Cour 4 - Aspects hématologiques - Partie III Flashcards
Les ATP produits dans un GR servent principalement à: (2)
- PO4 du glucose
- Maintenir l’intégrité osmotique (pompe Na/K)
Quel sont les 3 anomalies du métabolisme des GR, grossièrement?
Moin important
- Voies glycolytiques
- Catabolisme des purine et pyrimidines
- Membranaire
Quel sont les 3 voies glycolytiques du métabolisme des GR?
Important
- Glycolyse anaérobie
- Hexoses monophosphate
- Voie de Rappoport-Luebering
Quel est l’utilité de la voie de la glycolyse pour le GR?
Générer l’ATP et le NADH
Quel est l’utilité de la voie des hexoses monophosphate pour le GR?
Production de NADPH
→ permet réduction glutathion
→ permet maintient de l’état rédox de la ¢
Quel est l’utilité de la voie Rappoport-Luebering pour le GR?
Prod. 2,3-DPG → permet de moduler l’affinité de l’Hb pour l’O2
Pourquoi le glutathion oxydé (GSSG) et glutathion réduit (GSH) par le NADPH est si important dans des hexoses monophosphate pour le GR?
Hb-Fe2+ interaction avec O2 est: Réversible
Hb-Fe3+ interaction avec O2 est: Iréversible
Permet de revenir à une forme de Hb fonctionnel
Protège Hb et autre protéines érythrocytaires de dommages oxydatifs
Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase
Que catalyse-t-elle?
Déficience peut causé? (2)
Effet du vieillisement du GR sur HK? Sur GR?
Glucose en G6P
Maladie hémolytique et anisocytose
L’activité HK↓ avec le vieillisement du GR. Durée de vie du GR↓
Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase
Que catalyse-t-elle?
Effet du vieillisement du GR sur HK? Sur GR?
Glucose en G6P
L’activité HK↓ avec le vieillisement du GR. Durée de vie du GR↓
Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase
Déficience caus quel signe clinique (SŜ)? (8)
AAPP
JaFaChoSplé
- Anémie hémolytique
- Anisocytose, polychromes et poikilocytose
- Jaunisse
- Fatigue
- Cholécystite
- Splénomégalie
- Déficit neurologique
- Malformations
Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase
Déficience permet quel observation sur FSC?
AAPP
FSC: Réticulocytes↑, VGM↑, anisocytose, polychromes et poikilocytose
Dessine la voie glutathion oxydé (GSSG) et glutathion réduit (GSH) par le NADPH
Désordres du métabolisme des GR: 2. Glucose phosphate isomérase
Que catalyse-t-elle?
Rx bidirectionnelle (G-6-P ←→ F-6-P)
Pentose-5-P peut revenir à F-6-P dans la glycolyse aussi
Désordres du métabolisme des GR: 2. Glucose phosphate isomérase
Déficience caus quel signe clinique (SŜ)? (7)
AAPP
JaFaChoSplé
- Anémie hémolytique
- Anisocytose
- Jaunisse
- Fatigue
- Cholécystite
- Splénomégalie
- Atteintes neurologiques
Désordres du métabolisme des GR: 2. Glucose phosphate isomérase
Déficience permet quel observation sur FSC?
AAPP
FSC: Réticulocytes↑, VGM↑, anisocytose, polychromes et poikilocytose
Glutathion est formée de quoi?
Acide glutamique, cystéine et glycine
La synthèse de glutathion nécessite quel enzymes? (2)
Une déficience en l’une de ces enzymes cause que SŜ?
γ-glutamyl cystéine synthétase
Glutathion synthétase (GSH-S)
Anémie hémolytique chronique
Une déficience en pyruvate kinase cause quel SŜ? AAPP
Une déficience en pyruvate kinase cause quel SŜ chez nn? (3)
Anémie hémolytique
Anisocytose, polychromes et poikilocytose
Jaunisse néonatale sérieuse
Anémie
Splénomégalie
→Multiples transfusions nécessaires
Quel est la plus fréquente enzymopathie (GR) causant une AAPP (Anémie hémolytique, Anisocytose, Polychromes & Poikilocytose)?
A. Hexokinase?
B. Glucose phosphate isomérase?
C. Glutathion synthétase?
D. γ-glutamyl cystéine synthétase?
E. Pyruvate kinase?
F. Glucose-6-Phosphate dehydrogenase?
E. Pyruvate kinase
Une déficience en pyruvate kinase cause quel effet sur
Pyruvate?
Lactate?
2,3-DPG?
Dans les néo-réticulocytes quel effet sur l’ATP?
Dans les néo-GR quel effet sur l’ATP?
Pyruvate↓
Lactate↓
2,3-DPG↑
↑ATP par mitochondries pour compenser ↓ATP de la glycolyse
Disparition mitochondries = ↓ATP (oxidative), ↓ATP de glycolyse
→ Défectuosité membranaire des GR
Qu’est-ce que la pyruvate kinase catalyse?
Le transfert de PO4 venant du PEP à l’ADP produisant:
ATP et pyruvate
Quel est le rôle de G-6-PD?
Utilise le glucose-6-P pour réduire le NADP→NADPH.
NADPH maintient glutathion sous forme réduite.
Glutathion protège Hb et autre protéines érythrocytaires de dommages oxydatifs
Sur quel chromosome est situé le gène du G-6-PD?
Chromosome X donc affecte principalement les hommes
Contre quel maladie est-ce que le déficit en G-6-PD devient un avantage?
La paludisme.
Le développement du parasite est sensible aux dommages oxydants.
