Pharmaco 9: Chimiothérapie du cancer

Question 1

Quelle phase du cycle cellulaire est la cible principale des agents cytotoxiques? Nommez-les.

Answer 1

Phase S (réplication de l’ADN)

• Alkylants
• Intercalants
• Anti-toposisomérases
• Antimétabolites

Question 2

Quel est le mécanisme d’action des agents alkylants?

Answer 2

1. Ajouter d’un groupement alkyle sur les acides nucléiques ou les protéines
2. Se fixer alors sur 2 sites voisins pour créer des liaisons moléculaires complexes causant ainsi
   - Arrêt du cycle cellulaire
3. Inhibition de la croissance cellulaire
4. Apoptose

Question 3

Nommez deux agents alkylants

Answer 3

• Cyclophosphamide (prodrogue activée dans le foie en moutarde phosphoramidée)
• Sels de platine (Inhibition de la réplication d’ADN, inhibition de la transcription de l’ARNm en protéines nécessaires à la mitose)

Question 4

Quel est le mécanisme d’action des agents intercalants?

Answer 4

S’insérer entre les brins d’ADN, entre 2 paires de bases azotées des acides nucléiques, du fait de leur structure plane

Question 5

Nommez 2 agents intercalants

Answer 5

Anthracyclines (intercalant + inhibiteur de la Topoisomérase II)

Bléomycine (intercalant + formation de radicaux libres)

Question 6

Décrivez le mécanisme d’action des anti-toposisomérases.

Quels sont 2 types d’anti-topoisomérase?

Answer 6

Inhiber les enzymes toposisomérase 1 (coupe 1 seul brin d’ADN) ou toposisomérase 2 (coupe les 2 brins de double hélice ADN), qui contrôlent la structure spatiale de l’ADN en modifiant l’enroulement de sa super hélice

Anti-topoisomérase 1 + Antitopoisomérase 2

Question 7

Quel est le mécanisme d’action des antimétabolites?

Answer 7

1. Ils présentent une analogie plus ou moins étroite avec la structure des molécules endogènes nécessaires à la synthèse de l’ADN et de l’ARN (donc ils sont reconnues et utilisés en tant que “nucléotides”)
2. Elles sont toutefois suffisamment différentes pour agir en tant qu’inhibiteur des enzymes des acides nucléiques.

Question 8

Nommez deux antimétabolites.

Answer 8

2 parmi les suivants:

• Cytarabine (vs leucémies aigues)
• Fludarabine (vs leucémie lymphoïde chronique et lymphomes malins)
• Méthotrexate, analogue de l’acide folique (inhibe la DHFR - enzyme de la synthèse de thymine, provoquant un déficit en thymine)

Question 9

À quel moment du cycle cellulaire est-ce que les anti-mitotiques attaquent?

Answer 9

Phase G2 tardive

Question 10

Nommez 2 anti-mitotiques

Answer 10

• Vinca alcaloïdes (inhibition de la formation de microtubules)
• Taxanes (formation de microtubules trop stables/figées)

Question 11

Quel type de tissus les anti-cancéreux ciblent-ils en général?

Answer 11

Les tissus à prolifération rapide, car les cellules cancéreuses sont caractérisés par leur réplication incontrôllée

Cependant, ces médicaments causent des E.I.s par manque de spécificité (en ciblant également des tissus sains à division rapide, comme la moelle osseuse, follicules pileux, etc)