Patologia Neoplásica Do Estômago Flashcards
O que são lesões polipoides gástricas?
Nódulo ou massa que se projeta sobre uma mucosa
- Pode ser séssil ou pediculado
Tipos:
- Hiperplásico (inflamatório)
- Hamartomatoso
- Neoplásico
3 a 5% das autópsias no Japão
Quais são os tipos de pólipos e tumores gástricos?
- Hiperplasia de células epiteliais
- Hiperplasia de células estromais
- Inflamação
- Ectopias
- Neoplasias
Quais são as causas dos pólipos inflamatórios e hiperplásicos?
Inflamação crônica → depende da prevalência de H. Pylori (pode regredir após o tratamento de HP)
Qual é a evolução dos pólipos inflamatórios e hiperplásicos?
Gastrite crônica → hiperplasia reativa → formação polipoide
Qual é a epidemiologia dos pólipos inflamatórios e hiperplásicos?
- 75% do total
- Indivíduos de 50 a 60 anos
Qual é a histologia dos pólipos inflamatórios e hiperplásicos?
- Menores que 1cm
- Múltiplos
- Associação com gastrite atrófica
- Risco de displasia relacionado ao tamanho
- Pólipos com mais de 1.5 cm devem ser removidos e analisados
Quais são as causas dos pólipos de glândulas fúndicas?
- Esporádicos ou em pacientes com PAF (polipose adenomatosa familiar)
- Uso de IBPs
Qual é a evolução dos pólipos de glândulas fúndicas?
↓ da produção ácida → ↑da secreção de gastrina → crescimento das glândulas oxínticas
Quais são as características dos pólipos de glândulas fúndicas?
- Lesões no corpo e no fundo
- Circunscritos
- Solitários ou múltiplos
- Células parietais e principais
- Inflamação ausente ou mínima
Qual é uma lesão pré-neoplásica gástrica?
Adenomas (10% dos pólipos)
Qual é a epidemiologia do adenoma gástrico?
- Frequência aumenta com a idade (50-60 anos)
- Mais comum em homens
- Mais comum em pacientes com FAP (polipose adenomatosa familiar)
Quais são as características do adenoma gástrico?
- Mais comum no antro do que no corpo
- Displasia do tipo intestinal
- Associado com gastrite crônica com atrofia
- Mesmos sintomas que gastrite crônica
Quais são os fatores de risco para adenoma gástrico?
- Gastrite, atrofia e metaplasia intestinal
- Associação com adenocarcinoma (lesões maiores que 2 cm)
- 30% dos adenomas podem apresentar adenocarcinoma
Quais são as neoplasias malignas do estômago?
- Adenocarcinoma (90-95%)
- Linfomas (4%)
- Tumores neuroendócrinos (3%)
- Tumores estromais malignos (2%)
Quais são os sintomas iniciais do adenocarcinoma gástrico?
- Dispepsia (dor na parte superior do abdome)
- Disfagia (dificuldade para deglutir)
- Náusea
Quais são os sintomas tardios do adenocarcinoma gástrico?
- Perda de peso
- Anorexia
- Plenitude gástrica (sensação de persistência prolongada de alimentos no estômago)
- Anemia
- Hemorragia
Qual é a epidemiologia do adenocarcinoma gástrico?
- Alta incidência no Japão (programas de mapeamento endoscópico)
- Baixa incidência na América do Norte, Europa e África
Quais são os fatores de risco para adenocarcinoma gástrico?
- Populações mais pobres
- Atrofia e metaplasia intestinal
- Lesões precursoras: displasia e adenoma
- Doença ulcerosa péptica não é lesão precursora, mas pacientes submetidos a gastrectomia sim, por conta da hipocloridria
Qual é a incidência do adenocarcinoma gástrico?
Incidência está diminuindo pela dieta e ambiente
- Queda da prevalência de H. Pylori
- Queda no consumo de carcinógenos (sal, fumaça)
Incidência na cárdia aumentando (Barret - DRGE e obesidade)
Quais são os fatores de risco para adenocarcinoma gástrico associados à dieta?
- Alimentos defumados e salgados
- Falta de refrigeração
- Cigarro
- Nitrosaminas
- H. Pylori
Protetores: alimentos in natura e antioxidantes
Quais são as características do adenocarcinoma gástrico?
- Principalmente no antro e na pequena curvatura
- Tumores do tipo intestinal (massas grandes, exofíticas e úlcero-infiltrativas
Quais são as características do adenocarcinoma do tipo difuso?
Tumores do tipo difuso (células pouco coesas)
- Células em “anel de sinete”
- Grandes vacúolos citoplasmáticos e núcleo na periferia
- Podem ser confundidas com macrófagos
Qual é a patogenia do adenocarcinoma gástrico?
- A maioria são esporádicos
- Mutação da TP53
O que é o gene TP53?
- Guardião do genoma
- Gene supressor tumoral
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O que acontece quando a P53 perde a função/está mutada?
- Danos ao DNA não são reparados (risco para neoplasia)
Tratamento - QT e RxT
- Células com TP53 normal - boa resposta (leucemia)
- Células com TP53 mutado - menor resposta (cólon e pulmão)
Qual é a patogenia do adenocarcinoma do tipo difuso?
Mutação em CDH1 (supressor tumoral) que codifica a E-caderina (proteína de adesão celular)
- Hereditário, também presente em 50% dos esporádicos
Pacientes com BRCA2 mutado tem risco aumentado
O que é a E-caderina?
