Nevrodegenerativitet Flashcards
Hvordan får vi misfolding av proteiner? Har kroppen noen mekanismer for å unngå dette?
Unormale tertiære/kvartære konformasjoner gjør at hydrofobe aminosyrer legger seg på proteinets overflate.
Proteinene fungerer ikke slik de skal og blir klebrige.
Danner uløselige aggregater kalt amyloid plakk, som kan koble seg ekstra- eller intrecellulært som olgiomerer til cellemembranen på nevronet. Dette gir nevrotoksisitet.
Chaperoner rydder opp i dette.
Hvordan får man økt Ca2+ konsentrasjon i en celle?
- Glutamat aktiverer NMDA, AMPA eller kainat. AMPA fjerner Mg2+-blokaden i NMDA og Ca2+ strømmer inn.
- Etter depolarisering åpner spenningsstyrte kanaler seg og Ca2+ kommer inn i cellen. Ca2+ kommer også fra SR.
- Økt Na+ konsentrasjon stimulerer Na+/Ca2+ pumpen. Na+ ut, Ca2+ inn.
- Depolarisering hemmer glutamat opptak som gir økt ekstraceelulær konsentrasjon av glutamat.
Hvilke mekanismer har kroppen for å redusere Ca2+ konsentrasjonen?
- Ca2+ efflukspumpe som transporterer Ca2+ ut av cellen ved hjelp av ATP.
- Na+/K+ pumpen hindrer for høy konsentrasjon av Ca2+ ved at Na+ pumpes ut slik at cellen blir mindre depolarisert.
Hvordan er økt Ca2+ forbundet med nevrotoksistet?
- Økt glutamat frisetting fra nevroner.
- Aktivering av proteaser og lipaser fører til ødeleggelse av cellemembranen og kan få cellen til å begå apoptose.
- Frigjøring av NO og ROS kan skade membran, proteiner og DNA.
- Økt konsentrasjon av arakidonsyre gir økt konsentrasjon av fri readikaler og inflammatoriske mediatorer. Hemmer også opptak av glutamat, som da kan virke på andre nevroner.
Hva er oksidativt stress?
Økt dannelse av ROS. Kan angripe viktige molekyler som enzymer, lipider i cellemembranen og DNA.
Finnes beskyttende mekanismer som TNF-alfa og SOD.
