Pathologie Flashcards

1
Q

Immunohistochimie = ? acronyme

A

IHC

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2
Q

Pathologie pré-analytique (5)

A

Réception
Fixation
Description
Circulation
Coupe
Coloration et montage

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Q

Pathologie analytique & post-analytique (5)

A

Analyse des lames
Dictée
Rapports

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4
Q

Types de prélèvements (3)

État dans lequel les prélèvements arrive (2)

A

Biopsies
Pièces chirurgicales (issu d’une chirurgie ex un cancer)
Liquides (cytologie)

État frais
Dans un fixateur: formol, alcool

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5
Q

Fixation au formol
x __/______ vitesse de pénétration dans tissu (formol)
Volume de fixateur: ?

Qui fait la description des biopsies? Temps réponse?
Des chirugies? Temps réponse?

Prélèvements séparés selon…

A

1 mm/heure vitesse de pénétration dans tissu (formol)
Volume de fixateur: 10 fois le volume du prélèvement

Équipe technique (biopsie), 24-48h
Pathologistes (Chx), 48h-3jour

Prélèvements séparés selon type de tissu.

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6
Q

Procédés de routine: Circulation
S_________ le tissu afin de pouvoir le couper en tranches minces (- microns)
Remplacer l’___des tissus par de la ___________.
Cycle de __h, durant __ ____

A

Solidifier le tissu afin de pouvoir le couper en tranches minces (3-4 microns)
Remplacer l’eau des tissus par de la paraffine.
Cycle de 12h, durant la nuit

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7
Q

Procédés de routine: Coloration de base et montage

Avant de coloré il faut ____________.

A

Avant de coloré il faut déparafiner.

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8
Q

Dans un cas ou le patient est en intervention chirugicale (-30+coupe au cryostat)
Le but principale est de…
Dx doit être émis en…

Diagnostic histopathologique rapide doit informer (2)

Opinion macroscopique rapide doit informer (2)

A

Le but principale est de modifier le gest chx en cours.
˂20 minutes

  1. Bénin (referme) vs malin (enleve)
  2. Type tumoral
  3. Taille de la tumeur
  4. État de marges de résections chirurgicales
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9
Q

Examen extemporané (congélation)

  1. Prélèvement _____ _______
  2. C__________ rapide à ___°C
  3. C____ au c______
  4. É________ sur la l___
  5. C_________ express au ____de t_______
  6. L______ au m_________
  7. Co________ du r_______

Attention: ce qui est congelé est altéré!

A
  1. Prélèvement pièce fraîche
  2. Congélation rapide à -30°C
  3. Coupe au cryostat
  4. Étalement sur la lame
  5. Coloration express au bleu de toluidine
  6. Lecture au microscope
  7. Communication du résultat

Attention: ce qui est congelé est altéré!

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10
Q

Cytologie

Avantages (4)

Inconvénients (2)

A

Avantages:
Moins invasif
Facile à obtenir
Rapide
Recherche d’ADN agents infectieux

Inconvénients:
Dx difficile et limité
Fixation à l’alcool difficile

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11
Q

Cytologie

Avantages (4)

Inconvénients (2)

A

Avantages:
Moins invasif
Facile à obtenir
Rapide
Recherche d’ADN agents infectieux

Inconvénients:
Dx difficile et limité
Fixation à l’alcool difficile

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12
Q

Cytologie

Préparation à partir de spécimen ________
Préparation à partir d’e_______
A________ à l’_______ fine : masse t___________

Indications: d_______ vs d_________

A

Préparation à partir de spécimen liquides
Préparation à partir d’exfoliatif
Aspiration à l’aiguille fine : masse thyroïdienne

Indications: dépistage vs diagnostic

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13
Q

Les 4 technique complémentaires en pathologie

A

Colorations spéciales
Études immunohistochimiques
Étude en immunofluorescence
Hybridation in situ

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14
Q

Colorations spéciales se fait sur quoi?

A

Agent infectieux
Amyloïdose
Envahissement vasculaire
Pigments
Mucine

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15
Q

Techniques complémentaires: Étude immunohistochimique et immunofluorescence
3 étapes

A
  1. Réaction antigène-Ac1
    2a. Réaction Ac1-Ac2-Chromogène
    2b. Réaction Ac1-Ac2-Fluorochrome
    3a. Chromo coupe en paraffine
    3b. Fluo sur tissu congelé
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16
Q

Anticorps primaires deux types
P_______;
M______;

A

P_______; Plusieurs épitopes, moin cher
M______; Un seul épitope

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17
Q

Immunohistochimie: Intérêt (3)

A

Dx
Marqueur pronostique
Réponse thérapeuthique

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18
Q

Immunohistochimie: Intérêt

Dx (4)

Marqueur pronostique /réponse thérapeuthique

A

Dx
Diagnostic de malignité/bénignité
Tumeur indifférenciée
Tumeur d’origine inconnue
Tumeur avec différenciation particulière
Infection

Ki-67
Récepteurs hormonaux
HER2
EGFR, ALK

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19
Q

Immunohistochimie:
Tumeur d’origine inconnue et/ou indifférenciée % ?

