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nerv-ex2 > pdf-parkinson1 > Flashcards

pdf-parkinson1 Flashcards

1
Q

Que vise-t-on lors de la thérapie via les antiparkinsoniens?

A

↑ effet endogène de la dopamine au SNC
􏰏 􏰏• activation des récepteurs dopaminergiques centraux
(effet agoniste)
􏰏 ↑ synthèse et libération de dopamine
􏰏 •inhibition du métabolisme de la dopamine
􏰎 ↓ activité des neurones cholinergiques
􏰏 • Blocage des récepteurs cholinergiques (effet antagoniste)
􏰎 ↓ activité des neurones glutamatergiques
􏰎 • Blocage des récepteurs glutamatergiques-NMDA (effet antagoniste)


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Q

Différentes cibles en lien avec Dopamine

A
  • Inhibiteurs MAO-B (présynaptique)
  • Augmenter la synthèse (Levodopa)
  • Inhibiteurs COMT centraux(postsynaptique)
  • Inhibiteurs COMT périphériques
  • Agoniste Dopamine (post)
  • Inhibiteurs de la dopamine carboxylase en périphérie
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3
Q

Nommez les alcaloïdes de l’ergot et décrivez leurs rôle.

A

Alcaloïde de l’ergot:
• Bromocriptine (Parlodel)
• Cabergoline
• Quinagolide

Dérivés synthétiques:
• Pramipexole (Mirapex)
• Ropinirole (Requip)
• Rotigotine (Neupro) –>Timbre

Apomorphine

Leur fonction : ce sont des agoniste dopaminergiques. Habituellement non utilisé pour parkinson comme indication.

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4
Q

Les alcaloïdes de l’Ergot sont peu utilisés pour quelles raisons?

A

> > Effet inhibiteur sur la sécrétion de prolactine

|&raquo_space; Risque d’ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques

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5
Q

Est-ce qu’un ajustement rénale est nécessaire lors de l’utilisation de Mirapex?

A

Oui. Car 90% du médicament est éliminé inchangé dans les urines! Cl cr <50 ml/min

L’autre analogue de dopamine : Requip est métabolisé au niveau du 1A2

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6
Q

De quelle manière se donne le Pramipexole et Ropinirole?

A 
On commence à petite dose
Pramipexole:
 0,125 mg TID puis 
0,375 mg/jr après 1 semaine
0,75 mg/jr par semaine 
Ropinirole:
0,25 mg TID 
↑0,75 mg/ semaine pour 4 semaines
puis ↑1,5 jusqu'à la dose de 9mg 
puis ↑3mg par semaine
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7
Q

Quelle est la particularité de l’apomorphine?

A

Agit très rapidement.
T 1/2 : = 35 min

pour quelqu’un de complètement de figé.

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8
Q

Nommez les principaux effets indésirables des Agonistes dopaminergiques.

A 
Nausées
HTO
Somnolence
Confusion
Hallucinations
Troublee du contrôle des impulsions (TCI)
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9
Q

Interaction CYP AD : Ropinirole et Bromocriptine

A

Ropinirole : CYP 1A2 (majeur) et CYP 3A4 (mineur)
ex. Ciprofloxacine (inh. 1A2)

Bromocriptine: Substrat CYP3A4 (majeur)
ex. Clarithromycine (inh. 3A4)

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10
Q

Les indications des AD
Pour MP?
Pour autres?
Efficacité par rapport aux autres médicaments?

A

Indication:
Monothérapie stade précoce:
• 1er choix si moins de 60-70 ans
sauf si déficit cognitif, comorbidité ou maladie sévère
• Permet de retarder l’introduction de L-DOPA
↓ risque de complications motrices

Plus efficace que iMAO-B, Amantadine, AntiAch
Moins efficace que L-DOPA

Association possible en stade avancé avec L-DOPA

Autres indications :
Dérivés de l'ergot (Bromocriptine) :
Hyperprolactinémie, Acromégalie
Non-dérivés de l'ergot:
Maladie de Willis-Ekbom (restless leg syndrome)
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11
Q

Retrait des AD : Comment?

A
  • 􏰀 Ne pas cesser de façon brusque - :
    􏰀 Retour des symptômes parkinsoniens
    -􏰀 Symptômes de retrait (semblable à cocaïne) - :
    􏰁 Survient chez 15%, risque plus élevé si TCI
    􏰁 Anxiété, dépression, attaque de panique, agitation, irritabilité, idées suicidaires, insomnie, fatigue, douleur généralisée, HTO, diaphorèse, nausées, vomissements, « craving »

> > Retrait se fait sur environ 1 semaine <

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12
Q

V ou F la dopamine traverse la BHE?

