Paracetamol Flashcards
Indicaciones del Acetaminofen o Paracetamol
- Antitermico
* Analgesico
Beneficios del Paracetamol
- No agride mucosa gastrica
* No produce disfunción plaquetaria
Indicaciones en patologias clinicas para Paracetamol
- Ulceras
- Gastritis
- Alergia a salicilatos (Aspirina)
- Embarazo
- Hemofilicos
- Anticoagulados
Órganos alvo de la toxicidad por paracetamol
- Hígado
- Riñón
- Corazón
- SNC
Mecanismo de toxicidad por paracetamol en hígado
Daño hepatico a consecuencia de la oxidación a N-acetil-para-benzoilquinoneimina (NAPQI)
Dosis terapeutica de paracetamol
1-3 g día
Sobredosis > 4g/día
Fisioetiogenia de la intoxicación por paracetamol
- Disminuye el Glutation
- Si cae > 30%, la alta reactividad del NAPQI hace que incorpore macromoleculas celulares que contengan Cisteína.
- Los enlaces covalentes del NAPQI causa necrosis hepatocelular.
- El riñón por tener CYP 450, tbn puede ser afectado.
Cuando el NAPQI es toxico para el Hígado
- En presencia de Glutatión
Antidoto para intoxicación por paracetamol
- N-acetilcisteína
Que promueve la N-acetilcisteína
- Aumenta las reservas de Glutation, que provoca la conjugación del NAPQI, pasando a no ser más toxico.
- No se debe retrasar la administración.
Como se describe clinicamente la intoxicación aguda por paracetamol
En cuatro etapas.
Breve descripción de la 1 etapa
- Asintomático o sintomas inespecificos.
* Laboratório de función hepatica NORMAL.
Breve descripción de la 2 etapa
- A las 24hs de la intoxicación
- La sintomatologia depende la magnitud de la intoxicación
- AST/GOT es un marcador sensible para detección de la hepatotoxicidad (> 1000UI/L)
Breve descripción de la 3 etapa
La etapa más grave de la intoxicación ocurre entre 72 y 96hs
Laboratorialmente:
* AST/GOT: > 10.000 UI/L
y alteraciones de TP, BR, Glucosa, LDH, Fosfato y pH, determinan el pronóstico y tratamiento.
* Hay falla hepatica fulminante, encefalopatia, coma y muerte.
Periodo critico en que hay riesgo de vida para el paciente
Suele ser entre los 3-5 dias de la ingestión, si todavia no se promueve el tratamiento.
Breve descripción de la 4 etapa
Fase de reparación, que puede durar de dias a semanas.
Quien padece más posibilidad para sufrir Intoxicación cronica por paracetamol
- Etilistas
- Desnutridos
- Dosis excesivas por tiempo prolongado.
Dosis asociadas a toxicidad cronica por paracetamol
60-420 mg/kg/día está asociada a daño hepatico.
Pruebas diagnósticas para intoxicación por paracetamol
Nomograma Rumack-Matthew utilizado para evaluar riesgo de hepatotoxicidad segun los niveles plasmaticos de paracetamol.
Como se interpreta el Nomograma Rumack-Matthew
- Pctes en general: >150 mcg/mL post 4 hrs de la ingesta.
- Etilistas, desordenes metabolicos, uso de farmacos que interfieren en la CYP450: <100 mcg/mL post 4 hrs de la ingesta.
- Son parametros para iniciar el tratamiento con N-acetilcisteína
Utilidad del Normograma Rumack-Matthew
Util para diagnóstico de intoxicación aguda
Examenes que confirman diagnóstico y pronóstico del paciente
- Hemograma
- Urea
- Creatinina
- GOT/GPT
- TP
- Electrolitos
- Gasometria
Eficacia del N-acetilcisteína
Mayor eficacia en las primeras 8 hs de la ingesta.
Es un sustituto y un precursor del Glutatión
Dosis del N-acetilcisteína VO
- Dosis inicial: 140 mg/kg
* Manutención: 17 dosis de 70 mg/kg de 4/4 hs
Dosis del N-acetilcisteína IV
- Dosis de carga: 150 mg/kg en 200 mls de SG5%, infundir en 30 minutos
- Manutención:
2° Infusión 50 mg/kg en SG5% 500 mls en 4 hs.
3° Infusión 100 mg/kg en SG5% 1000mls en 16 hs.
Efectos adversos de la aplicación del N-acetilcisteína
Oral:
- Nauseas y vomito
- Diarrea
- RGE
- Urticaria
- Anafilaxia (cuando IV)
Mecanismo de Acción de la Aspirina
- Inhibición de la COx², la cual deja de producir Pg y Tromboxano.
Fisiopatologia de las intoxicaciones por Aspirina
- Estimula el centro respiratório, produce hiperventilación
- Esta promueve una alcalosis respiratória y una Acidosis metabólica
- Eso lleva a vomitos de origen central y desacoplamiento en la fosforilación oxidativa
Cuadro sindromatico de pacientes intoxicados
- Taquipnea (hiper)
- Vomito
- Tendencia al sangrado, con disminución del TP y fragilidad capilar
- Hiperglucemia
- Rubor facial por vasodilatación
- Rabdomiolisis en hipertermia severa
- Alteración del nivel de consciencia
- Convulsiones
Dosis terapeutica de Aspirina
< 150 mg/Kg.
Dosis maxima de 10 gr/día
Dosis capaces de desarrollar sintomatologia de intoxicación
- Dosis toxica en adulto > 10g/dia
* Dosis toxica en niño > 4g/dia
Factores que influencian en los cuadros toxicos
- Edad
* Dosis ingerida
Clinica de intoxicación leve por Aspirina
- Nauseas y vomito
- Ruborización y sensación de calor
- Sudoración
- Tinitus con o sin hipoacusia
Clinica de intoxicación grave por Aspirina
- Cefalea y vertigos
- Sordera
- Hiperventilación y febricula
- Encefalopatia (marcador de severidad del cuadro)
- Hiperactividad, estado confucional y alucinaciones.
Alteraciones laboratoriales de intoxicacion grave por Aspirina
- Hipoglucemia en niños
- Hiperglucemia
- Hipoglucorraquia
- Cetonuria
- Hipocalcemia
Tipos de tratamiento para intoxicación por Aspirina
No hay antidoto.
- Lavado gastrico con Carbon activado
- Diuresis forzada alcalinacon auxilio de HCO³
Requisitos para efectuar lavado gastrico en intoxicación por Aspirina
- Cantidad ingerida dentro del rango toxico
- Tiempo de la ingesta <2hs, variable si la ingesta es por tabletas con cubierta enterica.
- Se puede utilizar una segunda dosis si las tabletas tienen cubierta enterica.
Cuando utilizar Bicarbonato en intoxicación por Aspirina
- pH sistemico <7,2
- La dosis es de 1-2 mEq/Kg de HCO³
- Objetivo mantener el pH urinario 7,5
Indicaciones para uso de Hemodialis
- IRA o IRC
- Salicemia >1g/L en intoxicaciones agudas y > 600mg/L en intoxicaciones cronicas
- Edema agudo de pulmona
- Toxicidad importante en SNC
- Deterioro clinico importante