- Proteína de adesão celular (mantém a aderência)
- Se liga à beta-caderina
- Em reparo - perda do contato promove a proliferação celular
- Em neoplasias - ocorre mudança da rota (proliferação descontrolada)
Quais são os dois tipos de adenocarcinoma gástrico?
Tipo difuso e tipo intestinal
Qual é a patogenia do adenocarcinoma gástrico do tipo intestinal?
- Aumento das vias de sinalização Wnt ?
- Perda de função da APC (supressor tumoral)
- Ganho de função do gene da beta-caderina
Pacientes com PAF tem risco aumentado
Infecções por HP geram alterações em interleucina e fator de necrose tumoral
O que é o gene APC?
- Guardião da neoplasia de cólon
- Controle de: destino celular, adesão celular e polaridade
- Estimula a via da beta-caderina (proto-oncoproteína) - a APC mantém o monitoramento da beta-caderina
Quais são as quatro classificações moleculares do adenocarcinoma gástrico?
- EBV - homens - corpo e fundo
- MSI - mulheres
- GS - difuso
- CIN - intestinal - cárdia
Qual é a clínica do adenocarcinoma intestinal?
- Incidência maior em áreas de alto risco
- Com lesões precursoras
- Mais comum em homens
Qual é a clínica do adenocarcinoma difuso?
- Incidência uniforme entre países
- Sem lesões precursoras
- Igual em homens e mulheres
Qual é o prognóstico do adenocarcinoma gástrico?
Depende da profundidade da invasão, da extensão das metástases modais e da presença de metástases à distância
Qual é o tratamento do adenocarcinoma gástrico?
- Ressecção local
- Cirurgias radicais
- Quimioterapia
- Radioterapia
Qual é a sobrevida do adenocarcinoma gástrico após 5 anos?
- Precoces: 90%
- Avançados: 20%
Quais são as características do adenocarcinoma do tipo intestinal?
- Massas grandes
- Exofíticas (para fora do tecido)
- Úlcero-infiltrativas
Qual é a via preferencial de metástase do adenocarcinoma gástrico?
Via linfática para linfonodos regionais (nas curvaturas)
Quais são as vias para metástase do adenocarcinoma gástrico?
- Via linfática para linfonodos regionais
- Metástase hemática pela veia porta (fígado)
- Metástase por implantação (tumor de Krukenberg - ovário)
Quais são os principais sinais no exame físico que sugerem adenocarcinoma avançado (metástase)?
- Linfonodo de Virchow: linfonodo supraclavicular esquerdo
- Sinal de Blumer: nódulo no fundo de saco de Douglas
- Tumor de Krukenberg: volume ovariano aumentado
- Nódulo da Irmã Mary Joseph: linfonodo palpável na região umbilical
Quais são os outros tipos de neoplasias gástricas, além do adenocarcinoma?
- Linfoma MALT
- Tumores neuroendócrinos
- Tumor Estromal Gastrointestinal
- GIST
Quais são as características do linfoma gástrico?
- Representa 5% das neoplasias gástricas
- Maior parte dos linfomas: MALT
- Linfomas B estão associados com inflamação crônica (H. Pylori)
Qual é a causa do linfoma MALT?
- Infecção pelo H. Pylori (a erradicação do HP está associada a remissão com baixa taxa de recorrência nos pacientes não mutados)
- Existem 3 translocações relacionadas ao linfoma MALT
Qual é o prognóstico do linfoma MALT?
- Pacientes não mutados: a erradicação do HP está relacionado com a remissão do linfoma
- Pode ocorrer transformação em linfoma difuso de grandes células B (mais agressivo), em pacientes com mutações (inativação de p53 e p16) → não respondem à erradicação do HP
Qual é a morfologia do linfoma MALT?
- Infiltrado linfocítico denso
- Linfócitos neoplásicos infiltradas nas glândulas gástricas (lesão linfoepitelial)
- CD19 e CD20
Quais são os aspectos clínicos do linfoma MALT?
- Dispepsia e dor epigástrico
- Hematêmese, melena e perda de peso
- Sobreposição com sintomas de gastrite
O que são os tumores neuroendócrinos?
- Derivados das células enterocromafins
- Bem diferenciados
- Sintomas relacionados à produção hormonal
Quais são as associações dos tumores neuroendócrinos?
- Hiperplasia de células endócrinas (massa) - pode ser por uso de IBPs
- Gastrite crônica auto-imune
Qual é a morfologia dos tumores neuroendócrinos?
- Massas intramuros ou submucosas (lesões polipoides)
- Geralmente ocorrem na mucosa oxíntica
- Formação em ilhas, trabéculas, glândulas ou ninhos
- Mínimo pleomorfismo
Qual é o prognóstico dos tumores neuroendócrinos?
- Fator mais importante: localização
- Intestino anterior (esôfago, estômago e duodeno) → raras metástases, cura com ressecção
- Intestino médio (jejuno e íleo) → múltiplos e agressivos
- Intestino inferior (apêndice, cólon e reto) → benignos
Qual é a causa dos tumores estromais gastrointestinais (GIST)?
- Característica: células intersticiais de cajal
- Hiperplasia é a lesão precursora → 1 em cada 2.000 se transformam em GIST
Quais são as características do GIST?
- Tumor do mesênquima mais comum
- 50% ocorrem no estômago
- Mutações comuns: ganho de função no gene KIT ou mutação PDGFR-alta
- Podem ser grandes, com mucosa intacta ou ulcerada
Quais são os sintomas do GIST?
- Efeito de massa
- Se houver ulceração: sangramentos e anemia
- Podem ser achados acidentais
Qual é o tratamento para GIST?
- Ressecção completa
- Imatinib para os pacientes com mutação