5 classes de déficit en G-6-PD
Anémie?
Activité de G6PD %?
Class I the most severe, causing chronic hemolytic anemia
(G6PD activity < 1%)
Class II considered severe, causing acute hemolytic anemia
(G6PD activity < 10%)
Class III considered moderate, causing occasional acute hemolytic anemia (G6PD activity of 10–60%)
Classe IV asymptomatic, (G6PD activity of 60–150%)
Classe V asymptomatic (G6PD activity > 150%)
Quel est le déficit enzymatique se caractérisant par une hémolyse le plus répandu au monde?
A. Hexokinase?
B. Glucose phosphate isomérase?
C. Glutathion synthétase?
D. γ-glutamyl cystéine synthétase?
E. Pyruvate kinase?
F. Glucose-6-Phosphate dehydrogenase?
F. Glucose-6-Phosphate dehydrogenase
Quels aliment est à évité si on vie avec favisme/déficit en G-6-PD pour ne pas provoquer une crise hémolytique?
Quels deux autres molécules sont à éviter?
Autres?
Fèves
Vitamine C & Quinine
Autres: Haricot de fava, pollen, soya, bleuet, légumes & infection aigue.
Quel conséquence engendre un déficit en G-6-PD?
↑Hb Fe3+
↑H2O2 → Fragilisation de la membrane
Anémie hémolytique
Lors d’un déficit en G-6-PD, après combien de temps une crise hémolytique est-elle déclenchée suivant la prise d’un agent provoquant (fève, haricot, quinine, Vit C etc..)?
24 à 72 h après
Déficit G-6-PD présentation clinique (8)
Dédia FiCelle qui Hémait les Abdos-Lombaires
(6)
Hémolyse aiguë sévère
Crise sévère survenant après la prise d’agents déclencheurs
Fièvre
Mal de tête (céphalée)
Douleurs abdominales et lombaires
Hémoglobinurie observable à l’oeil
Diarrhée
Signes de déshydratation
Déficit G-6-PD présentation laboratoire? (8)
Caractéristiques de l’anémie sévère? (3)
Présentation laboratoire suggérant une hémolyse? (4)
- Électrophorèse Hb est (N)
- G-6-PD ↓ (Class I, II et III)
- Plaquettes N ou ↓
- Leucocytes N ou ↑
- Corps de Heinz
- Sphérocytes et schizocytes (formes sévères)
- Anémie sévère
(Normochrome, Normocytaire, Régénérative) - Hémolyse
Tests soulignant une hémolyse
-Bilirubine ↑
-Haptoglobine ↓
-Fer sérique N ou ↑
-Hémoglobinurie (cas sévères)
Déficit G-6-PD présentation laboratoire des corps de Heinz:
Coloration?
% de crops de Heinz?
Conditions confondantes au test? (2)
C: Acétyl phénylhydrazine
30%
- Corps de Heinz visibles dans cas d’Hb anormales de type instabes.
- Disparition des corps de Heinz au cours des crises d’hémolyse.
Dans un déficit G-6-PD la présentation laboratoire inclue une ↓ G-6-PD (Class I, II et III). Cette mesure est prompte à des interférences, lesquels? (2)
Crise hémolytique → Hyperréticulocytes → G-6-PD apparaît N ou ↑
Transfusion sanguine
Dosage qualitatif du G-6-PD:
Nom de la technique?
Comment ca fonctionne?
Spot fluorescence
Dépôt sur papier filtre d’une goutte de sang mélangée avec G-6-P, NADP et
saponine.
Évaluation UV, plus la tâche brille plus le résultat est compatible avec un état normale.
Dosage quantitatif du G-6-PD:
Comment ca fonctionne?
Basée sur l’absorbance du NADPH à 340nm.
La vitesse de conversion de:
G6P+NADP+ par G6PD en 6-PGluconate + NADPH
Permet de trouver la [G6PD].
Acétylcholinestérase (AChE):
Catalyse?
Inhibié par? (2)
Catalyse l’hydrolyse de l’acétylcholine en choline+acétate
Inhibiteur: Organophosphorés/Carbamates
Maladie à déclaration obligatoire (MADO) si tu t’intoxique.
Acétylcholinestérase (AChE) signes cliniques (7)
l’Hypothèse Toxique du FSB Trouble mon Pancréas
Faiblesse musculaires
Signes respiratoires
Bradycardie
Troubles cardiaques
Hypotension
Toxicité du SNC
Pancréatite
Quel lien entre une intoxication provoquant l’inhibition de l’acétylcholinestérase (AChE) et le sang?
L’activité de la AChE érythrocytaire ↓ et donne une idée du taux de toxicité global. (spectrophotométrie)
Anémies hémolytiques acquises: Quel type d’hémolyse? (4)
- Hémolyse immunoallergique (avec mx)
- Hémolyses toxiques (Plomb, venin, champignon)
- Hémolyse bactérienne et parasitaire
- Hémolyse paroxystique nocturne (mutation aquise)
Anémies hémolytiques congénitales: Quel causes? (5)
- Hémolyses à corps de Heinz (Hb instable)
- Anomalies de l’Hb (Thala & Drépanocytose)
- Déficit en glutathion synthétase
- Déficit en pyruvate kinase
- Sphérocytose héréditaire
Toutes enzymopathie confondues que savoir pour le prélèvement?
Quel tubes sont acceptables?
Hémolyse?
Conservation? (2)
Tubes EDTA lavande ou héparine vert
Un peu d’hémolyse tolérée trop d’hémolyse = rejet!
- Conservation à 4°C 5-7 jours
- Ne pas congeler échx!