Celle-ci représente en % (3)

A

5-15% des tumeurs

Adenocarcinomas (80–90%)
Squamous cell carcinoma (5–10%)
Undifferentiated neoplasms (5–10%)

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20
Q

Immunohistochimie:
Tumeur d’origine inconnue et/ou indifférenciée

Qu’est-ce qu’on regarde? (3)

A
  1. Morphologie
  2. Études complémentaire (IHC)+Biologie moléculaire
  3. Informations: clinique, radiologique et d’expert
21
Q

Technique complémentaire:Hybridation in situ

  1. Applique sur ____ des _______ d’___ ou d’___ marquées, c___________ de s_________ d’___ ou d’___ que l’on recherche sur la coupe.
  2. ?
  3. Révélé par his__________ (_________) ou par un F___ (____________).

Ex: Détection d’ADN viral

A
  1. Applique sur lame de sondes d’ADN ou d’ARN marquées, complémentaires de séquences d’ADN ou d’ARN que l’on recherche sur la coupe.
  2. Coupe en paraffine
  3. Révélé par histoenzymologie (chromogène) ou par un FISH (fluorochrome).

Ex: Détection d’ADN viral

22
Q

Applications pratiques des techniques complémentaires en pathologie
(4)

C_________ m________ et HER2/Neu
C________ g_______ et HER2/Neu
A_____________ p_______ et mutation EGFR, ALK, PDL-1, ROS-1
M_______ et BRAF

A

Carcinome mammaire et HER2/Neu
Carcinome gastrique et HER2/Neu
Adénocarcinome pulmonaire et mutation EGFR, ALK, PDL-1, ROS-1
Mélanome et BRAF

23
Q

HER2/Neu
Type de protéine?
Famille du ?
Présent dans quel cancer ?

A

Récepteur transmembranaire
Famille du EGFR
Amplification dans 15% carcinome mammaires

24
Q

Différents degrés de positif
On utilise un système de scoring selon l’intensité du marquage/détection
0 = ? % staining of cells
1+ = ? % staining of cells
2+ = ? % staining of cells
3+ = ? % staining of cells

A

0 = ˂ 10 % staining of cells
1+ = ˃ 10 % staining of cells (Faint partial)
2+ = ˃ 10 % staining of cells (Weak complete)
3+ = ˃ 30 % staining of cells