A

Faux

Sauf la dopamine destiné au CTZ

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13
Q

Quels sont les médicaments disponibles du L-DOPA

A

Levodopa/Benserazide (Prolopa)
Levodopa/Carbidopa (Sinemet, DuoDopa)
Levodopa/Carbidopa/Entacapone (Stalevo)

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14
Q

Pour quelle raison la Levodopa ne se trouve pas seul?

A

Puisqu’elle dégradé dans l’intestin et dans le cerveau.
On inhibe avec des inhibiteurs des enzymes inhibiteurs:

En périphérie
Benserazide, Carbidopa –> ⛔AADC (Inhibiteur de la dopa-décarboxylase (IDD)) empêche formation de dopamine en périphérie, qui traverse pas BHE)(↓Dopamine)
Entacapoe, Tolcapone –> ⛔COMT (↓3OMD)

SNC:
Selegiline, Rasagiline -> ⛔AADC
Tolcapone -> ⛔COMT

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15
Q

L-DOPA et dopamine

A

précurseur de la dopamine

subit une réaction de décarboxylation dopa-decarboxylase AADC

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16
Q

L-DOPA : PK
Absorption.
Distribution
Délai d’action

A

Absorption :
Compétition avec des AA
Rapide
Irrégulière

Distribution:
petite portion se rend au cerveau
compétition avec des AA pour traverser BHE

Délai d’action:
15-30 min

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17
Q

Inhibiteur de la dopa-décarboxylase : fonction et avantages

A

Fonction : Empêche la décarboxylation de L-DOPA en dopamine au niveau périphérique

INACTIF si administré seul sans L-DOPA

Avantages:

  • diminution dose administré de L-DOPA
  • Temps de demi-vie augmente
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18
Q

L-DOPA : Effets indésirables

Début de tx vs Long terme

A 
Début de tx:
Nausées:
prendre avec nourriture
dose graduelle
75 mg minimum de carbidopa ou benserazide
HTO, étourdissements
75 mg minimum de carbidopa ou benserazide
Constipation

Long terme:
** COMPLICATIONS MOTRICES : plus que les autres AP **
Hallucinations et confusion

19
Q

L-DOPA : interactions

A 
•Antiacides 
Absorption incomplète
•Fer : 2h avant ou après
Chélation de L-DOPA
•Nourriture
Éviter de prendre L-DOPA avec repas hautement protéiné
Pertinent surtout en stade avancé
1h d'écart --> Attention à dénutrition chez les parkinsoniens
20
Q

L-DOPA : Indications

A 
• Agent le plus efficace
• Effet sur la maladie de Parkinson :
Améliore la rigidité et la bradykinésie 
Effet moindre sur tremblement
Amélioration initale (parole, déglutition, instabilité posturale)

* 1er choix* MONOTHÉRAPIE STADE PRÉCOCE**
pour les patients âgé >60-70 ans
Patients <60-70 ans avec des troubles cognitifs comorbidité ou maladie sévère

STADE PRÉCOCE : TID-QID
STADE AVANCÉE : AD 10 PRISES PAR JOUR

21
Q

C’est quoi la période ‘‘Lune de miel’’

A

C’est une bonne réponse à la médication durant les 2 à 5 premières années du tx.

Observé durant le traitement avec L-DOPA.

22
Q

Comparez les avantages entre les AD et L-DOPA

A

Agonistes dopaminergiques : 2-3 semaines pour réponse
􏰀- Pas besoin d’être converti pour être efficace
􏰀- Administration moins fréquente (T 1⁄2 plus longue)
􏰀- Stimulation plus uniforme au niveau des récepteurs dopaminergiques (moins pulsatile)
􏰀- Moins de complications motrices que L-Dopa

L-Dopa : 2-3 jours pour réponse
􏰀- Le plus efficace
􏰀- Gold standard
􏰀-Titration de dose plus rapide = réponse initiale plus rapide
􏰀- Mieux toléré : surtout chez patients âgés

23
Q

Nommez l’inhibiteur de COMT

A

Entacapone, Tolcapone

24
Q

Est-ce que les inhibiteurs du COMT traverse la BHE?

A

Les iCOMT ne traverse pas la BHE!

25
Q

Effets indésirables des iCOMT

A 
Effets avec augmentation dopamine:
• No/Vo
• Diarrhée
• Dyskinésie : à surveiller
• Hallucinations

Coloration urine, sueur, salive (orange-brun)
SI écrasé coloration dentiers **

26
Q

Nommez les iMAO-B

A

Selegiline (Eldepryl)

Rasagiline (Azilect)

27
Q

Les MAO : Fonctions

A

MAO-B : Désamine dopamine au cerveau

MAO-A: Désactive catécholamine et les vasopresseurs alimentaires (Tyramine)

28
Q

L’inhibition de la MAO-B est réversible ou irréversible?

A

IRRÉVERSIBLE.

