Cour 4 - Aspects hématologiques - Partie III

Question 1

Les ATP produits dans un GR servent principalement à: (2)

Answer 1

1. PO4 du glucose
2. Maintenir l’intégrité osmotique (pompe Na/K)

Question 2

Quel sont les 3 anomalies du métabolisme des GR, grossièrement?

Moin important

Answer 2

1. Voies glycolytiques
2. Catabolisme des purine et pyrimidines
3. Membranaire

Question 3

Quel sont les 3 voies glycolytiques du métabolisme des GR?

Important

Answer 3

1. Glycolyse anaérobie
2. Hexoses monophosphate
3. Voie de Rappoport-Luebering

Question 4

Quel est l’utilité de la voie de la glycolyse pour le GR?

Answer 4

Générer l’ATP et le NADH

Question 5

Quel est l’utilité de la voie des hexoses monophosphate pour le GR?

Answer 5

Production de NADPH
→ permet réduction glutathion
→ permet maintient de l’état rédox de la ¢

Question 6

Quel est l’utilité de la voie Rappoport-Luebering pour le GR?

Answer 6

Prod. 2,3-DPG → permet de moduler l’affinité de l’Hb pour l’O2

Question 7

Pourquoi le glutathion oxydé (GSSG) et glutathion réduit (GSH) par le NADPH est si important dans des hexoses monophosphate pour le GR?

Answer 7

Hb-Fe2+ interaction avec O2 est: Réversible
Hb-Fe3+ interaction avec O2 est: Iréversible

Permet de revenir à une forme de Hb fonctionnel
Protège Hb et autre protéines érythrocytaires de dommages oxydatifs

Question 8

Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase

Que catalyse-t-elle?

Déficience peut causé? (2)

Effet du vieillisement du GR sur HK? Sur GR?

Answer 8

Glucose en G6P

Maladie hémolytique et anisocytose

L’activité HK↓ avec le vieillisement du GR. Durée de vie du GR↓

Question 9

Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase

Que catalyse-t-elle?

Effet du vieillisement du GR sur HK? Sur GR?

Answer 9

Glucose en G6P

L’activité HK↓ avec le vieillisement du GR. Durée de vie du GR↓

Question 10

Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase

Déficience caus quel signe clinique (SŜ)? (8)

AAPP

JaFaChoSplé

Answer 10

1. Anémie hémolytique
2. Anisocytose, polychromes et poikilocytose
3. Jaunisse
4. Fatigue
5. Cholécystite
6. Splénomégalie
7. Déficit neurologique
8. Malformations

Question 11

Désordres du métabolisme des GR: 1. Hexokinase

Déficience permet quel observation sur FSC?

AAPP

Answer 11

FSC: Réticulocytes↑, VGM↑, anisocytose, polychromes et poikilocytose

Question 12

Dessine la voie glutathion oxydé (GSSG) et glutathion réduit (GSH) par le NADPH

Answer 12

Question 13

Désordres du métabolisme des GR: 2. Glucose phosphate isomérase

Que catalyse-t-elle?

Answer 13

Rx bidirectionnelle (G-6-P ←→ F-6-P)
Pentose-5-P peut revenir à F-6-P dans la glycolyse aussi

Question 14

Désordres du métabolisme des GR: 2. Glucose phosphate isomérase

Déficience caus quel signe clinique (SŜ)? (7)

AAPP

JaFaChoSplé

Answer 14

1. Anémie hémolytique
2. Anisocytose
3. Jaunisse
4. Fatigue
5. Cholécystite
6. Splénomégalie
7. Atteintes neurologiques

Question 15

Désordres du métabolisme des GR: 2. Glucose phosphate isomérase

Déficience permet quel observation sur FSC?

AAPP

Answer 15

FSC: Réticulocytes↑, VGM↑, anisocytose, polychromes et poikilocytose

Question 16

Glutathion est formée de quoi?

Answer 16

Acide glutamique, cystéine et glycine

Question 17

La synthèse de glutathion nécessite quel enzymes? (2)

Une déficience en l’une de ces enzymes cause que SŜ?