25
HER/Neu Faux négatifs F_______ ________ E_______ _________ HER/Neu Faux positifs Interprétation _______ __ ____au lieu de ________ __________ Interprétation _______ c___________ comme p_____ E___ _______ T______ t___ s________
HER/Neu Faux négatifs Faible sensibilité Erreurs techniques HER/Neu Faux positifs Interprétation carcinome in situ au lieu de carcinome infiltrant Interprétation réaction cytoplasmique comme positif Edge artifact Technique trop sensible (tissu normal normalement négatif)
26
HER/Neu Les cas douteux peuvent aller en? Pour visualiser le gène ? et déterminer le ?
HER/Neu Les cas douteux peuvent aller en FISH Pour visualiser le gène HER2 et déterminer le nbre de copies
27
Carcinome mammaire et HER2/Neu Carcinome gastrique et HER2/Neu Prédit une réponse thérapeutique au?
trastuzumab (Herceptin)
28
Syndrome de Lynch Héritabilité? Hétérozygote ou homo? Cause/mutation de quel système? Ceci engendre quoi?
Autosomal dominant, Hétéro suivie d'une inactivation de la copie normale dans la tumeur Mutations impliquant les gènes de la réparation des mésappariements de l’ADN (MMR; mismatch repair genes) Perte de fonction de la protéine: MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 Accumulations d’une varitété de mutations à travers le génome, incluant une altération dans la longeur des séquences répétitives microsatellites (MSI). (s'allonge)
29
Syndrome de Lynch= Comment se fait inactivé la 2e copie normale dans la tumeur? (3)
Loss of heterozigocity (perte de la région) Mutation délétère (protéine tronquée) Méthylation du promoteur MLH1 (1er cause)
30
Syndrome de Lynch Âge d'apparition? Associé à quel types de cancer? (3+autres) Observation histologique associée? (2)
Jeune Cancers synchrones / métachrones Cancer colorectal Cancer endomètre Autres cancer (estomac, opvaire, cerveau, petit intestin...) Mucine abondante Infiltration lymphocytaire
31
Syndrome de Lynch Quoi testé dans quel ordre?
1. Recherche des expensions/reductions des régions microsatellites, par amplification PCR, en comparant avec le tissu N. 2. Par IHC tester si perte d'expression des protéines MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2.
32
Adénocarcinomes : les 3 principaux biomarqueurs moléculaires
ALK fusion 5% EGFR 15% KRAS 35% mutuellement exclusive dans la plupart des cas
33
Détection de réarrangement ALK par immunohistochimie (IHC) C'est quoi? Cause quel gène à être ? Confirmés par ? Cause quoi?
Inversion bras court du Chromosome 2. La présence d’un réarrangement du gène ALK cause une surexpression de la protéine ALK, visible en IHC. Les cas équivoques ou positifs sont confirmés par FISH. Cause Adénocarcinome pulmonaire
34
Détection de réarrangement ALK par immunohistochimie (IHC) Les cas équivoques ou positifs sont confirmés par FISH. Pourquoi?
Signal négatif Sondes rouge et verte rapprochées ou fusionnées (jaune). Signal positif Sondes rouge et verte séparées ou Sonde rouge seule
35
Détection de réarrangement ALK par FISH Spécimens: Tissus en ________ ou _____ _________. Un minimum de __ cellules néoplasiques sur la lame. Interprétation: Un spécimen est considéré comme : Négatif si _ __ % cellules sont positives. Positif si _ __ % cellules sont positives.
Spécimens: Tissus en paraffine ou blocs cellulaires. Un minimum de 50 cellules néoplasiques sur la lame. Interprétation: Un spécimen est considéré comme : Négatif si < 15 % cellules sont positives. Positif si > 15 % cellules sont positives.
36
Nbr de lames? Nbre de jours?
37
Surexpression de PD-L1 dans ? Les x: é___________et a____________
Les carcinomes pulmonaires à grandes cellules: épidermoïdes et adénocarcinomes
38
Que fait PD-L1?
Ligand du récepteur PD-1 qui régule à la baisse l’activité des lymphocytes T. Protège les cellules tumorale en inhibant l’activation des lymphocytes T cytotoxiques.
39
Méthode de fixation? Microscopie optique: Immunofluorescence: Microscopie électronique:
Microscopie optique: Fixation au formol Immunofluorescence: Cryo fixation Microscopie électronique: Fixation au glutaraldéhyde
40
Glomérulonéphrite à croissants 3 possibilités de maladies La dernière divisé en deux
1. Maladies des anticorps anti-membranes basale glomérulaire → Cause un marquage linéaire autour de la membrane basal des glomérules. 2. Vaculite à ANCA → Absence de fixation Anti-neutrophil cytoplasmic autoantibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) is a group of autoimmune diseases characterized by inflammation and damage to small blood vessels. This inflammation is typically caused by ANCAs, self-reactive antibodies that bind to certain cells of the immune system — called neutrophils — and overly activate them. 3. Maladie à dépôts de complexes immuns → marquage glomérulaire granuleux Lupus → Full-house Glomérulonéphrite à dépôts mésangiaux d’IgA → IgA marqué (pas IgG)
41
Microscopie électronique Grossissement jusqu’à ____x-__ ___x Permet de visualiser les ______ ______ et de les localiser
Grossissement jusqu’à 2500x-80 000x Permet de visualiser les dépôts immuns et de les localiser
42
Diagnostic en pathologie rénale on a besoin de 3 tests, lesquels? et une source de ?
Microscopie optique Immunofluorescence Microscopie électronique Informations cliniques
43
Tx Maladie des anticorps anti-membrane basales glomérulaires T__________ i__________________ a_________ Pl_____________
Traitement immunosuppresseur agressif Plasmaphérèses
44
Les voies de l’avenir en pathologie M__________ p_________ /r________ t_____________ B_______ ____________ Pa__________ n___________ et Té______________
Marqueur pronostique /réponse thérapeuthique Biologie moléculaire Pathologie numérique et Télépathologie
45
Qu’est-ce que la pathologie numérique?
Acquisition, partage et interprétation des données pathologiques dans un environnement digital. Lames de verre sont scannées pour produire des images digitales de haute résolution. Lames digitalisées sont visualisées sur un écran.
46
Pathologie conventionnelle vs numérique → Amélioration de la qualité des soins Comment? (6)
1. Diminution du délai de production des rapports de pathologie. 2. Amélioration de la qualité des données inclues au rapport de pathologie. 3. Couverture en continue des sous-spécialités en pathologie (Pathologiste en vacance, enceinte, malade → vue que numérisé accès à d'autre pathologiste pour prendre le slack) 4. Maintient/aide à la mission d’enseignement 5. Partage d’image lors de réunions multidisciplinaires 6. Contexte de recherche → AI assisted research
47
Pathologie conventionnelle vs numérique → Amélioration de la qualité des soins 6. Contexte de recherche → AI assisted research → Outil?
NEPTUNE Nephrotic Syndrome Study Network
48
Télépathologie: Routine ex NEPTUNE Freins? (2)
Technologie $$$: Équipements Stockage des données
49
Télépathologie: Routine ex NEPTUNE Avantages (4)
Distribution des cas facilitée Partage d’images avec collègues pour avis Dx Outils d’analyse d’image Deep learning: reconnaissance de patrons histologiques