Passage des médicaments à travers les membranes, absorption et distribution Flashcards
Examen intra (M.Grandbois)
Qu’est-ce que permet le transport cardiovasculaire? (2)
- Transport rapide sur une longue distance à travers l’organisme
- Distribution systémique (à l’ensemble des organes)
Qu’est-ce que la pharmacocinétique?
Évolution des concentrations de médicaments en fonction du temps.
Comment les molécules diffusent elles en milieux aqueux et pourquoi?
Elles diffusent de façon passive à cause de la différence de concentration (∆C) (mouvement brownien = force motrice)
Dans un organe, le taux d’absorption d’un médicament (Ta) est proportionnel à quoi? (2)
- ∆C
- Inversement proportionnel à la masse molaire au carré (1/M^2) d’un médicament.
Dans un organe, le taux d’absorption d’un médicament (Ta dépend de quoi? (2)
- De la surface d’absorption disponible.
- Des caractéristiques physico-chimique du milieu (ex : cytosol ou milieu extracellulaire).
Nommez 2 types de barrières biologiques?
- Toutes les couches cellulaires, représentent des barrières à la diffusion d’un médicament (épithélium, endothélium, etc.)
- Bicouches lipidiques des cellules.
Quelle région des phospholipides agit comme barrière pour les molécules hydrophiles?
Région hydrophobe.
Qu’est-ce qui détermine la diffusion d’une molécule à travers la membrane?
Sa solubilité dans la phase hydrophobe.
Qu’est-ce que l’effet hydrophobe?
L’interaction entre elles des molécules insolubles dans l’eau.
Une molécule hydrophobe a-t-elle tendance à former des ponts hydrogènes?
Non, il y a même une répulsion hydrophobe.
Que donne la loi de Fick?
Le flux net de transport par diffusion passive.
Que signifie le coefficient de partage α?
Solubilité de X dans la phase organique ÷ solubilité de X dans le milieu aqueux (Cm ÷ C). Car la molécule X aura une solubilité différente dans la membrane lipidique et dans le milieu aqueux.
Est-ce que les molécules chargées, comme un ion, peuvent traversées la membrane?
Non
Les molécules liposolubles ont un coefficient de partition lipide/eau faible ou élevé?
Élevé
Un composé sera peu perméable s’il rencontre plus d’une des conditions particulières concernées, quelles sont-elles? (4)
- Plus de 5 donneurs de ponts hydrogènes (O-H, NH2)
- Plus de 10 receveurs de ponts hydrogènes (O, N)
- Une masse moléculaire supérieure à 500 Da
- Log(α) supérieur à 5
Que pouvons-nous conclure d’une observation expérimentale de pores membranaires? (2)
- La formation de pores est un phénomène transitoire de l’ordre de la nanoseconde.
- La tension latérale influence la probabilité de formation de pores
Quel est l’effet de petits peptides et lipides sur la formation et la stabilité de pores membranaires?
Certains peptides amphiphiles agissent comme antibiotique non-spécifique en perturbant l’organisation de la membrane et entraînant la formation de pores.
Qu’est-ce qu’un rayon lipidique?
La géométrie de certains lipides pour stabiliser les structures membranaires. Le rayon peut être positif ou négatif.
Quelles aquaporines permettent le passage de d’autres molécules que l’eau?
Aquaporines 3, 7, 9, 10.
Qu’est-ce qu’un transporteur et quels sont ses rôles fonctionnels? (5)
Protéine membranaire responsable du transport actif de molécules normalement incapables de traverser la membrane. C’est une barrière hémato-encéphalique, le système gastro-intestinal, les tubules rénaux, le système biliaire, le placenta.
Quel est le rôle de la glycoprotein-P?
Elle est responsable de la résistance de cellules néoplastique aux traitement anti-cancers.
Par quoi est fournie la force motrice pour le transport de molécules?
Par l’hydrolyse de l’ATP ou un gradiant de protons.
La présence d’un transporteur permet d’établir une concentration symétrique ou asymétrique entre deux compartiments.
Asymétrique.
Quelles sont les principales voies d’administration du médicaments? (6)
- Orale
- Rectale
- Sous linguale
- Surfaces épithéliales diverses (peau, cornée, etc.)
- Inhalation
- Injection (sous-cutanée, intramusculaire, IV, intratécale, etc.)
L’absorption au niveau de l’intestin implique l’action de qui/quoi? (3)
- Plusieurs transporteurs (transport actif) du côté apical pour les sucres, les acides aminés et les lipides.
- Porines (transport passif) du côté basal.
- Membrane phospholipides (transport passif) au côté apical et basal de la membrane.
Qu’est-ce la barrière hémato-encéphalique et quelles sont ses principales fonctions? (2)
Au niveau du cerveau, l’endothélium est non perméable et agit comme barrière.
Nommez 3 modèles cellulaires utilisés pour mesurer l’absorption de composés pharmaceutiques.
- Cellules intestinales : Caco-2
- Cellules rénales : MDCKII
- Cellules endothéliales (capillaires)
Qu’est-ce que le test PAMPA?
On utilise une couche d’hexadécane, ou divers mélange de lipides membranaires comme modèle de membrane cellulaire.
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
La biodisponibilité est définie par la quantité de médicament qui atteint la circulation sanguine après administration extravasculaire . Elle dépend des taux d’absorption à partir du site d’administration et l’élimination par le métabolisme.
Qu’est-ce que le volume de distribution (Vd) et à quoi sert-il?
Volume apparent de dilution du médicament. Sert à calculer la dose d’un médicament pour l’obtention d’une concentration plasmatique cible. Vd = Dose/ [Cp].
