pdf-parkinson1 Flashcards
Que vise-t-on lors de la thérapie via les antiparkinsoniens?
↑ effet endogène de la dopamine au SNC
• activation des récepteurs dopaminergiques centraux
(effet agoniste)
↑ synthèse et libération de dopamine
•inhibition du métabolisme de la dopamine
↓ activité des neurones cholinergiques
• Blocage des récepteurs cholinergiques (effet antagoniste)
↓ activité des neurones glutamatergiques
• Blocage des récepteurs glutamatergiques-NMDA (effet antagoniste)

Différentes cibles en lien avec Dopamine
- Inhibiteurs MAO-B (présynaptique)
- Augmenter la synthèse (Levodopa)
- Inhibiteurs COMT centraux(postsynaptique)
- Inhibiteurs COMT périphériques
- Agoniste Dopamine (post)
- Inhibiteurs de la dopamine carboxylase en périphérie
Nommez les alcaloïdes de l’ergot et décrivez leurs rôle.
Alcaloïde de l’ergot:
• Bromocriptine (Parlodel)
• Cabergoline
• Quinagolide
Dérivés synthétiques:
• Pramipexole (Mirapex)
• Ropinirole (Requip)
• Rotigotine (Neupro) –>Timbre
Apomorphine
Leur fonction : ce sont des agoniste dopaminergiques. Habituellement non utilisé pour parkinson comme indication.
Les alcaloïdes de l’Ergot sont peu utilisés pour quelles raisons?
> > Effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine
|»_space; Risque d’ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques
Est-ce qu’un ajustement rénale est nécessaire lors de l’utilisation de Mirapex?
Oui. Car 90% du médicament est éliminé inchangé dans les urines! Cl cr <50 ml/min
L’autre analogue de dopamine : Requip est métabolisé au niveau du 1A2
De quelle manière se donne le Pramipexole et Ropinirole?
On commence à petite dose Pramipexole: 0,125 mg TID puis 0,375 mg/jr après 1 semaine 0,75 mg/jr par semaine
Ropinirole: 0,25 mg TID ↑0,75 mg/ semaine pour 4 semaines puis ↑1,5 jusqu'à la dose de 9mg puis ↑3mg par semaine
Quelle est la particularité de l’apomorphine?
Agit très rapidement.
T 1/2 : = 35 min
pour quelqu’un de complètement de figé.
Nommez les principaux effets indésirables des Agonistes dopaminergiques.
Nausées HTO Somnolence Confusion Hallucinations Troublee du contrôle des impulsions (TCI)
Interaction CYP AD : Ropinirole et Bromocriptine
Ropinirole : CYP 1A2 (majeur) et CYP 3A4 (mineur)
ex. Ciprofloxacine (inh. 1A2)
Bromocriptine: Substrat CYP3A4 (majeur)
ex. Clarithromycine (inh. 3A4)
Les indications des AD
Pour MP?
Pour autres?
Efficacité par rapport aux autres médicaments?
Indication:
Monothérapie stade précoce:
• 1er choix si moins de 60-70 ans
sauf si déficit cognitif, comorbidité ou maladie sévère
• Permet de retarder l’introduction de L-DOPA
↓ risque de complications motrices
Plus efficace que iMAO-B, Amantadine, AntiAch
Moins efficace que L-DOPA
Association possible en stade avancé avec L-DOPA
Autres indications : Dérivés de l'ergot (Bromocriptine) : Hyperprolactinémie, Acromégalie Non-dérivés de l'ergot: Maladie de Willis-Ekbom (restless leg syndrome)
Retrait des AD : Comment?
- Ne pas cesser de façon brusque - :
Retour des symptômes parkinsoniens
- Symptômes de retrait (semblable à cocaïne) - :
Survient chez 15%, risque plus élevé si TCI
Anxiété, dépression, attaque de panique, agitation, irritabilité, idées suicidaires, insomnie, fatigue, douleur généralisée, HTO, diaphorèse, nausées, vomissements, « craving »
> > Retrait se fait sur environ 1 semaine <
V ou F la dopamine traverse la BHE?
