Parkinson

Question 1

Hva er parkinson?

Answer 1

Sykdom som rammer nervesystemet, svekket kontroll over viljestyrt muskulatur. Brukes som en betegnelse på flere sykdommer som gir parkinsonistiske symptomer.

Debuterer ofte i 50 - 60 års alder.

Question 2

Symptomer på parkinson?

Answer 2

• Bradykinesi/akinesi. Langsomme og hemming av viljestyrte bevegelser.
• Rigiditet
• Hviletremor
• Postural instabilitet
• Psykiske funskjoner med kognitiv svikt og emosjonelle forandringer. Dette skyldes svikt i forbindelsene mellom basalgangliene og forntallappen og det limbiske system.

2 av 4 symptomer må være til stede for å få diagnosen. Symptomene opptrer først når dopamininnholdet i striatum til 20 - 40% av det normale.

Question 3

Årsaker til parkinson.

Answer 3

• Arvelige faktorer
• Miljøpåvirkning
• Aldring
• Virusinfeksjoner
• Ødeleggelse av mitokondrier og dannelse av ROS
• MAO gir rester med H2O2 etter nedbrytning av dopamin som kan ødelegge cellemembranen.

Question 4

Patogenese ved parkinson.

Answer 4

• Rammer basalgangliene.
  Patologiske forandringer -> substantia nigra -> tap av dopaminerge nevroner -> dopaminmangel.

Friske dopaminerge nevronene -> hyperaktive -> flere dopamin-reseptorer -> hypersensitive.

Serotonerge- og noradrenerge nevroner påvirkes også.

• Protein misfolding rundt dopaminerge nevroner:
  Mutasjoner i alfa-synucelin
  -> aggregering -> levylegemer -> amyloid plakk
• > pakker dopamin i vesikler -> fungerer ikke som de skal -> økt konsentrasjon av dopamin i cytoplasma -> nedbrytning gir ROS
• Mangel på tyrosinhydroksylase -> levodopa blir ikke dannet.
• Oksidativt stress fra H2O2.

Question 5

Fortell om den indirekte og direkte veien til motor cortex.

Answer 5

Får redusert aktivitet i den direkte banen og økt aktivitet i den indirekte banen. Thalamus stimulerer i liten grad motor cortex og man får svekket kontroll av bevegelser.

D1 stimulering (eksitatorisk):
- Frisk
Stimulering av D1 (corpus stiratum) -> L1 stimuleres -> L2 hemmes -> thalamus stimulerer motor cortex med GLU.

• Syk
  L1 stimuleres ikke, og kan ikke stimulere L2. L2 hemmer GLU i thalamus.

D2 stimulering (inhiberende):
- Frisk
D2 hemming (corpus striatum) på L1 -> L2 hemmes ikke -> L2 hemmer G1 som ikke kan påvirke L3 (substantia nigra) -> thalamus eksiterer motor cortex med GLU.

• Syk
  L1 hemmer L2 -> G1 hemmes ikke -> eksiterer L3 i substantia nigra -> hemming av G2 i thalamus -> ikke stimulering av motor cortex med GLU.

Question 6

Fortell om ubalansen mellom dopamin og acetylkolin.

Answer 6

Dopamin hemmer frigjøring av acetylkolin fra striatum. Når de dopaminerge nevronene dør fører dette til hyperaktivitet i kolinerge nevroner som gir stimuli av skjelett muskulaturen.

Question 7

Fortell om behandling av parkinson. Hva er målet med behandlinga?

Answer 7

Mål:
Gjenskape balanse i dopaminerg transmisjon, og mellom kolinerg og dopaminerg transmisjon i basalgangliene.

Behandlingen er symptommodifiserende. Ikke dokumentert sykdomsprogresjon. Effekten avtar ettersom sykdommen progredierer.

Øker dopamin-aktivitet i CNS.

Question 8

Hvilken behandling starter eldre med og hvilken behandling starter yngre med?

Answer 8

Eldre: Levodopa. Rask og effektiv virking.

Yngre: Dopamin-agonist

Ønsker å utsette bruken av levodopa, det kan vise seg at nye dopamin-agonister forsinker utviklingen.

Question 9

Hvordan fungerer legemiddelet levodopa?

Answer 9

Levodopa + dekarboksylase -> dopamin

Dopamin kommer ikke over BBB. Levodopa gis derfor med dekarboksylase-hemmer slik at det ikke gjøres om før det når CNS.

God effekt (80%) som avtar etter 3-5 år. Den forventede levetiden øker.

Bivirkinger:

• Dyskinesi. Vanskelig for å utføre eller forstyrrende kroppsbevegelser. Kan forsvinne ved dosereduksjon.
• On-off-effekten: symptomer i noen minutter/timer. Behandlingseffekten er i ferd med å avta. Juster dose.
• Hypotensjon
• Psykologiske effekter (konfusjon, mani, mareritt)
• Sentrale antikolinerge effekter
• Kvalme
• Hjerte-arytmier

Interaksjoner:

• Kvalmestillende
• Antipsykotikum
• Vitamin B6 (inngår i dekarboksylering)
• Blodtrykksregulerende midler

Question 10

Hvordan fungerer dopamin-agonister?

Answer 10

Effekt som endogen dopamin.

Kan bytte til denne uten seponering om ikke levodopa fungerer. Kan også brukes med levodopa.

Bivirkninger:

• Kvalme
• Svimmelhet
• Tretthet
• Mentale forstyrrelser forverres
• Impulskontrollforstyrrelser
• Redusert melkeproduksjon eller brystutvikling

Question 11

Fortell om MAO-B-hemmere.

Answer 11

Irreversibel hemmer. Hemmer nedbrytning av dopamin. Kan også føre til redusert dannelse av radikaler -> nevrobeskyttende effekt.

Kan kombineres med levodopa.

Bivirkninger: som levodopa uten on-off-effekten.

Question 12

Fortell om COMT-hemmere og antikolinergika.

Answer 12

COMT-hemmer
Redusert metabolisme av levodopa perifert -> mer til CNS. Kan brukes med levodopa.
Bivirkning: misfarging av urin.

Antikolinergika
Blokkerer muskarinerge ACh-reseptorer som ellers har hemmede effekt på dopaminerge nerveterminaler. Størst effekt på tremor.
Bivirkninger: hukommelse, konsentrasjon, forsinket ventrikkeltømming, antikolinerge effekter hos eldre.