Chimie Antimigraineux Flashcards
La migraine est un type de céphalée _________ caractérisée par une douleur ___________ et ____________ qui peut durer plusieurs heures.
Invalident, pulsatile, unilatérale
Qu’est-ce qu’une aura ?
Un flash lumineux ou sonore qui précède une migraine
A combien de migraines par mois considère-t-on comme des migraines chroniques?
A partir de 14-15 migraines
Pourquoi dit-on que les migraines sont une des plus grandes formes d’invalidité dans le monde ?
Car les personnes qui souffrent de migraines sont incapables de travailler la majorité au temps lorsqu’ils ont une migraine
La migraine est un trouble du _________ et est une maladie ___________ pouvant être déclenche par…
- SNC
- Héréditaire
- Alimentation, hormones, le stress, le surmenage, la météo, un manque de sommeil etc.
Quelle est la physiopathologie de la migraine?
C’est une dilatation intense des vaisseaux sanguins crâniens accompagné d’une hyperalgésie associé à un phénomène inflammatoire.
Chez les patients migraineux, que se passe-t-il au niveau urinaire?
Il y a une augmentation de l’excrétion urinaire d’acide 5-hiaa
Quel neurotransmetteur est impliqué dans le phénomène des migraines?
La sérotonine
Quels sont les 4 phénomènes corporels dans lesquels la sérotonine est impliquée?
- Vasoconstriction
- Vasodilatation
- Régulation température corporelle
- Sommeil
Quelle est l’étape limitante de la synthèse de la sérotonine?
L’hydroxylation du tryptophane par la tryptophane hydroxylase
Quelle enzyme s’occupe d’hydroxyler le tryptophane (étape limitante de la synthèse de la sérotonine)
La tryptophane hydroxylase
Où se fait la synthèse de la sérotonine?
Dans le cytoplasme
Quel est le rôle de la mao-a dans la biotransformation de la sérotonine?
Elle dégrade la sérotonine par un processus de désamination catalysée
Vrai ou faux?
Si on ajoute un amine sur la molécule de sérotonine un peut former de la mélatonine
Faux, il faut ajouter un acétyl
Quelles sont les 2 enzymes qui forment les molécules finales de la biotransformation de la sérotonine?
- Aldéhyde deshydrogenase
- Aldéhyde reductase
Vrai ou faux ?
Les mécanismes migraineux sont en place bien avant que la douleur soit ressentie?
Vrai
L’activation du nerf trijumeau mène à quoi?
Une vasodilatation
L’activation des récepteurs 5- HT1B mène à quoi?
Une vasoconstriction
L’activation des récepteurs 5-HT1B est responsable au rétrocontrôle positif ou négatif?
Rétrocontrôle négatif
Qui suis-je?
Peptide membre de la famille des calcitonines
CRGP
Nomme les 2 types de cgrp
- Cgrp alpha
- Cgrp bêta
Entre le cgrop alpha et bêta, lequel est plus présent au niveau neuronal?
Le cgrp alpha
Le cgrp est un puissant…
Vasodilatateur (donc impliqué dans la migraine)
Quels sont les 3 classes de médicaments qu’on peut utiliser dans le traitement aigu des migraines?
- Agonistes des récepteurs 5-HT1D et 5-HT1B
- Barbiturique
- Antagonistes du cgrp
Les médicaments qu’on donne en prophylaxies pour les migraines sont des antagonistes ou des agonistes et pourquoi?
Ce sont des antagonistes car on veut ramener la sensibilité à des niveaux normaux
Associe cette définition à une des 3 phases de la migraine :
Entre les crises, pas de symptômes
Phase asymptomatiques
Associe cette définition à une des 3 phases de la migraine :
Présence d’aura, perturbation visuelle. Il se produit une vasoconstriction artérielle et une libération de sérotonine
Phase prodromique
Associe cette définition à une des 3 phases de la migraine :
Ressentiment de douleur, nausées/vomissements. C’est à ce moment qu’il y a une vasodilatation cérébrale et que le niveau de sérotonine est bas
Phase migraineuse
Nomme les 4 aspects du mécanisme d’action des triptans
- Ils sont des agonistes des récepteurs 5-HT1D et 5-HT1B
- Ils vasoconstrictent les vaisseaux au niveau cérébral via leur action sur les récepteurs 5-HT1B
- Ils s’opposent à la libération des neuropeptides (cgrp)
- Ils bloquent la transmission de la douleur en inhibant la libération de neurotransmetteurs via les 5-HT1D
Les triptans sont ___________ aux récepteurs sérotoninergiques
Spécifiques
Quelle est la 1ère ligne de traitement pour les crises aiguës?
Les triptans
Les triptans sont des _____________ chimiques de la sérotonine
Analogues
Nomme les 2 métabolismes principaux des triptans
- MAO-A
- CYP3A4
Quelle est la classe de médicament que l’on retrouve dans certains champignons?
Les dérivés de l’ergot
Quelles sont les 2 catégories de l’ergot naturel et semi- synthétique?
- Alcaloïdes et dérivés aminés
- Dérivés acides aminés
Quel est le seul dérivé de l’ergot disponible au Canada?
Le dihydroergotamine
Les dérivés de l’ergot sont des dérivés ____________ à structure rigide dans lesquels on retrouve la structure _________ et une fonction __________ substituée
Tetracycliques, indole, amide
Les dérivés de l’ergot sont des _________ des récepteurs 5-HT1D et ont un effet _________ prédominant sur les récepteurs 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7
Agonistes, antagonistes
Quels sont les 3 antagonistes du CGRP (gepants) disponibles au Canada?
- Ubrogépant
- Rimégépant
- Atogepant
Quel médicament est un dépresseur du SNC?
Le butalbital
Quel est le mécanisme d’action du butalbital?
Il agit sur le récepteur GABAa- il augmente l’entrée du chlore ce qui hyperpolarise le neurone et donc qui diminue l’excitabilité du neurone
