pdf-chimie Flashcards
Nommez les classes de médicaments Antidépresseurs
• Antidépresseurs tricycliques (ADT)
–> Inhibiteurs de la recapture de la NA (Nortriptyline -Aventyl)
–> Inhibiteurs de la recapture de la NA et de la 5- HT (amitriptyline - Elavil)
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (Nardil - phénelzine)
• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la 5-HT (ISRS)
ex. Citalopram (Celexa),Escitalopram (Cipralex), Fluoxétine (Prozac), Sertraline (Zoloft)
• Inhibiteurs de la recapture de la 5-HT et de la NA (IRSN)
ex. Duloxétine (Cymbalta), Venlafaxine (Effexor)
• Atypiques
- Inhibiteurs de la recapture de la NA et de la DA
ex. Wellbutrin (buproprion)
- Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la NA
ex. Maprotiline (Ludiomil)
- Agoniste α2 et antagoniste 5-HT2
ex. Mirtazapine (Remeron)
- Antagonistes du 5-HT2 /IRS
ex. Trazodone (Desyrel)
- Augmente la synthèse de la 5-HT (complément)
- Stimulateur et modulateur de 5-HT
Biosynthèse des catécholamines
L-Tyrosine —1—> L-DOPA –2—>Dopamine
Dopamine —3—> Noradrénaline –4–>Adrénaline
1 = Tyrosine hydroxylase 2 = Dopa décarboxylase 3= Dopamine hydroxylase 4= Phényléthanolamine N-méthyltransférase
Dégradation Catécholamines
> > Principalement dégradés soit par méthylation (Catécëolaine o-méthyltransférase (COMT)) ou par désamination (monoamine oxydase (MAO))
Conjugés Sulfate ou glucuronide.
Dérivés Aldéhyde, Alcool ou Acide
V ou F. Les antidépresseurs tricycliques sont très peu utilisés comme antidépresseurs.
Vrai.
Ils sont plus souvent utilisés pour autres indications comme : Douleur chronique, trouble anxieux
Qui suis-je : Structure tricyclique (2 phényles avec un azepane ou cycloheptane) avec une chaîne de 3 carbones qui sépare l’amine !secondaire! et la structure tricalcique
Les antidépresseurs tricycliques:
1ère catégories (Inhibition recapture NA) -> 3 à 5x plus d’affinité que DA ou 5-HT
Qui suis-je : Structure tricyclique (2 phényles avec un azepane ou cycloheptane) avec une chaîne de 3 carbones qui sépare l’amine !tertiaire! et la structure tricalcique
Les antidépresseurs tricycliques:
2ème catégorie (Inhibition recapture NA et 5-HT)
Quels sont les effets secondaires des antidépresseurs tricycliques?
- Effet antagoniste au niveau des récepteurs muscarinique et histaminique (H1)
- Effets anticholinergiques périphérique.
- Effets anticholinergiques centraux
- Blocage α1 adrénergique périphérique
- Index thérapeutique étroit, risque de convulsion et d’arythmie à haute dose.
Les réactions de biotransformation des Antidépresseurs tricycliques?
N-désalkylation et N-oxydation, hydroxylation et conjugaison en glucuronide
Biotransformation des tricycliques:
- Organe?
- Biodisponibilité?
- Métabolites?
- Interactions médicamenteuses?
- Biotransformation hépatique par nombreux CYP
- Biodisponibilité : faible, premier passage hépatique important
- La plupart ont des métabolites actifs
- Beaucoup d’interactions médicamenteuses
Les points faibles des iMAO.
- Graves interactions alimentaires ( catabolisme des acides aminés alimentaires
- Effets secondaires : hypotension orthostatique, insomnie, sueur, vertige, céphalées, troubles rythme cardiaques, trouble mémoire
> > Utilisé en dernier recours <
Les deux types d’interactions des iMAO
Réversibles (M) et irréversibles (P et T)
-> prennent 2 semaines pour régénérer les MAO et rétablir le niveau normal du métabolisme des amines.
Les inhibiteurs de la récapture de la sérotonine agissent uniquement sur la sérotonine?
Non.
Ils agissent à un degré moindre sur récapture de NA.
Effets indésirables des ISRS
• nausées, vomissements, diarrhée, constipation, insomnie, anorexie.
• moins d’effets anticholinergique et cardiovasculaire que les tricycliques
mais même effet antidépresseur
Quel est le ISRS le plus puissant?
Citalopram - Celexa
c’est l’énantiomère S responsable de l’activité pharmacologique –> (Escitalopram)
Biotransformation des ISRS:
- Biodisponibilité?
- Organe biotransformation
- interactions médicamenteuses
- très bonne
- Hépatique avec plusieurs CYP
- Nombreuses, souvent substrats et inhibitueurs en mm temps
