Pharmaco 5 Flashcards
Parmi les classes d’hypolipémiants, laquelle a un mécanisme d’action au niveau hépatique?
Les statines ou inhibiteurs de l’HMG CoA réductase
Dyslipidémies: Prise en charge INITIALE
La prise en charge initiale des dyslipidémies est diététique.
Dyslipidémies: Classes médicamenteuses disponibles
- des inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase ou statines
- des agonistes des récepteurs PPAR-alpha ou fibrates
- un inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol : l’ézétimibe
- une résine échangeuse d’ions et chélatrice d’acides biliaires : la colestyramine
Dyslipidémies: Classes médicamenteuses disponibles - Synonyme de STATINE
inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase ou statines
Dyslipidémies: Classes médicamenteuses disponibles - Synonyme de FIBRATE
agonistes des récepteurs PPAR-alpha ou fibrates
Dyslipidémies: Classes médicamenteuses disponibles - Classe d’ézétimbe
inhibiteur de l’absorption intestinale du cholestérol : l’ézétimibe
Dyslipidémies: Classes médicamenteuses disponibles - Classe de la colestyramine
résine échangeuse d’ions et chélatrice d’acides biliaires : la colestyramine
Quels facteurs influencent les indications des différents hypolipémiants?
Les indications des hypolipémiants sont fonction de leurs effets différents sur le profil lipidique, du niveau de risque cardiovasculaire du patient et du niveau de preuve des différents médicaments.
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire la voie d’administration - Statines
Per os
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire la voie d’administration - Ézétimbe
Per os
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire la voie d’administration - Évolocumab / alircumab
SC
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire la voie d’administration - Colésévélam
Per os
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire la voie d’administration - Cholstyramine
Per os
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire la voie d’administration - Fibrates
Per os
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire l’usage recommandé - Statines
- Hypercholestérolémie primaire
- Hypercholestérolémie familiale
- Conditions cliniques particulières (preuve clinique d’athérosclérose, maladie rénale chronique, anévrisme de l’aorte abdominale, diabète : ≥ 40 ans, ≥ 30 ans et 15 ans de durée (type 1), complication microvasculaire)
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire l’usage recommandé - Ézétimbe
- Hypercholestérolémie familiale
- Conditions cliniques particulières (preuve clinique d’athérosclérose, maladie rénale chronique, anévrisme de l’aorte abdominale, diabète : ≥ 40 ans, ≥ 30 ans et 15 ans de durée (type 1), complication microvasculaire)
- Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse cliniquement manifeste
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire l’usage recommandé - Évolocumab / alirocumab
- Hypercholestérolémie familiale
- Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse cliniquement manifeste
*Seul avec voie d’administration SC
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire l’usage recommandé - Cholestyramine
Pour le traitement de l’hypercholestérolémie, chez les personnes dont le risque cardiovasculaire est élevé :
* en association avec une statine à dose optimale ou à dose moindre en cas d’intolérance
* dans les cas d’une contre-indication à une statine;
* dans les cas d’une intolérance ayant mené à un arrêt de traitement d’au moins 2 statines différentes
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire l’usage recommandé - Fibrates
- Pour le traitement des patients souffrant d’hypertriglycéridémie chez qui il existe un risque de pancréatite.
- Les fibrates constituent des agents de première intention pour le traitement des patients dont la triglycéridémie à jeun demeure > 10,0 mmol/L malgré la perte de poids, la maîtrise de la glycémie et des modifications au régime alimentaire.
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire le mécanisme d’action - Statines
inhibiteurs HMG-COA réductase
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire l’usage recommandé - Colésévélam
- Hypercholestérolémie primaire
- Hypercholestérolémie familiale
- Conditions cliniques particulières (preuve clinique d’athérosclérose, maladie rénale chronique, anévrisme de l’aorte abdominale, diabète : ≥ 40 ans, ≥ 30 ans et 15 ans de durée (type 1), complication microvasculaire)
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire le mécanisme d’action - Ézétimbe
inhibiteur de l’absorption du cholestérol
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire le mécanisme d’action - Évolovumab / alirocumab
anticorps monoclonal antiPCSK9
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire le mécanisme d’action - Colésévélam
séquestrant de l’acide biliaire
Différentes classes d’hypolipidémiants: Dire le mécanisme d’action - Cholestyramine
séquestrant de l’acide biliaire
Statine: Effets sur les différents types de lipides sanguins
- Les statines ont une action hypocholestérolémiante, avec baisse du cholestérol total, du VLDL-C et du LDL-C.
