Paula Becerra - Deltavirus Flashcards
¿Cuál es la familia del virus de la hepatitis D?
El virus de la hepatitis delta (VHD) es el único miembro del género Deltavirus (itálica) que no pertenece a una familia en particular.
Sin embargo, se clasifica como virusoide satélite dado que depende de proteínas de envoltura de virus auxiliares para su replicación y propagación.
Referencia:
Botelho-Souza, L. F., Vasconcelos, M. P. A., dos Santos, A. de O., & Villalobos, J. M. (2017). Hepatitis delta: virological and clinical aspects.Virol J14, 177. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0845-y
“Deltavirus” - material genético
Genoma circular de ARN monocatenario negativo
Su genoma consta de aproximadamente 1700 nucleótidos lo cual lo convierte en el virus satélite más pequeño que afecta seres humanos.
A diferencia de muchos virus satélites que afectan plantas, este contiene en su genoma información que codifica para un antígeno, en este caso el antígeno de la hepatitis D (HDAg)
Referencia:
Botelho-Souza, L. F., Vasconcelos, M. P. A., dos Santos, A. de O., & Villalobos, J. M. (2017). Hepatitis delta: virological and clinical aspects.Virol J14, 177. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0845-y
Iwamoto, M., Shibata, Y., Kawasaki, J., Kojima, S., Li, Y.-T., Iwami, S., Muramatsu, M., H.-L., Wada, K., Tomonaga, K., Watashi, K., & Horie, M. (2021). Identification of novel avian and mammalian deltaviruses provides new insights into deltavirus evolution.Virus Evolution,7(1). https://doi.org/10.1093/ve/veab00Wu, 3
“Deltavirus” - Morfología y estructura
Los viriones son esféricos con diámetro aproximado de 36-43 nm. Envoltura exterior con lípidos y proteínas de la envoltura del virus de la hepatits B (VHB - auxiliar coinfectante).
Además, cuenta con una nucleocápside esférica que contiene el genoma de ARN y las proteínas de HDAg diferenciadas entre las pequeñas y las grandes (S-HDAg y L-HDAg)
Referencia:
Sureau, C., & Negro, F. (2016). The hepatitis delta virus: Replication and pathogenesis.Journal of hepatology,64(1 Suppl), S102–S116. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.02.013
“Deltavirus” - replicación
El virión se adhiere a la superficie de los hepatocitos mediante las proteínas de la hepatitis B. Luego, se lleva a cabo la síntesis de ARN utilizando la ARN polimerasa II del hepatocito huésped y se sintetizan las dos formas de los antígenos HDAg útiles para conformar las ribonucleoproteínas que serán ensambladas.
Referencia: Botelho-Souza, L. F., Vasconcelos, M. P. A., dos Santos, A. de O., & Villalobos, J. M. (2017). Hepatitis delta: virological and clinical aspects.Virol J14, 177. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0845-y
“Deltavirus” - Datos interesantes
El VHD fe descubierto por Rizzetto en 1977 durante un análisis de biopsias hepáticas de pacientes con VHB
El ARN de este virusoide cuenta con una ribozima útil para la replicación y ensamble de las nuevas hebras de ARN.
Referencia:
Botelho-Souza, L. F., Vasconcelos, M. P. A., dos Santos, A. de O., & Villalobos, J. M. (2017). Hepatitis delta: virological and clinical aspects.Virol J14, 177. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0845-y
“Deltavirus” - Hospederos
El VHD solo infecta hepatocitos del hombre. Sin embargo, cabe mencionar que su ciclo de replicación depende de la coinfección con el VHB
Referencia:
Weinman, S.A. (2014).Pathobiology of Human Disease || Viral Hepatitis. , (), 1838–1856.doi:10.1016/B978-0-12-386456-7.04209-X
¿El virión cuenta con alguna proteina que ayude con la entrada y salida de sus particulas virales? Laura Camacho
Hola Laura, gracias por tu pregunta y sí la entrada y salida del virión en una célula hepática está mediada por proteínas presentes en la envoltura del mismo. En el caso del VHD es importante recordar que este hace parte de los virus satélites, es decir que depende de un virus auxiliar para su proceso de replicación.
