Passage des médicaments à travers les membranes, absorption et distribution

Question 1

Qu’est-ce que permet le transport cardiovasculaire? (2)

Answer 1

1. Transport rapide sur une longue distance à travers l’organisme
2. Distribution systémique (à l’ensemble des organes)

Question 2

Qu’est-ce que la pharmacocinétique?

Answer 2

Évolution des concentrations de médicaments en fonction du temps.

Question 3

Comment les molécules diffusent elles en milieux aqueux et pourquoi?

Answer 3

Elles diffusent de façon passive à cause de la différence de concentration (∆C) (mouvement brownien = force motrice)

Question 4

Dans un organe, le taux d’absorption d’un médicament (Ta) est proportionnel à quoi? (2)

Answer 4

1. ∆C
2. Inversement proportionnel à la masse molaire au carré (1/M^2) d’un médicament.

Question 5

Dans un organe, le taux d’absorption d’un médicament (Ta dépend de quoi? (2)

Answer 5

1. De la surface d’absorption disponible.
2. Des caractéristiques physico-chimique du milieu (ex : cytosol ou milieu extracellulaire).

Question 6

Nommez 2 types de barrières biologiques?

Answer 6

1. Toutes les couches cellulaires, représentent des barrières à la diffusion d’un médicament (épithélium, endothélium, etc.)
2. Bicouches lipidiques des cellules.

Question 7

Quelle région des phospholipides agit comme barrière pour les molécules hydrophiles?

Answer 7

Région hydrophobe.

Question 8

Qu’est-ce qui détermine la diffusion d’une molécule à travers la membrane?

Answer 8

Sa solubilité dans la phase hydrophobe.

Question 9

Qu’est-ce que l’effet hydrophobe?

Answer 9

L’interaction entre elles des molécules insolubles dans l’eau.

Question 10

Une molécule hydrophobe a-t-elle tendance à former des ponts hydrogènes?

Answer 10

Non, il y a même une répulsion hydrophobe.

Question 11

Que donne la loi de Fick?

Answer 11

Le flux net de transport par diffusion passive.

Question 12

Que signifie le coefficient de partage α?

Answer 12

Solubilité de X dans la phase organique ÷ solubilité de X dans le milieu aqueux (Cm ÷ C). Car la molécule X aura une solubilité différente dans la membrane lipidique et dans le milieu aqueux.

Question 13

Est-ce que les molécules chargées, comme un ion, peuvent traversées la membrane?

Answer 13

Non

Question 14

Les molécules liposolubles ont un coefficient de partition lipide/eau faible ou élevé?

Answer 14

Élevé

Question 15

Un composé sera peu perméable s’il rencontre plus d’une des conditions particulières concernées, quelles sont-elles? (4)

Answer 15

1. Plus de 5 donneurs de ponts hydrogènes (O-H, NH2)
2. Plus de 10 receveurs de ponts hydrogènes (O, N)
3. Une masse moléculaire supérieure à 500 Da
4. Log(α) supérieur à 5

Question 16

Que pouvons-nous conclure d’une observation expérimentale de pores membranaires? (2)

Answer 16

1. La formation de pores est un phénomène transitoire de l’ordre de la nanoseconde.
2. La tension latérale influence la probabilité de formation de pores

Question 17

Quel est l’effet de petits peptides et lipides sur la formation et la stabilité de pores membranaires?

Answer 17

Certains peptides amphiphiles agissent comme antibiotique non-spécifique en perturbant l’organisation de la membrane et entraînant la formation de pores.

Question 18

Qu’est-ce qu’un rayon lipidique?

Answer 18

La géométrie de certains lipides pour stabiliser les structures membranaires. Le rayon peut être positif ou négatif.

Question 19

Quelles aquaporines permettent le passage de d’autres molécules que l’eau?

Answer 19

Aquaporines 3, 7, 9, 10.

Question 20

Qu’est-ce qu’un transporteur et quels sont ses rôles fonctionnels? (5)

Answer 20

Protéine membranaire responsable du transport actif de molécules normalement incapables de traverser la membrane. C’est une barrière hémato-encéphalique, le système gastro-intestinal, les tubules rénaux, le système biliaire, le placenta.

Question 21

Quel est le rôle de la glycoprotein-P?

Answer 21

Elle est responsable de la résistance de cellules néoplastique aux traitement anti-cancers.

Question 22

Par quoi est fournie la force motrice pour le transport de molécules?

Answer 22

Par l’hydrolyse de l’ATP ou un gradiant de protons.

Question 23

La présence d’un transporteur permet d’établir une concentration symétrique ou asymétrique entre deux compartiments.

Answer 23

Asymétrique.

Question 24

Quelles sont les principales voies d’administration du médicaments? (6)

Answer 24

1. Orale
2. Rectale
3. Sous linguale
4. Surfaces épithéliales diverses (peau, cornée, etc.)
5. Inhalation
6. Injection (sous-cutanée, intramusculaire, IV, intratécale, etc.)

Question 25

L’absorption au niveau de l’intestin implique l’action de qui/quoi? (3)

Answer 25

1. Plusieurs transporteurs (transport actif) du côté apical pour les sucres, les acides aminés et les lipides.
2. Porines (transport passif) du côté basal.
3. Membrane phospholipides (transport passif) au côté apical et basal de la membrane.

Question 26

Qu’est-ce la barrière hémato-encéphalique et quelles sont ses principales fonctions? (2)

Answer 26

Au niveau du cerveau, l’endothélium est non perméable et agit comme barrière.

Question 27

Nommez 3 modèles cellulaires utilisés pour mesurer l’absorption de composés pharmaceutiques.

Answer 27

1. Cellules intestinales : Caco-2
2. Cellules rénales : MDCKII
3. Cellules endothéliales (capillaires)

Question 28

Qu’est-ce que le test PAMPA?

Answer 28

On utilise une couche d’hexadécane, ou divers mélange de lipides membranaires comme modèle de membrane cellulaire.

Question 29

Qu’est-ce que la biodisponibilité?

Answer 29

La biodisponibilité est définie par la quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine après administration extravasculaire . Elle dépend des taux d’absorption à partir du site d’administration et l’élimination par le métabolisme.

Question 30

Qu’est-ce que le volume de distribution (Vd) et à quoi sert-il?

Answer 30

Volume apparent de dilution du médicament. Sert à calculer la dose d’un médicament pour l’obtention d’une concentration plasmatique cible. Vd = Dose/ [Cp].