Answer 17

γ-glutamyl cystéine synthétase
Glutathion synthétase (GSH-S)

Anémie hémolytique chronique

Question 18

Une déficience en pyruvate kinase cause quel SŜ? AAPP

Une déficience en pyruvate kinase cause quel SŜ chez nn? (3)

Answer 18

Anémie hémolytique
Anisocytose, polychromes et poikilocytose

Jaunisse néonatale sérieuse
Anémie
Splénomégalie
→Multiples transfusions nécessaires

Question 19

Quel est la plus fréquente enzymopathie (GR) causant une AAPP (Anémie hémolytique, Anisocytose, Polychromes & Poikilocytose)?

A. Hexokinase?
B. Glucose phosphate isomérase?
C. Glutathion synthétase?
D. γ-glutamyl cystéine synthétase?
E. Pyruvate kinase?
F. Glucose-6-Phosphate dehydrogenase?

Answer 19

E. Pyruvate kinase

Question 20

Une déficience en pyruvate kinase cause quel effet sur
Pyruvate?
Lactate?
2,3-DPG?

Dans les néo-réticulocytes quel effet sur l’ATP?

Dans les néo-GR quel effet sur l’ATP?

Answer 20

Pyruvate↓
Lactate↓
2,3-DPG↑

↑ATP par mitochondries pour compenser ↓ATP de la glycolyse

Disparition mitochondries = ↓ATP (oxidative), ↓ATP de glycolyse
→ Défectuosité membranaire des GR

Question 21

Qu’est-ce que la pyruvate kinase catalyse?

Answer 21

Le transfert de PO4 venant du PEP à l’ADP produisant:
ATP et pyruvate

Question 22

Quel est le rôle de G-6-PD?

Answer 22

Utilise le glucose-6-P pour réduire le NADP→NADPH.
NADPH maintient glutathion sous forme réduite.
Glutathion protège Hb et autre protéines érythrocytaires de dommages oxydatifs

Question 23

Sur quel chromosome est situé le gène du G-6-PD?

Answer 23

Chromosome X donc affecte principalement les hommes

Question 24

Contre quel maladie est-ce que le déficit en G-6-PD devient un avantage?

Answer 24

La paludisme.
Le développement du parasite est sensible aux dommages oxydants.

Question 25

5 classes de déficit en G-6-PD

Anémie?
Activité de G6PD %?

Answer 25

Class I the most severe, causing chronic hemolytic anemia
(G6PD activity < 1%)

Class II considered severe, causing acute hemolytic anemia
(G6PD activity < 10%)

Class III considered moderate, causing occasional acute hemolytic anemia (G6PD activity of 10–60%)

Classe IV asymptomatic, (G6PD activity of 60–150%)

Classe V asymptomatic (G6PD activity > 150%)

Question 26

Quel est le déficit enzymatique se caractérisant par une hémolyse le plus répandu au monde?

A. Hexokinase?
B. Glucose phosphate isomérase?
C. Glutathion synthétase?
D. γ-glutamyl cystéine synthétase?
E. Pyruvate kinase?
F. Glucose-6-Phosphate dehydrogenase?

Answer 26

F. Glucose-6-Phosphate dehydrogenase

Question 27

Quels aliment est à évité si on vie avec favisme/déficit en G-6-PD pour ne pas provoquer une crise hémolytique?

Quels deux autres molécules sont à éviter?

Autres?

Answer 27

Fèves

Vitamine C & Quinine

Autres: Haricot de fava, pollen, soya, bleuet, légumes & infection aigue.

Question 28

Quel conséquence engendre un déficit en G-6-PD?

Answer 28

↑Hb Fe3+
↑H2O2 → Fragilisation de la membrane
Anémie hémolytique

Question 29

Lors d’un déficit en G-6-PD, après combien de temps une crise hémolytique est-elle déclenchée suivant la prise d’un agent provoquant (fève, haricot, quinine, Vit C etc..)?