Particularmente, para que el VHD pueda infectar un organismo es necesaria la presencia de VHB ya sea que se desarrolle una coinfección simultánea de los dos virus o una sobreinfección. Esto debido a que el VHD carece de genes que codifiquen para proteínas de envoltura, en su lugar estas son aportadas por su virus auxiliar (VHB).
Al observar la estructura del virus de la hepatitis delta es posible visualizar que las proteínas presentes en la envoltura corresponen a la proteína L (preS1 o grande), M (preS2 o media) y S (pequeña) de la envoltura del virus de la hepatitis B las cuales facilitan la unión del virus con el receptor, mantienen estable la curvatura de la membrana y al momento de liberar el virus cumplen un rol importante en el ensamble de la partícula viral.
Referencia:
Botelho-Souza, L. F., Vasconcelos, M. P. A., dos Santos, A. de O., & Villalobos, J. M. (2017). Hepatitis delta: virological and clinical aspects.Virol J14, 177. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0845-y
Pastrian-Soto, G. (2020). Bases Genéticas y Moleculares del COVID-19 (SARS-CoV-2). Mecanismos de Patogénesis y de Respuesta Inmune. International journal of odontostomatology, 14(3), 331-337. https://dx.doi.org/10.4067/S0718-381X2020000300331
“Deltavirus” - Enfermedades
VHD causa una inflamación en el hígado (hepatitis D).
Como necesita del VHB se suele dar coinfecciones o sobreinfecciones que pueden conducir al desarrollo de un carcinoma hepatocelular.
Entre los síntomas se encuentra la fiebre, fatiga, nauseas, acolia e ictericia (ojos amarillos).
Referencia:
Organización Mundial de la Salud. (2023). Hepatitis D. OMS. Recuperado de: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-d
Aguilera Guirao, A., Romero Yuste, S., & Regueiro, B. J. (2006). Epidemiología y manifestaciones clínicas de las hepatitis virales.Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica,24(4), 264–276. https://doi.org/10.1016/s0213-005x(06)73773-9
“Deltavirus” - términos importantes
Virus satélite: agentes infecciosos subvirales que dependen de virus auxiliares dado que carecen de componentes en la envoltura para completar el ciclo de replicación.
Antigenoma: Los virus de RNA de sentido negativo poseen un genoma monocatenario de sentido negativo que debe sintetizar un antigenoma de sentido positivo complementario que se utiliza para producir RNA genómico.
Ribozima: Moléculas de ARN con aproximadamente 85 nucleótidos que tienen la capacidad de auto-escindirse y auto-unirse; esta actividad es un requisito absoluto para la replicación del ARN viral
Referencia:
Botelho-Souza, L. F., Vasconcelos, M. P. A., dos Santos, A. de O., & Villalobos, J. M. (2017). Hepatitis delta: virological and clinical aspects.Virol J14, 177. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0845-y
Clínica Universidad de Navarra. (s.f.) Virus satélite. Diccionario médico. Recuperado de: https://cun.es/diccionario-medico/terminos/virus-satelite
Jorge Salinas ¿que otros virus utiliza el VHD? ¿El VHD no tiene envoltura proteica?
Hola Jorge! Muchas gracias por tu pregunta y bueno hasta el momento el VHD solo se ha encontrado en pacientes con VHB, es decir que el único virus auxiliar que permite el desarrollo del VHD es el virus de la hepatitis B. Este le brinda a la partícula subviral la envoltura protéica necesaria para su entrada y ensamble, es decir que VHD sí cuenta con envoltura protéica. Sin embargo, esta proviene de los componentes y las proteínas de la envoltura del VHB.
