Patologi- Aortaaneurysm och aortadissektion. Makro- och mikroskopisk bild (medfarm)

Question 1

kärlväggens normala uppbyggnad, vilka lager finns och vad finns i de olika lager?

Answer 1

intima - endotelceller ligger i ett enda lager och de är närmast ann blodet. Endotelcellerna vilar på ett basalmembran, bindväv.

media - tjockt lager med glatta muskelceller. från båda sidorna finns elastin och kollagen.

adventitia - kollagen, enstaka glatta muskelceller, inflammatoriska celler, vasa vasorum

Question 2

aortans olika egenskaper och utseenden, från start till slut hur delas aorta upp och vad består de olika delarna av?

• aortarot
• trorakalaorta
• bukaorta

Answer 2

aortarot som utgår från hjärtats vänstra kammare, sedan aortabåge som kommer in i thorakalaorta som sedan övergår i bukaorta efter diafragman.

I thorakalaorta finns det mer elastin.

I bukaorta finns det mer kollagen och färre vasa vasorum.

Question 3

vanligat förekommande typ av aneurysm? vart är den lokaliserad?

Answer 3

bukaortaaneurysm i bukaortan

Question 4

vad menas med aneurysm?

Answer 4

minst en 50% lokaliserad vidgning av en artär (utvidgning av aortan)
- aortadiametern är ofta kring 3cm och större vid aortaaneurysm. Normalt borde den vara under 3cm

Question 5

varför uppstår aneurysm?

Answer 5

till följd av degeneration av proteinerna elastin och kollagen i kärlväggens media. Vanligare hos män över 65 år.

Question 6

vad kan bidra till aortaaneurysm?

Answer 6

• genetisk disposition
• Livsstil (rökning o fetma ökar på)
• ateroskleros (bukaorta)
• medfödda bindvävssjukdomar, drabbar främst thorakalaorta
• inflammation/infektion (chlamydia, CMV m.m.)

Question 7

vid aneurysm ökar en diameter medan den andra minskar, vilka gör vad?

Answer 7

aneurysm diametern ökar

media diametern minskar och det finns mindre kollagen

Question 8

vad händer med kollagen vid aneurysm?

Answer 8

organisationen av kollagenet förändras och gränsen mellan median och adventitian suddas ut.

• först spaghettitrådar, sedan när man blir äldre blir det lite oordning och vid aneurysm är fibrillerna kaotiskt arrangerade.

Question 9

vad händer med elastin vid aneurysm?

Answer 9

elastinet bryts ner vid bukaorta aneurysm.

Question 10

inflammation vid aneurysm, vilka celler hittas?

Answer 10

inflammatoriska celler hittas vid aneurysm

• CD4
• CD8
• CD20
• lysozymer, CD68

dessa bör normalt inte finns där

Question 11

muskelceller dör av vid aortaaneurysm, vart?

Answer 11

i lamina media genom apoptos. Lite oklart exakt varför de dör av dock

Question 12

Vilka förändringar kan man se vid bukaortaaneurysm?

Answer 12

• kaotiska kollagen-fibrer, gränsen mellan median och adventitian suddas ut.
• degardation av elastin, särskillt vid bukaorta
• inflammatoriska celler hittas, vilka normalt ej bör finnas där
• glatta muskleceller dör i lamina media genom apoptos

Question 13

varför sker de olika mekanismerna vid aortaaneurysm? vad tros vara av stor betydelse här och vad inducerar detta?

Answer 13

TNF- alfa
-lokal produktion av TNF-alpha i bukaortaväggen är har en stor betydelse. De som har TNF-alpha defekt utvecklar ej aneurysm. eller om någon tar infliximab som hämmar TNF-alpha (hos möss).

TNF-alpha produceras av infiltrerande makrofager som dyker upp vid aortaaneurysm.

TNF-alpha inducerar produktion av matrix metalloproteinaser (MMPs) i makrofager och glatta muskelceller. Det är en stor familj av Ca2+ beroende Zink-bindande endopeptidaser (de bryter peptid-bindningar inne i proteiner vilket genererar små peptider)

De bryter ned elastin och förändrar kollagenets uppbyggnad i aortaväggen.

Question 14

vilka MMP (metalloproteiner) har visats ha stor koppling till aortaaneurysm? 
vad producerar dessa?

Answer 14

MMP-2
MMP- 9
produceras av glatta muskelceller och inflammatoriska celler

Question 15

så vad är en givande faktor för Aortaaneurysm?