- Elles augmentent modérément le HDL-C.
Statine: Importance des effets
- L’utilisation des statines repose sur le niveau de preuve le plus élevé.
- D’ailleurs, toutes les statines commercialisés au Canada ont montré, dans au moins une étude, un bénéfice clinique avec réduction des événements cardiovasculaires et/ou de la mortalité dans différentes populations de patients (prévention primaire, secondaire, haut risque cardiovasculaire).
Statine: Nommez-les
- Atorvastatine (Lipitor®)
- Fluvastatine (Lescol®)
- Lovastatine (Mevacor®)
- Pravastatine (Pravachol®)
- Rosuvastatine (Crestor®)
- Simvastatine (Zocor®)
Lipitor: Nom générique + classe de médicament
- Atorvastatine
- Statine
Lescol: Nom générique + classe de médicament
- Fluvastatine
- Statine
Mevacor: Nom générique + classe de médicament
- Lovastatine
- Statine
Pravachol: Nom générique + classe de médicament
- Pravastatine
- Statine
Crestor: Nom générique + classe de médicament
- Rosuvastatine
- Statine
Zocor: Nom générique + classe de médicament
- Simvastatine
- Statine
Fibrates: Effets sur les différents types de lipides sanguins + niveau d’évidence justifiant leur usage
- Les fibrates ont une action préférentielle sur l’hypertriglycéridémie et augmentent le HDL-C.
- Ils sont également hypocholestérolémiants, mais dans une moindre mesure que les statines.
- Ils sont utiles dans les hypertriglycéridémies pures ou les dyslipidémies mixtes, surtout si le HDL est bas.
- Le niveau d’évidence justifiant l’usage des fibrates est faible.
Fibrates: Nommez-les
- Bézafibrate (Bézalip®)
- Fénofibrate (Lipidil®)
- Gemfibrozil (Lopid®)
Bézalip: Nom commercial + classe
- Bézafibrate
- Fibrate
Lipidil: Nom commercial + classe
- Fénofibrate
- Fibrate
Lopid: Nom commercial + classe
- Gemfibrozil
- Fibrate
Ézétimibe: Mécanisme d’action + effet sur les différents types de lipides sanguins
- L’ézétimibe a une action hypocholestérolémiante en inhibant l’absorption intestinale du cholestérol et des phytostérols apparentés.
- Il est asscocié à une baisse des LDL et des triglycérides.
Ezetrol: Nom commercial
- Ezetimibe
Séquestrants des acides biliaires ou résines: Mécanisme d’action + effet sur les différents types de lipides sanguins + fréquence d’utilisation
- Les séquestrants des acides biliaires ou résines augmentent l’excrétion d’acides biliaires dans les selles.
- La biosynthèse du cholestérol est légèrement accrue et le nombre de récepteurs à LDL est augmenté, ce qui favorise une plus grande élimination du cholestérol-LDL.
- Ces agents ne sont pratiquement plus utilisés en pratique. Leur usage repose sur un niveau de preuve modeste.
Séquestrants des acides biliaires ou résines: Nommez-les
- Cholestyramine (Questran®)
- Colestipol (Colestid®)
- Colésévélam (Lodalis®)
Questran: Nom commercial + classe de médicament
- Cholestyramine
- Séquestrants des acides biliaires ou résines
Colestid: Nom commercial + classe de médicament
- Colestipol
- Séquestrants des acides biliaires ou résines
Lodalis: Nom commercial + classe de médicament
- Colésévélam
- Séquestrants des acides biliaires ou résines
Deux agents hypolipidémiants INJECTABLES
Deux agents hypolipémiants injectables, l’alirocumab (Praluent®) et l’évolocumab (Repatha®) font maintenant partie de l’arsenal de traitement de la dyslipidémie.
Praluent + Repatha: Prix, mécanisme d’action
- Deux agents hypolipémiants injectables, l’alirocumab (Praluent®) et l’évolocumab (Repatha®) font maintenant partie de l’arsenal de traitement de la dyslipidémie.
- Ces médicaments dispendieux sont des anticorps monoclonaux ciblant la PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9), une protéine responsable de la dégradation du récepteur au LDL-C.
- Ce faisant, les PCSK9 augmentent le nombre de ces récepteurs à la surface des cellules hépatiques, entrainant ainsi une diminution des concentrations de cholestérol-LDL dans le sang.
