pdf-phyiopatho-parkinson Flashcards
Dans la physiopathologie du parkinson, la rigidité et le tremblement sont chacun causés par quoi?
La rigidité par le manque de relâchement des muscles antagonistes
Le tremblement par l’activité des neurones cholinergiques du putamen qui deviennent rythmiques quand il n’y a plus de dopamine
La stimulation du récepteur D2 et D1 engendre quelles actions?
La stimulation des R D1 stimule la voie directe
La stimulation des R D2 inhibe la voie indirecte
Donc au final, on lève l’inhibition et on facilite donc le mouvement
Les interneurones du Putamen sont:
- Dopaminergique ?
- Cholinergique ?
- Gabaergique ?
Cholinergique
Qu’est-ce qui explique les symptômes non-moteur du Parkinson?
Locus coeruleus - noradrénaline = Fatigue, somnolence
Noyau du Raphé -sérotonine = dépression
Noyau dorsal du vague -adrénaline = fatigue
Noyau basalis de Meynert et noyau pédonculo-pontin - acétylcholine =Troubles cognitifs
Le maladie du Parkinson est une maladie unique ou un syndrome ayant plusieurs étiologies?
On croit de plus en plus que c’est une maladie ayant diverses étiologies
Parkinson & données épidémiologiques:
Nombre gens affectés?
Sexe?
Âge moyen?
Incidence : 10-20 / 100 000 par année
Sexe : plus d’homme que femmes
Âge moyen au début : 55-60 ans
5-8% avant 40 ans
Les protecteurs du Parkinson?
- Nicotine
- Caféine
- Exercices?
- Ibuprofène?
Quels sont les signes et symptômes pour dire que la personne en face de nous est bien atteinte de Parkinson?
- Bradykinésie / Akinésie
▶↓ clignement des yeux
▶hypomimie, hypophonie, « hypersalivation »
▶petits pas, flexion axiale, ↓balancement MS - Tremblement de repos
▶ MS > MI ou mâchoire inférieure, menton - Rigidité
▶ Roue dentée -
ASYMÉTRIE
début souvent unilatéral
demeure asymétrique tout au long de la maladie (y débutent dans un coté
ca finit par atteindre l’autre coté mais ca va tjrs etre pire dans 1 coté
si cest trop symetrique = peut etre on est pas dans parkinson mais autre chose )
Décrivez les symptômes non-moteur possible dans la maladie de Parkinson
Sx psych/cognitifs dépression, anxiété démence hallucinations visuelles, psychose comport. impulsif
Troubles du sommeil insomnie hypersomnie diurne synd. jambes sans repos SAHS (apnée sommeil) REM sleep behavioral disorder
Sx autonomiques HTO Urgence mictionnelle, pollakiurie, constipation Dysfonction érectile diaphorèse (avoir chaud)
Autres sx fatigue  hypersalivation douleur, crampes, engourdissements Anosmie séborrhée
Quelle est l’évolution clinique du Parkinson (stades)
➡Stade pré- symptomatique • Symptômes pré-moteurs ⌛ ad 20 ans avant les sx moteurs ➡Stade symptomatique initial • Diagnostic / sx moteurs • «lune de miel» ⌛les 3 à 8 premières années ➡Stade des complications motrices • fluctuations (off) • dyskinésies ⌛apparait chez 50% pts à 5 ans ➡Stade avancé • Sx moteurs axiaux dopa- résistants • Sx non-moteurs plus invalidants ⌛ après 5-10-15 ans...variable
Quels sont les symptômes dans le stade des complications motrices?
➤ Fluctuations de la réponse motrice (OFF)
Akinésie nocturne/matinale
Épuisement fin de dose
«On / Off» imprévisible
échec de dose (no-on)
Les «OFF» Peuvent être des sx non-moteurs aussi
➤ Dyskinésie En pic de dose ou interdose biphasique Dystonie en période « off »
Complications motrices : Parler des fluctuations de la réponse motrice «OFF» . Qu’est-ce que c’est?
Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées
=> perte de la capacité « tampon », de mise en réserve
=> ces neurones sont de moins en moins capable de stocker les excédents de L-dopa/dopamine pour les libérer et les utiliser plus tard
=> Dépendance de + en + grande du niveau plasmatique de L-dopa
qui a une demi-vie de 90 minutes
Complications motrices : Dyskinésies dopa-induites
Combinaison nécessaires des 2 facteurs suivants:
1) Dégénérescence des neurones dopaminergiques nigro-striées
2) Action pharmacocinétique de la L-dopa : stimulation pulsatile des récepteurs (non-physiologique)
Induction de modifications synaptiques dans les « spinny neurons » striatales (plasticité aberrante)
Ce qui cause une altération de l’activité physiologique du circuit
« Firing pattern » anormal /activité oscillatoire anormale
Stade avancé : quels sont les symptômes moteurs et non-moteurs?
Symptômes moteurs:
↓ réflexes posturaux, rétropulsion, chutes
festination, « freezing » dysarthrie, dysphagie
Ces sx axiaux répondent moins bien à la L-dopa
Symptômes non-moteurs: Démence Hallucinations HTO Souvent aggravés par la médication dopaminergique
Parkinson induit par les médicaments : liste
⊗Tous les neuroleptiques typiques
⊗Et la plupart de atypiques
sauf quetiapine et clozaril
⊗Les anti-émétiques « neuroleptisants » souvent oubliés
métoclopramide, prochlorpérazine
⊗ Les dépléteurs dopaminergiques réserpine, tétrabénazine
⊗certains I-canaux Ca++ (pipérazine : flunarizine)
⊗ Lithium, a.valproique, mépéridine, ISRS, PHT…
Il existe plusieurs voies dopaminergiques dans le cerveau : quels sont-ils?
Voie nigro-striée (motrice)
Voie méso-limbique (circuit de la récompense)
Voie méso-corticale (contrôle du comportement)
Effets secondaire dopaminergiques sur le comportement : les 3 troubles :
( 1 )Trouble du contrôle des impulsions
( 2 ) Syndrome de dérèglement
( 3 ) dopaminergique « Punding »
Dopamine et plaisir : récompense à partir de quel noyau?
Récompenses naturelle (aliment, sexe) et non-naturelle (cocaine) = ↑ dopamine dans le noyau accumbens
Rôle dans:
la motivation à rechercher la récompense la production d’opioides endogènes
la sensation de plaisir
la dépendance (drogues de rue)
l’effet placebo
Trouble de contrôle des impulsions : les exemples (4)
Jeu pathologique
Hypersexualité
Magasinage compulsif
Hyperphagie
Épidémiologies du trouble de contrôle des impulsions chez les parkinsoniens
6-14% des MP
et ad 20% des MP traités avec des agonistes
Syndrome de dérèglement dopaminergique : qu’est-ce que ça implique + épidémiologie
Utilisation pathologique des médicaments dopaminergiques (addictive-like)
chez environ 8% des MP
consomme des qtés de + en + élevées de Rx
malgré un bon contrôle des symptômes moteurs et l’apparition de complications telles que dyskinésies
Qu’est-ce que le «Punding»
Comportement stéréotypé complexe, répétitif, sans but, non
productif
monter/démonter des objets, collectionner, internet, « hobbying »,…
Chez 1.4% à 14% des parkinsoniens
