Antiepileptika

Question 1

Hvor lenge må man gå på behandling?

Answer 1

2 år etter anfallsfrihet.
70-80% oppnår anfallskontroll, og kan etterhvert slutte med behandling. De får forhåpentligvis ikke tilbakefall. Legemidlene må seponeres kontrollert over tid.

Question 2

Hva er målet med behandlingen?

Answer 2

• Anfallsfri (om mulig)

- Redusere anfallenes styrke og frekvens

Question 3

Hvilke typer behandlinger finnes det?

Answer 3

• Anfallsforebyggende: induseres etter to eller flere uprovoserte anfall.
• Anfallskuperende: behandling av pågående anfall.
• Kirurgisk behandling: bør vurderes ved partielle om en ikke oppnår anfallskontroll.

Question 4

Prinsipper for behandling av epilepsi.

Answer 4

Gjøre de delene av CNS som utløser anfallene mindre eksiterbare.
Må gjøre noe med ubalansen mellom GLU og GABA.
Antiepileptika skal rette opp denne ubalansen. Får kontroll på anfallene ved å øke inhibering.

Question 5

Fortell om de ulike angrepspunktene for antiepileptika. Kom gjerne med eksempler på legemidler.

Answer 5

• Inhibere spenningsstyrte Na+-kanaler
  Nevroner som frisetter GLU. Blir ikke depolarisert, få ikke EPSP. Karbamazepin.
• Inhibere spenningsstyrte Ca2+-kanaler
  Redusert influks vil hemme Ca2+ indusert frisetting av GLU og redusert EPSP.
• Øke inhiberende GABAA-transmisjon
  Får Cl- influks og hyperpolarisering. BZD.
• Redusert eksitatorisk glutamattransmisjon
  NMDA-antagonist hemmer EPSP.

Question 6

Hvilke antiepileptika brukes mest i norge?

Answer 6

Karbamazepin, valproat og lamotrigin.

Question 7

Hvordan kategoriserer man antiepileptika?

Answer 7

Første- og andregenerasjon. Første kom ca. før 1990. Forskjell i pris, andregen. er dyrere. De er også ufullstendig kartlagt.

Question 8

Nevn de ulike bivirkningene man kan få ved bruk av antiepileptika.

Answer 8

• Tretthet
• Sentralnervøse (depresjon, psykose), særlig hos eldre og utviklinghemmede/hjerneskade.
• Levertoksisitet
• Benmargsdepresjon
• Alvorlige hudreaksjoner
• Synsforstyrrelser
• Teratogene effekter
• Forstørring av tannkjøtt
• Unormal hårvekst og grove ansiktstrekk

Question 9

Fortell om de teratogene effektene man kan få ved bruk av antipsykotika.

Answer 9

Økt risiko for misdannelser (4-10%) i forhold til generell befolkning (2-4%).
Risikoen øker med dose.
-> Nevralrørsdefekter
-> Leppe-ganespalte

Sammenhenger:

• Folatmangel
• Syntese av reaktive metabolitter

Question 10

Hvordan påvirker antiepileptika graviditet og amming?

Answer 10

Teratogene effekter.

• Monoterapi > polyterapi
• Lavest mulig dosering.
• Må behandles, vil forhindre anfall (fosterskadelig)
• Valproat kommer dårligst ut.
• Svangerskapet bør være planlagt.
• Vitamintilskudd bør brukes før konsepsjon.

Question 11

Fortell om vitamintilskudd man bør ta ved bruk av antiepileptika.

Answer 11

Folat
Økt nedbryting. Hemmet tetrahydrofolat syntese.
-> teratogene effekter.
Må ta høydose (4-5mg/døgn) med folsyre under graviditet.

Vitamin K
Anbefaler tilskudd under graviditet eller bruk av enzyminduserende antiepileptika.
-> økt risiko for blødning.

Vitamin D
Økt nedbrytning.
-> osteoporose.
Postmanopausale kvinner kan ha behov for tilskudd.

Question 12

Hvordan bytte og seponere legemiddel?

Answer 12

Oppstart i lave doser, titrer til optimal serumskonsentrasjon. Gir ikke førstevalg effekt kan man gå over til andrevalg slik:

• Adder andrevalget til førstevalget til begge har optimal serumskonsentrasjon.
• Seponering av førstevalget.

Har 2-3 forsøk med monoterapi feilet -> polyterapi.
Bør bruke legemidler med ulik virkningsprofil.

Seponering av legemiddel ved anfallsfrihet:
Gradvis over måneder.

Question 13

Fortell om interaksjonspotensiale ved bruk av antiepileptika.

Answer 13

Farmakodynamiske
- Forsterket effekt (synergisme)
- Forsterket bivirkningstendens
OBS! Antipsykotika og senking av krampeterskelen.

Farmakokinetiske

• Enzyminhibering
• Enzymindusering (karbamazepin)