Faux
Sauf la dopamine destiné au CTZ
Quels sont les médicaments disponibles du L-DOPA
Levodopa/Benserazide (Prolopa)
Levodopa/Carbidopa (Sinemet, DuoDopa)
Levodopa/Carbidopa/Entacapone (Stalevo)
Pour quelle raison la Levodopa ne se trouve pas seul?
Puisqu’elle dégradé dans l’intestin et dans le cerveau.
On inhibe avec des inhibiteurs des enzymes inhibiteurs:
En périphérie
Benserazide, Carbidopa –> ⛔AADC (Inhibiteur de la dopa-décarboxylase (IDD)) empêche formation de dopamine en périphérie, qui traverse pas BHE)(↓Dopamine)
Entacapoe, Tolcapone –> ⛔COMT (↓3OMD)
SNC:
Selegiline, Rasagiline -> ⛔AADC
Tolcapone -> ⛔COMT
L-DOPA et dopamine
précurseur de la dopamine
subit une réaction de décarboxylation dopa-decarboxylase AADC
L-DOPA : PK
Absorption.
Distribution
Délai d’action
Absorption :
Compétition avec des AA
Rapide
Irrégulière
Distribution:
petite portion se rend au cerveau
compétition avec des AA pour traverser BHE
Délai d’action:
15-30 min
Inhibiteur de la dopa-décarboxylase : fonction et avantages
Fonction : Empêche la décarboxylation de L-DOPA en dopamine au niveau périphérique
INACTIF si administré seul sans L-DOPA
Avantages:
- diminution dose administré de L-DOPA
- Temps de demi-vie augmente
L-DOPA : Effets indésirables
Début de tx vs Long terme
Début de tx: Nausées: prendre avec nourriture dose graduelle 75 mg minimum de carbidopa ou benserazide HTO, étourdissements 75 mg minimum de carbidopa ou benserazide Constipation
Long terme:
** COMPLICATIONS MOTRICES : plus que les autres AP **
Hallucinations et confusion
L-DOPA : interactions
•Antiacides Absorption incomplète •Fer : 2h avant ou après Chélation de L-DOPA •Nourriture Éviter de prendre L-DOPA avec repas hautement protéiné Pertinent surtout en stade avancé 1h d'écart --> Attention à dénutrition chez les parkinsoniens
L-DOPA : Indications
• Agent le plus efficace • Effet sur la maladie de Parkinson : Améliore la rigidité et la bradykinésie Effet moindre sur tremblement Amélioration initale (parole, déglutition, instabilité posturale)
* 1er choix* MONOTHÉRAPIE STADE PRÉCOCE**
pour les patients âgé >60-70 ans
Patients <60-70 ans avec des troubles cognitifs comorbidité ou maladie sévère
STADE PRÉCOCE : TID-QID
STADE AVANCÉE : AD 10 PRISES PAR JOUR
C’est quoi la période ‘‘Lune de miel’’
C’est une bonne réponse à la médication durant les 2 à 5 premières années du tx.
Observé durant le traitement avec L-DOPA.
Comparez les avantages entre les AD et L-DOPA
Agonistes dopaminergiques : 2-3 semaines pour réponse
- Pas besoin d’être converti pour être efficace
- Administration moins fréquente (T 1⁄2 plus longue)
- Stimulation plus uniforme au niveau des récepteurs dopaminergiques (moins pulsatile)
- Moins de complications motrices que L-Dopa
L-Dopa : 2-3 jours pour réponse
- Le plus efficace
- Gold standard
-Titration de dose plus rapide = réponse initiale plus rapide
- Mieux toléré : surtout chez patients âgés
Nommez l’inhibiteur de COMT
Entacapone, Tolcapone
Est-ce que les inhibiteurs du COMT traverse la BHE?
Les iCOMT ne traverse pas la BHE!