29
Q

Nommez les iMAO-B et décrivez leurs paramètres pharmacocinétiques :
Biodisponibilité et Métabolites actifs

A
  • Nom : Selegiline et Rasagilline

Selegiline:
Irréversible pour 1-3 jours
Faible biodisponibilité : premier passage hépatique important
Métabolites actifs : L-amphétamine, L-méthamphétamine

Rasagiline
Irréversible ad 1 semaine
Métabolisé en aminoidan

30
Q

Quelle est la particularité avec les iMAO-B par rapport à la sélectivité?

A

Les iMAO-B deviennent non-sélectifs (inhibiteurs MAO A et B) à dose élevée.
Selegiline : 10 mg
Rasagiline : 2mg

31
Q

Effets indésirables:
Selegiline
Rasagiline

A

Selegiline : surtout insomnie et nervosité

Rasagiline : mieux toléré

32
Q

Est-ce qu’on a besoin de cesser graduellement les iMAO-B?

A

Aucun sevrage est nécessaire car son inhibition est irréversible : avantage de cette classe.

33
Q

Décris le lien entre le système dopaminergique et cholinergique.

A

Il semble avoir un équilibre entre les 2 dans le SNC.

Perte de dopamine = ↑ relative de sensibilité à l’acétylcholine (Ach) au niveau du striatum => tremblements

34
Q

Anticholinergiques – précautions et contre-indications:

A 
􏰀 Glaucome à angle fermé
􏰀 Hypertrophie bénigne de la prostate 􏰀 
Rétention urinaire
􏰀 Démence (troubles cognitifs)
􏰀 Obstruction gastro-intestinale
􏰀 Patient de 60-70 ans et plus...
35
Q

Anticholinergiques - Indications

A

Efficacité: 30% chez 70% des patients
􏰁1) Tremblement au repos presque exclusivement 􏰀chez Patient de moins de 60 ans avec sx
prédominants de tremblement

2) Prise en charge des symptômes parkinsoniens d’origine médicamenteuse

36
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’Amantadine?

A

􏰀 …Mécanisme exact non élucidé…
􏰀 antagoniste du récepteur glutamatergique N-méthyl-D-aspartate (NMDA) (glutamate)
􏰀 ↑ libération de dopamine
􏰀 ↓ recapture de dopamine
􏰀 stimuler les récepteurs dopaminergiques
􏰀 effet anticholinergique


37
Q

Faut-il ajuster l’Amantadine en Insuffisance rénale?

A

Oui!

Élimination du mx 90% forme inchangée

38
Q

Effets indésirables Amantadine?

A

Nausées, cauchemars surtout
aussi : insomnie, hallucinations, HTO

cas de Livedo reticularis (1-5%)
􏰂 décoloration violacée tachetée de la peau

39
Q

Quelle est la principale indication de l’Amantadine?

A

** Principale utilitée **:
Diminution des dyskinésies induites par la L-Dopa
􏰂Pas de tachyphylaxie (étude AMANDYSK) 􏰊 Retour des dyskinésies si arrêt après 3,4 ans

Parfois utilisé en ** Stade précoce**

Utilisé comme Antiviral.

40
Q

Parmi les complications motrices du traitement au Levodopa on note la présence de plusieurs phases:
(Wearing OFF)
(delayed ON)
réponse (ON-OFF) 􏰁

Parler de chacun

A

Épuisement de fin de dose (Wearing OFF)
􏰁 Baisse de l’effet de L-Dopa dans les 4h suivant la
dernière dose (↓ durée d’action) –> Sx parkinsoniens
􏰀 Délai de démarrage prolongé (delayed ON) –> mvt random pas rapport
􏰀 Fluctuation imprévisible de la réponse (ON-OFF) 􏰁 Transitions rapides et erratiques entre périodes ON et
OFF –> plus de mvts pas rapport
􏰀

41
Q

Quelles sont les solutions pour: Wearing OFF

A 
Wearing OFF = épuisement fin de dose 
--> Besoin globale = ↑ dopamine
on peut réduire l'intervalle ou augmenter dose
Plus de données (Niveau A)
--> Ajout Entacapone
--> Ajout iMAO-B

Moins de données (Niveau B)

  • Agonistes dopaminergiques
  • ↓ 15% off
  • Sinemet CR

Si très sévères: écraser Sinemet + mélanger avec boisson gazeuse

42
Q

Quelles sont les solutions pour: Delayed ON

A

Prendre à jeun avec boissons gazeuse
Restriction en protéines
Éradiquer H. pilori

43
Q

Quelles sont les solutions pour: Fluctuation imprévisible de la réponse (ON-OFF)

A

AJOUT :
ICOMT
AD
IMAO-B

44
Q

Cause de dyskinésie en monothérapie

A

Levodopa ˃ agonistes dopaminergiques ˃ IMAO-B

TROP DE DOPAMINE

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