tramadol)
Faux, c’est le O-desmethyltramadol qui est plus puissant
Le fentanyl est une molécule à _______________
Très courte durée d’action
Quel est l’avantage d’avoir une très courte durée d’action avec le fentanyl ?
On peut faire des comprimés sublingual
Quelle est l’indication des comprimés sublinguaux du Fentanyl ?
Douleur transitoire intense chez les patients cancéreux qui reçoivent déjà un traitement continu d’opioïde
Quelle molécule correspond à un pic de concentration très rapide dans un graphique de concentration en fonction du temps ?
Héroïne
Quels aspects pharmacocinétiques veut-on lorsqu’il s’agit de traitement de substitution ?
- Une 1/2 vie de 24h ou plus
- Une bonne biodisponibilité orale
Est-ce préférable de donner un traitement de substitution IV ?
Non, car souvent, les gens à qui on donne ces types de traitement sont des personnes toxicomanes qui avaient l’habitude de se shooter IV, donc on ne veut pas garder cette habitude.
Quelle est la particularité des solutions de methadone ?
Elles sont hypertoniques pour ne pas que les personnes se les injectent
Quelle est la conséquence d’une injection IV d’une solution hypertonique de methadone par exemple ?
Une nécrose veineuse
Quels sont les effets digestifs des opioïdes ?
No/vo
Constipation
Associe le bon numéro à la bonne lettre
1. No/vo A. Tolérance possible
2. Constipation B. Pas de tolérance possible
- A.
- B.
V ou F ?
On donne un traitement préventif pour les no/vo et pour la constipation
Faux, on donne un traitement préventif seulement pour la constipation car le patient ne s’y habituera jamais, contrairement au no/vo ou il peut developper une tolérance
Nomme les 3 effets secondaires respiratoires qui peuvent survenir lors d’une prise d’opioïde
- Détresse respiratoire
- Bronchospasme
- Aggravation de l’apnée du sommeil si prise chronique
Quels sont les mesures quon peut prendre pour contre les no/vo en début de traitement ?
- Prévoir un traitement antiémétique (Gravel p.ex)
- Prendre en mangeant (ca ralentit l’absorption et diminuer les nausées)
Quels sont les symptômes neurologiques que peuvent causer les opioïdes ?
- Somnolence
- Confusion
- Vertiges risque de chute
- Céphalées
- Étourdissements
Quelle mesure est prise considérant qu’aucune tolérance est associée à la constipation ?
On prescrit d’emblée un traitement laxatif avec un code RAMQ prn
V ou F ?
La morphine traverse dans le lait maternel mais reste à des concentrations acceptables pour le bébé ?
Faux, les doses présentent dans le lait peuvent être mortelles pour le bébé
Quelle est la particularité de la méthadone ?
Elle allonge le QT; ce qui met à risque les patients toxicomane de torsades de pointes
Chez les patients prenant de la méthadone, il est important de faire un ___________________ pour éviter qu’ils ne soient trop à risque de complications.
Suivi cardiaque
Quelles sont les 4 conséquences graves dune surdose de fentanyl ?
- Rigidité thoracique
- Faible réponse à la naloxone
- Toxicité dose-dépendante
- Décès immédiat
Quels sont les 3 roles du pharmacien quant a la gestion des opioides ?
- Évaluation correcte de la douleur
- Gestion des traitements analgésiques
- Gestion des symptômes associés
Un des défis des pharmaciens dans la gestion des opioides est la variabilité de la réponse. Quels sont les deux aspects qui font varier la réponse ?
- L’inefficacité
- Les effets indésirables
Le but du pharmacien lors d’une prescription d’un opioÏde est de s’assurer de __________ et de la __________
- Efficacité
- Sécurité
V ou F ?
Même si la dose est efficace, on peut augmenter la dose à la demande du patient
Faux, si la dose est efficace, on doit rester à cette dose pour favoriser la dose minimale efficace et éviter des effets secondaires indésirables
Quel est le principe de la titration horaire ?
On commence un traitement opioÏde avec une forme a libération immédiate à prendre plusieurs fois par jour au besoin jusqu’à trouver la dose minimale efficace, puis quand celle ci est atteinte, on passe à la meme dose mais sous forme de libération prolongée, à prendre die
Quels sont les objectifs de la titration horaire ?
- Elle permet d’éviter les surdoses
- On peut délivrer rapidement une dose minimale efficace
- Permet d’introduire éventuellement un traitement LP
V ou F ?
Tous les opioides ont des doses équivalentes définies ?
Faux, certains n’ont pas de doses équivalentes bien définies
Pour quelles conditions donne-t-on des formulations LP ?
- Douleurs nocturnes
- Douleurs chronique
- Mauvaise observance
Quelles technique les compagnies ont-elles utilisée pour éviter le surdosage avec l’OxyNeo ?
Ils ont utilisé une technique de recristallisation par traitement thermique ce qui fait que les comprimés sont plus difficiles à écraser ou à croquer. Et sils ont solubilisés, la solution s’épaissit, ce qui la rend inapte à l’injection
Pourquoi on recommande de coller un Hypafix sur le tour du timbre et non sur la surface au complet ?
POur éviter une occlusion et une absorption trop importante d’opioide et donc une surdose
Quels sont les 4 avantages des timbres de fentanyl ?
- A changer aux 3 jours — favorise adhesion
- Apporte moins de constipation
- Avantageux en IR
- Métabolites sont inactifs ou peu actifs
Quel corticorsteroide peut être utilisé en cas de réaction d’hypersensibilité au timbre de Fentanyl ?
Fluticasone/Flovent
Quel autre médicament, à part le Fentanyl, peut etre utilisé sous forme de timbre dans un traitement de douleurs persistantes d’intensité modérée chez patients qui nécessitent un traitement chronique ?
La Buprénorphine (BuTrans)
Par quels CYP les opioides sont-ils majoritairement métabolisés ?
2D6 et 3A4
Avec quels classes de médicaments les opioides interagissent-ils ?
- Inducteurs : CYP3A4 et 2D6, UDT, P-gp
- Inhibiteurs : idem
Chez quelles catégories de patient (3) est-il recommandé de diminuer les doses ?
- Chez les patients âgés
- Chez ceux souffrant de MPOC ou asthme (peut exacerbé le risque de dépression respiratoire)
- Chez les patients IR ou IH (risque d’accumulation)
Quels sont les opioides à éviter en IR ?
(Indice : 4)
- Codéine
- Mépéridine
- Tramadol
- Tapentadol
Quelle classe de médicament peut-on prescrire pour anticiper des effets secondaires de no/vo ?
Des antiémétiques
Quelles classes de médicaments peuvent causer des interactions pharmacodynamiques avec les opioides ?
Quelle est la conséquence de cette interaction ?
- Benzodiazépines
- Neuroleptiques
Conséquence : dépression respiratoire