Answer 15

inflammation i median och adventitian vilket leder till att inflammatoriska celler producerar en rad cytokiner bl.a TNF-alpha som i sin tur stimulerar till produktion och aktivering av proteaser (MMPs)

MMPs, särskillt MMP-2 och MMP-9 medierar omlagring av kollagen och edbrytning av elastin. Glatta mukelceller dör.
Elasticitet i aortaväggen går förlorad.

Question 16

vad triggar den initiala inflammationen?

Answer 16

Livsstilsfakotrer

• rökning
• stilla sittande tillvaro (fetma)
• ålder (ansamlig av AGE advanced glycation products) som aktiverar makrofager via att binda på RAGE en receptor på makrofager.

Question 17

vad är AGE

Answer 17

advanced glycation end products, modifierade proteiner eller lipider som får en sockergrupp kopplade till sig (på arginin delen) och det förändrar proteinets egenskaper. De kan då binda till receptorn RAGE på inflammatoriska celler. vilket i sin tur startar uttryck av cytokiner (TNF-alpha bl.a) och MMPs.

Question 18

vart finns RAGE?

Answer 18

en receptor på inflammatoriska CD68 celler (monocyter)

Question 19

Paradoxen, vad tros det vara med de med diabetes? Vilken koppling finns här?

Answer 19

AGE/RAGE är centrala aktörer vid både bukaortaaneurysm och diabetes mellitius.
Patienter med diabetes mellitius tycks vara skyddade mot aneurysm utveckling i bukaorta, utvecklar det sällan. Kan också bero på att de äter metformin som har hittas bromsa tillväxten av aortaväggen. Det görs dock fortfarande forskning på detta så det återstår att se

Question 20

Reptur i bukaorta, hur stor är risken?

Answer 20

20-30% av alla bukaortaaneurysm rupterar. Denna risk är propotionell till aneurysmstorleken och de som är 5,5cm och uppåt är de som ofta brister. Ju större ett aneurysm desto större kan det bli då det går fort efter att aortan har börjat utvidga sig. Som när man blåser upp en ballong ungefär. I början går det trögt och sen snabbt.

Ökad risk bör ruptur är även hos de som är rökare, äldre, samt de med hypertoni.

Efter en ruptur är dödligheten hög

Question 21

Intraluminala tromber, hur kan de vara farliga?

Answer 21

predisponerar för snabbare expansion och ruptur av aorta aneurysm. Tillväxt av aneurysm ökar för de som har ILT, detta då tromben kan producera NGAL (neutrofil gelatinas-associerad lipocalin) som sedan binder till MMP-9 och gör att MMP-9 är konstant aktivt (det hindrar dess degradering/inaktivering)

Question 22

thorakal aortaaneurysm

- vad är de största bidragande faktorerna här?

Answer 22

mindre uttlalad ateroskleros, även mindre inflammatoriskt inslag. Istället finns genetiska komponenter som ger små hålrum i thorakalaorta. Som vid Marfanssyndrom och Ehlers Danlos syndrom. Dessa förtalar för aortaaneurysm.

Question 23

Marfans syndrom

• hur vanligt är det?
• vad har ca 25%

Answer 23

1/10 000 har marfans mutation, den är autosomalt dominant och ger en mycket liten livslängd. ca 25% är spontana mutationer i fibrilin som sker vid födelsen. Fibrilin cross-linkar med elastinfibrerna.

de med spontana mutationer överlever sällan länge därför sprids inte dessa mutationer.
De med ej spontana mutationer har en ca 40års överlevnadstid.

Question 24

vad är fibrillin?

Answer 24

ett glukoprotein som utgör byggsten i mikrofibrillerna som binder ihop elastinmolekyler.

Question 25

vilken annan sjukdom kan gå ihop med aneurysm?

Answer 25

Aortadissektion

• går även ihop med hypertension
• aneurysm, då kärlväggen är försvagad
• akut smärta
• trauma ex. iatrogent
• olika syndrom som marfans med degeneration av kärlväggen
• sämre blodförsörjning till organ, organ kan klämmas av utbuktning som då ger organischemi

Question 26

vad kan hjälpa mot aortaaneurysm?

Answer 26

FRUKT :D men inte grönsaker. 
Frukter är rika på flavonoider. 
- 1 portion/dag minskar risken med 27% 
- 2 portioner/dag: 39%
- 3 portioner per dag:  44% 

eat ya fruits kiddos