Answer 29

24 à 72 h après

Question 30

Déficit G-6-PD présentation clinique (8)

Dédia FiCelle qui Hémait les Abdos-Lombaires
(6)

Answer 30

Hémolyse aiguë sévère
Crise sévère survenant après la prise d’agents déclencheurs
Fièvre
Mal de tête (céphalée)
Douleurs abdominales et lombaires
Hémoglobinurie observable à l’oeil
Diarrhée
Signes de déshydratation

Question 31

Déficit G-6-PD présentation laboratoire? (8)

Caractéristiques de l’anémie sévère? (3)

Présentation laboratoire suggérant une hémolyse? (4)

Answer 31

1. Électrophorèse Hb est (N)
2. G-6-PD ↓ (Class I, II et III)
3. Plaquettes N ou ↓
4. Leucocytes N ou ↑
5. Corps de Heinz
6. Sphérocytes et schizocytes (formes sévères)
7. Anémie sévère
   (Normochrome, Normocytaire, Régénérative)
8. Hémolyse

Tests soulignant une hémolyse
-Bilirubine ↑
-Haptoglobine ↓
-Fer sérique N ou ↑
-Hémoglobinurie (cas sévères)

Question 32

Déficit G-6-PD présentation laboratoire des corps de Heinz:

Coloration?

% de crops de Heinz?

Conditions confondantes au test? (2)

Answer 32

C: Acétyl phénylhydrazine

30%

1. Corps de Heinz visibles dans cas d’Hb anormales de type instabes.
2. Disparition des corps de Heinz au cours des crises d’hémolyse.

Question 33

Dans un déficit G-6-PD la présentation laboratoire inclue une ↓ G-6-PD (Class I, II et III). Cette mesure est prompte à des interférences, lesquels? (2)

Answer 33

Crise hémolytique → Hyperréticulocytes → G-6-PD apparaît N ou ↑
Transfusion sanguine

Question 34

Dosage qualitatif du G-6-PD:

Nom de la technique?

Comment ca fonctionne?

Answer 34

Spot fluorescence

Dépôt sur papier filtre d’une goutte de sang mélangée avec G-6-P, NADP et
saponine.

Évaluation UV, plus la tâche brille plus le résultat est compatible avec un état normale.

Question 35

Dosage quantitatif du G-6-PD:

Comment ca fonctionne?

Answer 35

Basée sur l’absorbance du NADPH à 340nm.

La vitesse de conversion de:
G6P+NADP+ par G6PD en 6-PGluconate + NADPH

Permet de trouver la [G6PD].

Question 36

Acétylcholinestérase (AChE):

Catalyse?

Inhibié par? (2)

Answer 36

Catalyse l’hydrolyse de l’acétylcholine en choline+acétate

Inhibiteur: Organophosphorés/Carbamates

Maladie à déclaration obligatoire (MADO) si tu t’intoxique.

Question 37

Acétylcholinestérase (AChE) signes cliniques (7)

l’Hypothèse Toxique du FSB Trouble mon Pancréas

Answer 37

Faiblesse musculaires
Signes respiratoires
Bradycardie
Troubles cardiaques
Hypotension
Toxicité du SNC
Pancréatite

Question 38

Quel lien entre une intoxication provoquant l’inhibition de l’acétylcholinestérase (AChE) et le sang?

Answer 38

L’activité de la AChE érythrocytaire ↓ et donne une idée du taux de toxicité global. (spectrophotométrie)

Question 39

Anémies hémolytiques acquises: Quel type d’hémolyse? (4)

Answer 39

1. Hémolyse immunoallergique (avec mx)
2. Hémolyses toxiques (Plomb, venin, champignon)
3. Hémolyse bactérienne et parasitaire
4. Hémolyse paroxystique nocturne (mutation aquise)

Question 40

Anémies hémolytiques congénitales: Quel causes? (5)

Answer 40

1. Hémolyses à corps de Heinz (Hb instable)
2. Anomalies de l’Hb (Thala & Drépanocytose)
3. Déficit en glutathion synthétase
4. Déficit en pyruvate kinase
5. Sphérocytose héréditaire

Question 41

Toutes enzymopathie confondues que savoir pour le prélèvement?
Quel tubes sont acceptables?
Hémolyse?
Conservation? (2)

Answer 41

Tubes EDTA lavande ou héparine vert

Un peu d’hémolyse tolérée trop d’hémolyse = rejet!

1. Conservation à 4°C 5-7 jours
2. Ne pas congeler échx!