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PHR204 > Excrétion des médicaments > Flashcards

Excrétion des médicaments Flashcards

Examen intra (K.Klarskov)

1
Q

Quelles sont les voies d’excrétion? (5)

A
  1. Urinaire
  2. Hépato-biliaire-intestinale
  3. Pulmonaire
  4. Sudoripare
  5. Émétique
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Q

Qu’est-ce que la distribution tissulaire?

A
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3
Q

Qu’est-ce que la clairance?

A

Décrit le taux d’élimination d’une substance par l’organisme. Elle peut être utilisée pour estimer la fonction rénale ou hépatique, et ajuster la dose de médicament chez les patients ayant une dysfonction rénale ou hépatique.

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4
Q

Quels sont les 3 mécanismes d’excrétion rénale et quels sont leurs rôles?

A
  1. Filtration :
  2. Sécrétion :
  3. Réabsorption tubulaire :
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Q

Quelle est l’influence du pH et de l’osmolarité urinaire sur l’excrétion rénale?

A

pH urinaire : Les reins régulent le pH de l’urine en excrétant ou réabsorbant des ions hydrogènes (H+). Un pH urinaire plus acide favorise l’excrétion d’acide comme dans l’acidose métabolique. Un pH urinaire plus basique favorise l’excrétion de bases comme dans l’alcalose métabolique.

Osmolarité urinaire : Concentration de solutés dans l’urine. Est régulée par l’équilibre entre la réabsorption et sécrétion de l’eau et des solutés dans les tubules rénaux. Une osmolarité urinaire élevée indique une urine concentrée, et une osmolarité urinaire basse indique une urine diluée.

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6
Q

Quels sont les mécanismes utilisés dans le cycle entéro-hépatique (excrétion biliaire) et sur quels sites se font-ils? (3)

A
  1. Acétylation sur Acétyl-CoA
  2. Formation de glucuronide sur l’acide UDP-glucuronique
  3. Sulfatation sur PAPS (3’-phosphoadénosine-5’-phosphusulfate)
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7
Q

Quels mécanismes sont utilisés lors de la réabsorption urinaire?

A
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8
Q

Quels mécanismes sont utilisés lors de la réabsorption biliaire?

A
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9
Q

Quelles sont les conséquences physiologiques de la réabsorption urinaire?

A
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10
Q

Quelles sont les conséquences physiologiques de la réabsorption biliaire?

A
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11
Q
A
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12
Q

Quelles sont les formules importantes pour la clairance (élimination)? (2)

A
  1. Taux d’administration (mol/min) : X = Cp x CL
  2. Dose nécessaire pour obtenir un état stable (steady state) : Css = X / CL

où CL = clairance (ml/min), et Cp = concentration plasmatique (mol/ml)

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13
Q

Qu’est-ce qui caractérise la cinétique d’excrétion de saturation en ordre 0? (3)

A
  1. Les transporteurs sont saturés
  2. C’est l’étape de métabolisation amenant à l’excrétion saturée
  3. La diffusion et la filtration sont non-saturables

Exemples : Alcool, enzyme saturée (ADH).

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14
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie d’excrétion urinaire? (3)

A
  1. Voie la plus importante
  2. Produits hydrosolubles
  3. 3 mécanismes : filtration, sécrétion et réabsorption
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15
Q

Quelles molécules circulent dans la voie d’excrétion pulmonaire? (2)

A
  1. Produits gazeux (CO2)
  2. Produits volatiles (H2O, acétone, éthanol, anesthésiants)
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16
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie d’excrétion sudoripare? (2)

A
  1. Il y a une mini-filtration à l’aide d’un mini-néphron pour les électrolytes de la sueur.
  2. La lactation dérivée des glandes sudoripares mène à l’exocytose des protéines, lipides, sucres, etc.
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17
Q

Quelles sont les caractéristiques de la voie d’excrétion émétique? (3)

A
  1. C’est comme une sortie d’urgence
  2. Implique de multiples stimulis
  3. Stimulée par le CTZ (chemo-receptor trigger zone) lorsque des produits toxiques sont détectés dans le sang.
18
Q

Comment se passe le processus de vomissement initié par des agents pharmacologique? (3 étapes)

A
  1. Des impulsions afférentes proviennent d’un des 3 sites (CTZ, périphérie [pharynx et appareil gastro-intestinal] et cortex [site supra médullaire]) et sont intégrés dans le centre émétique.
  2. Le seuil de vomissement est dépassé et le centre émétique enclenche le processus de vomissement avec le centre salivaire, le centre vasomoteur, le centre respiratoire et les nerfs crâniens.
  3. Diffusion du signal aux organes effecteurs.
19
Q

Quel pourcentage du débit cardiaque passe à travers les reins?