Praluent + Repatha: Effets sur les différents types de lipides sanguins
- Ces médicaments dispendieux sont des anticorps monoclonaux ciblant la PCSK9 (proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9), une protéine responsable de la dégradation du récepteur au LDL-C.
- Ce faisant, les PCSK9 augmentent le nombre de ces récepteurs à la surface des cellules hépatiques, entrainant ainsi une diminution des concentrations de cholestérol-LDL dans le sang.
Dyslipidémie: Suivi du traitement
Le traitement médicamenteux, une fois instauré, doit être poursuivi au long cours, et faire l’objet de réévaluations périodiques.
SCHÉMA: ÉTAPES DU MÉTABOLSIME DES LIPIDES + EFFETS DES DIFFÉRENTS TYPES D’HYPOLIPIDÉMIANTS
* Fibrates
* Statines
* Résines
* Ézétimibe
Zocor: Effets indisérable le plus fréquent?
- Myalgies
Zocor = simvastatin
Statines: Effets indésirables
- Il faut se méfier des myopathies et de la rhabdomyolyse particulièrement en insuffisance rénale. Le dosage des CK, une enzyme musculaire, est requis en présence de myalgies ou lorsqu’on suspecte une atteinte musculaire associée à la statine.
- L’élévation des transaminases hépatiques peut aussi être un effet secondaire, mais plus rarement.
- Il faut porter attention au métabolisme de certaines statines comme la simvastatine, l’atorvastatine et la lovastatine qui possèdent un métabolisme hépatique au niveau du cytochrome P450 (CYP 3A4). Il peut donc y avoir de nombreuses interactions médicamenteuses, et aussi avec le jus de pamplemousse.
Avec quel type d’hypolipidémiants ne faut-il pas manger du pamplemousse ou boire son jus?
Les STATINES suivantes:
* Atorvastatine (Lipitor®)
* Simvastatine (Zocor®)
* Lovastatine (Mevacor®)
Quel autre hypolipidémiant (autre que statines), les myalgies peuvent-elles survenir? Fréquence
- L’ézétimibe.
- Les myalgies sont aussi à surveiller, mais elles sont moins fréquentes qu’avec les statines.
Ézétimbe: Effets indésirables
- Céphalée;
- Diarrhée;
- Étourdissement;
- Pharyngite/sinusite/toux
- Myalgies ou arthralgies.
Fibrates: Effets indésirables
- Éruption cutanée;
- Dyspepsie;
- Douleurs abdominales
- Vomissements;
- Flatulences (gaz);
- Fatigue
- Céphalée ou étourdissement;
- Myalgies.
Quelles sont les contre-indications aux statines?
Les contre-indications aux statines sont:
* Trouble hépatique actif ou enzymes hépatiques élevés de façon persistante
* Grossesse et allaitement
* Hypersensibilité aux statines
En ce qui concerne les dosages, il faut être prudent si le patient présente une insuffisance rénale chronique importante (ClCr < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale aiguë . Certains ajustements spécifiques doivent être faits. Il faut alors se référer à la monographie des produits.
Quelles sont les contre-indications aux statines? (en ce qui concerne les DOSAGES)
- En ce qui concerne les dosages, il faut être prudent si le patient présente une insuffisance rénale chronique importante (ClCr < 30 ml/min) ou une insuffisance rénale aiguë .
- Certains ajustements spécifiques doivent être faits. Il faut alors se référer à la monographie des produits.
Statines: Quand les prendre dans la journée?
- Traditionnellement, la prise des statines est recommandée HS (au coucher) afin de faire correspondre le pic plasmatique du médicament avec le pic de synthèse endogène des particules de cholestérol par le foie (nuit et tôt le matin).
- Les dernières statines commercialisées : l’atorvastatine et la rosuvastatine ont une plus longue durée d’action. Par conséquent, elles peuvent être administrées à n’importe quel moment de la journée. Ceci peut donc favoriser l’adhésion de certains patients à leur traitement
Statines: Quelles statines est-il possible de prendre à n’importe quel moment dans la journée? Pourquoi? Avantage?
- Traditionnellement, la prise des statines est recommandée HS (au coucher) afin de faire correspondre le pic plasmatique du médicament avec le pic de synthèse endogène des particules de cholestérol par le foie (nuit et tôt le matin).
- Les dernières statines commercialisées : l’atorvastatine et la rosuvastatine ont une plus longue durée d’action. Par conséquent, elles peuvent être administrées à n’importe quel moment de la journée. Ceci peut donc favoriser l’adhésion de certains patients à leur traitement.
