Chimie Des Opioides Flashcards
Quelles sont les 4 phases de la douleur ?
- Transduction
- Transmission
- Modulation
- Perception de la douleur
Les endorphines sont libérées lors de quelle phase de la douleur ?
Lors de la modulation
La ____________ implique la transformation du stimulus en signaux électrique par l’intermédiaire des nocicepteurs périphériques localisés au niveau de la peau, des muscles et des viscères.
Transduction
V ou F ?
La modulation permet la propagation de l’influx de la périphérie à la corne dorsale de la moelle épinière.
Faux, c’est la transmission
À quels endroits dans le corps la modulation se fait-elle ?
Elle se fait au niveau de la corne dorsale et du thalamus
Quel est le role des endorphines ?
Ils permettent de bloquer ou moduler la libération de la substance P et d’autres neurotransmetteurs excitateur
Les encéphalines et les endorphines agissent en tant qu’__________________ naturels
Analgésiques
De quel type sont les récepteurs aux opioides ?
Ce sont des récepteurs couplés à la protéine G
Ou sont majoritairement situés les récepteurs aux opioïdes ?
- Au SNC
- Dans la moelle épinière
- Dans le tractus gastro-intestinal
Quel est l’effet des opioides sur le TGI ?
Ils diminuent le péristaltisme ce qui diminue la vidange gastrique et cause de la constipation
Quels sont les 3 types de récepteurs opioides ?
Kappa, Mû et Delta
Par quels récepteurs opioides est modulée l’effet analgésique ?
Par les récepteurs Mû et Kappa
L’activation des récepteurs opioides mène à …
Une inhibition de l’adénylate cyclase
Lors de l’activation des récepteurs opioides, l’afflux de K+ est augmenté ou diminué ?
L’efflux est augmenté
Lors de l’activation des récepteurs opioides, qu’est-ce qui se produit avec le calcium ?
L’entrée de Ca2+ dans les canaux sodiques est bloquée
Les opiacés sont des dérivés de quelle substance ?
Ils sont dérivés de l’opium
Quels sont les 6 effets secondaires que la morphine cause au niveau du SNC ?
- Dépression respiratoire
- Analgésie
- Hypnose
- Suppression du réflexe de la toux
- Euphorie
- Tolérance et dépendance
Quels sont les 4 effets secondaires a/n périphérique de la morphine ?
- Constipation
- Spasmes des sphincters
- Réaction allergique (rash)
- Rétention urinaire
Quels sont les groupements fonctionnels importants de la morphine ?
- Un groupement alcool de type phénol en 3
- Un amine tertiaire en 16 qui porte un methyl
- Le cycle aromatique
Pour avoir des analogues de la morphine, doit-on modifier le squelette central ou les pourtours de la molécule ?
Les pourtours de la molécule
La codeine est _______ active que la morphine
Moins
La codeine est métabolisée en quelle molécule active ?
Une majeure partie est métabolisée en morphine
Quel groupement est essentiel pour l’activité analgésique se manifeste ?
Le groupement OH phénolique
En position 6, quel groupement permet d’augmenter la biodisponibilité de la morphine, et donc augmente l’activité ?
Un groupement ester (mais à la base, le groupement OH donne un effet analgesique)
Si on hydrolyse l’héroïne, quelle molécule on obtient ?
La morphine
Quel est la particularité du groupement amine en position 16 ?
Il est essentiel a l’activité et il doit etre ionisé pour interagir avec le récepteur opioÏde
La stéréochimie est-elle importante pour la morphine ?
Oui, très car si la structure n’est pas dans sa bonne conformation, elle ne pourra pas se fixer à son récepteur
Par quel processus la codéine est-elle transformée en morphine ?
Par O-demethylation par le CYP2D6
Pour etre active, la morphine doit se faire ___________
Glucuronider en position 6
Qu’arrive-t-il si la morphine possède un glucuronide en position 3 ?
Elle n’est pas active
Quels sont les 3 changements quon peut faire à la molécule de morphine pour former des dérivés ?
- Modification des substituants
- Extension de la molécule
- Dissection de la molécule
Quels sont les 5 dérivés de la morphine issus d’une modification des substituants ?
- Oxymorphine
- Oxymorphone
- Oxycodone (OxyContin)
- Hydromorphone (Dilaudid)
- Hydrocodone
Quels sont les 3 antagonistes issus de la morphine ?
- Naloxone
- Naltrexone
- Naloxégol
Quelle est l’utilité des antagonistes de la morphine ?
Ils servent d’antidote aux surdoses de narcotiques
Nomme les 2 agonistes-antagonistes formés à partir de la morphine
- Buprénorphine
- Nalbuphine
La Buprénorphine est un agoniste ________ des récepteurs ______ et un _____________ des récepteurs _______ et _________
- Partiel
- Mû
- Antagoniste
- Delta
- Kappa
La nalbuphine est un __________ des récepteurs mû
Antagoniste
Quelle propriété possède le dextrometorphane ?
Il possède des propriétés antitussive
Quel médicament utilise-t-on pour phénotyper le 2D6 et le 3A4 ?
Le dextrometorphane
Pourquoi la Mépéridine passe rapidement la BHE ?
Car elle ne possède pas d’hydroxyle phénolique et elle est beaucoup plus lipophile que la morphine
Quelle molécule est utilisé dans le traitement du parkinson ?
MPTP
Quelle enzyme métabolise le MPTP en MPDP+ ?
Le MAO-B
V ou F ?
Le Fentanyl est 100X moins actif que la morphine
Faux, le Fentanyl est 100X plus actif que la morphine
Quelles sont les caractéristiques du Fentanyl qui font qu’il peut passer la BHE ?
il ne possède pas de OH phénolique, ce qui le rend lipophile
Quelle est l’utilité des dérivés anilidopipéridines ?
Ils servent d’anesthésiques de courte durée (pour les opérations par exemple)
Le tramadol possède 2 énantiomères, qui chacun inhibe la recapture de neurotransmetteurs. Quels sont-ils ?
- Énantiomère - : La noradrenalinaline
- Énantiomère + : Serotonine