A

25%, à environ 1L/min

20
Q

Quelle est l’anatomie générale du néphron, dans l’ordre? (6 parties)

A
  1. Artérioles afférent et effarent
  2. Glomérule (capsule de Bowman)
  3. Tubule proximal
  4. Boucle de Henle
  5. Tubule distal
  6. Conduit collecteur
21
Q

Quelles sont les 2 composantes du néphron?

A

Vasculaire et tubulaire

22
Q

Quel est le rôle du glomérule?

A

Filtration

23
Q

Quel sont les rôles de l’appareil juxtaglomérulaire? (2)

A

Pression sanguine et vitesse de filtration glomérulaire

24
Q

Quel est le taux de filtration glomérulaire?

A

20% ou 130 ml/min

25
Q

Quel est le flot plasmatique rénal?

A

650 ml/min

26
Q

Quel type de filtration fait le glomérule et que filtre-t-il?

A

Ultra-filtration et il filtre les électrolytes et petites molécules seulement

27
Q

Est-ce qu’une drogue liée aux protéines est filtrée? Pourquoi?

A

Seulement en partie, car l’ échange est possible lorsqu’il y a un changement du ratio [C liée] / [C libre]. Donc, s’il y a de la sécrétion tubulaire, C libre diminue durant le passage tubulaire et C liée aussi.

28
Q

La diffusion passive et le transport actif sont-ils avec ou contre le gradient?

A

Diffusion passive AVEC le gradient.
Transport actif CONTRE le gradient.

29
Q

Quels sont les taux de filtration et de sécrétion tubulaire totale de l’artériole efférente pour la clairance rénale?

A

Filtration = 125 ml/min
Sécrétion tubulaire = 500-625 ml/min

30
Q

Quelle est la formule pour calculer la clairance rénale?

A

CL rénale = (filtration rate + sécrétion rate - réabsorption rate) / Cp

31
Q

Donnez un exemple de l’influence du pH et de l’osmolarité urinaire sur l’excrétion rénale?

A

Le néphron enferme une base faible dans l’urine, lorsque l’urine est plus acide que le sang. La forme diffusable non-chargée du médicament est alors équilibrée à travers la membrane, mais la concentration totale (chargée + non-chargée) dans l’urine est de presque 8 fois plus élevé que dans le sang.

32
Q

Quelles hormones influence principalement l’osmolarité urinaire?

A

La sécrétion de l’hormone anti-diurétique (ADH ou vasopressine).

33
Q

La perméabilité de l’anse ascendante du néphron permet quoi?

A

Le transport actif de NaCl, car imperméable à l’eau.

34
Q

L’anse descendante du néphron est perméable à quoi?

A

Grande perméabilité à l’eau

35
Q

Que cause un manque de réabsorption du tubule collecteur?

A

Diabète insipide

36
Q

Quelles hormone contrôle les canaux sodiques?

A

Aldostérone

37
Q

Que peut-on conclure de la diffusion passive urine-sang? (3 choses)

A
  1. Tout ce qui peut passer les membranes par diffusion retourne +/- dans le sang.
  2. Le pH a une grande influence (ionisation).
  3. Les médicaments/drogues ayant subies la phase II ne sont pas réabsorbées, généralement.
38
Q

Est-ce que la clairance peut varier une augmentation de la dose d’un médicament?

A

Seulement pour ceux qui ont un mécanisme d’excrétion/réabsorption saturable et dont la concentration plasmatique a atteint un niveau de saturation cinétique d’ordre 0. C’est une situation exceptionnelle avec un dosage habituel.

39
Q

Est-ce qu’une diminution de la fonction rénale affecter la biodisponibilité d’un médicament?

A

Non, car la clairance rénale n’affecte que ce qui est déjà systémique. Par contre, si la clairance rénale est une partie importante de la clairance systémique (ex : 50-100% du total), oui.

40
Q

Quels phénomènes suggestifs se produisent dans le cycle entéro-hépatique? (4)

A
  1. Faible biodisponibilité apparente
  2. Durée d’action prolongée
  3. Demi-vie d’apparence prolongée
  4. “Spiking” après une apllication intra-veineuse
41
Q

Quels sont les phénomènes fréquents du cycle entéro-hépatique? (4)

A
  1. Le médicament/drogue est métabolisé en phase II en glucuronide, sulfate, etc.
  2. Sécrétion vers la bile
  3. Déglucurnisation dans l’intestin (hydrolyse)
  4. Réabsorbation dans l’intestion

PHR204 (8 decks)

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