Otro dato interesante a cerca de esto es que si bien la infección con este virus no ha sido eliminada del todo a nivel mundial, muchos artículos la mencionan como una enfermedad en extinción debido a las iniciativas y campañas de vacunación contra el VHB. A pesar de que no existe tratamiento directo contra el VHD, la vacunación contra VHB es una medida preventiva pues como ya te mencioné, el VHD necesita de su virus auxiliar para la infección y replicación.
Referencias:
Sureau, C., & Negro, F. (2016). The hepatitis delta virus: Replication and pathogenesis.Journal of hepatology,64(1 Suppl), S102–S116. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2016.02.013
Álvarez, C. (2010). Prevención de hepatitis D ¿una enfermedad en extinsión? GH continuada, 9(1), 40-43
¿En que afecta o beneficia que el genoma de este virusoide sea más pequeño? Esto le facilita el tiempo de replicación? o hace que sea mas relevante para las investigaciones biotecnológicas ? Pregunta hecha por: Catalina Forero
Hola Catalina! como estás? Muchas gracias por tus preguntas están muy interesantes y bueno el genoma pequeño de este virusoide se debe a que el ARN circular está compuesto por 1.682 nucleótidos para ser excatos dentro de los cuales solo se codifica para una proteína (HDAg). En general este tipo de genomas representan una ventaja en cuanto a la optimización del tiempo de replicación. Sin embargo cuenta con grandes limitaciones en cuanto a la síntesis de proteínas pues como te digo solo codifica un antígeno en particular, por tal motivo se ve obligado a utilizar otro virus auxiliar para obtener los componentes y proteínas que requiere el virusoide para completar su estructura y ciclo de replicación.
Por otro lado en cuanto al beneficio en la investigación del mismo, la secuenciación de este genoma permitiría establecer claramente patrones de patogenicidad y mecanismos de tratamiento e inhibición del VHD directamente.
Referencia:
Montoya-Guzmán, M., Posada-Álvarez, C., Lopera-Restrepo, L. C., di Filippo-Villa, D., & Navas, M.-C. (2020). Infección por el virus de la hepatitis delta. Hepatología, 116–133. https://doi.org/10.52784/27112330.120
Pregunta (Ana María Aguirre):
1. Hola Paula, el Deltavirus al momento de casuar la inflamación del hígado lo hace mediante algún mecanismo o expulsa alguna sustancia para que se produzca esta patología?
Hola Ana, como estás? Gracias por tu pregunta y bueno esto está muy relacionado al efecto que tiene el virus sobre las células hepáticas.
La infección con VHD y por ende con VHB afecta principalmente los hepatocitos, lugar donde se da la réplica de las partículas virales y por ende se ven alteradas las funciones naturales de las células huéspedes ocasionando de este modo una inflamación en el hígado como respuesta a esta infección. Además, cabe mencionar que las enfermedades asociadas a este virus no se limitan solamente a la inflamación del hígado sino que también puede generar necrosis hepática y en los casos más graves el desarrollo de carcinoma hepatocelular.
Por otra parte, y respondiendo más específicamente a tu pregunta estas afecciones y síntomas no son producidos por algún tipo de sustancia secretada por el virus sino que por el contrario se debe a los daños generados por la infección y replicación del virus. Es decir que los síntomas y la inflamación son ocasionados por el deterioro en las funciones de las células hepáticas que pueden evidenciarse en un incremento considerable en las transaminasas, enzimas que indican la presencia de un daño hepático si se obtiene un resultado elevado de estas al realizar análisis de sangre.
Referencias:
Organización Mundial de la Salud. (2023). Hepatitis D. OMS. Recuperado de: https://www.who.int/es/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-d
Montoya-Guzmán, M., Posada-Álvarez, C., Lopera-Restrepo, L. C., di Filippo-Villa, D., & Navas, M.-C. (2020). Infección por el virus de la hepatitis delta. Hepatología, 116–133. https://doi.org/10.52784/27112330.120
Daniel Granados ¿Cuáles son las características moleculares y estructurales únicas del Deltavirus que lo distinguen de otros virus y contribuyen a su potencial pandémico?
