p3 Flashcards
a medula adrenal é relevante para…
sistema nervoso simpatico
o cortex adrenal é relevante para…
a endócrino
localização das adrenais
colo superior dos rins
cada regiao das adrenais…
produz predominantemente um tipo de hormonio
zona adrenal e hormonio produzido:
zona glomerulosa
mineralcorticoides como aldosterona
zona adrenal e hormonio produzido:
regiao fasciculada
glicocorticoides como cortisol
zona adrenal e hormonio produzido:
zona reticular
adrogenios como DHEA e androstenediona
zona adrenal e hormonio produzido:
medula
adrenalina
hormonios adrenocorticais: geral
sao hormonios esteroides –> produzidos a partir do colesterol
sua sintese depende de uma cascata em reações e a maioria das enzimas envolvidas fazem parte das P450 oxidases
sintese dos hormonios adrenocorticais: mais detalhado
o colesterol vira pregnenolona (na mitocondria), que vira progesterona (no REL), que vira ll-deoxicortisol, que vira cortisol (ainda no REL) ou aldosterona (na mitocondria)
diferença entre aldosterona e cortisol em relação a onde atuam
aldosterona possui alguns órgãos alvo
cortisol atua em todo o organismo
semelhança entre aldosterona e cortisol
ambos podem atuar como mineralcorticoides ou glicocorticoides
exemplos de esteroides sintéticos
cortisona - um pouco mais fraco que o cortisol
dexametasona - até 30x mais forte que o cortisol
algumas funções do cortisol
regulação: da massa muscular, da formação óssea, da constituição da pele, do sistema cardio-vascular, do sistema imune, na função renal e no SNC.
importante em todas as fases da vida
função do cortisol para o feto
faz a maturação de sistemas, aliás se injeta corticoides em gestantes que terão parto pré-maturo para desenvolver o sistema respiratório
transporte de cortisol
ligado a proteinas, principalmente Transcortina CBG e Albumina
menos de 10% se encontra na forma livre, ou seja, fisiologicamente ativo
cortisol: meia vida, degradação e excreção
entre 60 e 90 min
degradado principalmente no figado
75% excretado na urina
25% excretado nas fezes
cortisol e seus receptores
interage com dois tipos de receptores:
- GR (receptores de glicocorticoides) -> possuem baixa afinidade para cortisol
- MR (receptores de mineralcorticoides) -> possuem alta afinidade para cortisol
cortisol: distribuições de seus receptores
receptores GR e MR possuem distribuições diferentes:
- MR possui maior densidade em tecidos-alvo da aldosterona, como rim, glandulas salivares, e intestino
- GR está mais amplamente distribuido pelo organismo
encontram-se dentro das células, ligados ou ao núcleo (efeito genômico) ou às membranas plasmáticas junto a proteínas G (efeito não genômico)
em níveis basais de cortisol, quase todos os receptores … estão ligados ao cortisol, mas poucos receptores … estão ligados ao hormônio
MR muito ligadosssss
GR pouco ligadosssss
o que acontece quando os níveis de cortisol começam a subir (falando dos receptores)
o cortisol termina de se ligar aos receptores MR, e quando esses estiverem todos ocupados, o cortisol começa a se ligar aos receptores GR
explicação breve do que acontece no SNC quando os níveis de cortisol sobem
os receptores de membrana causam aumento das respostas que intensificam o estado de alerta e o sistema sensorial fica mais sensível.
são ativados receptores intracelulares que, por exemplo, causam a criação de novas memórias (memórias declarativas) - se fica muito alto o nível de cortisol, os níveis de memória caem.
no que os níveis de cortisol NÃO influenciam
os níveis de aldosterona
uma célula regula o impacto do colesterol sobre ela regulando a quantidade de …
cortisol
enzimas HSD 1 e 2 convertem cortisol e cortisona (melhor explicado em outro flash)
se a enzima HSD 1 trabalha…
cortisona é convertida em cortisol
se a enzima HSD 2 trabalha…
cortisol é convertido em cortisona
entre cortisol e cortisona, qual possui baixo potencial biológico e qual possui alto potencial biológico
cortisona - baixo
cortisol - alto
circulando no plasma sanguineo tem muito mais cortisona ou cortisol
muito mais cortisol
como funciona a liberação de cortisol ao longo do dia
tem ritmo circadiano marcante: é liberado em picos, sendo o maior deles ao acordar. Ao longo do dia a sua secreção segue e declina durante a noite, se mantendo baixo durante a madrugada
o ritmo do cortisol depende de…
nossos horários biológicos (ciclo claro-escuro)
via eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
niveis de cortisol são regulados por…
alça de feedback negativo
liberação de cortisol (mais detalhado)
estresse ativa o hipotálamo -> neuronios do nucleo paraventricular secretam CRH (hormonio liberador de corticotrofina) -> CRH interage com receptor de membrana da adenohipófise -> liberação de ACTH (hormonio adreno-cortico-trópico) -> ACTH cai na circulação e vai para a adrenal, onde estimula as enzimas conversoras de colesterol -> minutos depois cortisol é liberado
efeitos fisiológicos dos glicocorticoides
regulação do metabolismo energetico, aumentando a gliconeogenese e inibindo a captação de glicose para aumentar a glicemia -> niveis cronicos de colesterol podem gerar resistencia à insulina e diabetes
estimula a quebra proteica e inibe a sintese proteica
tambem aumenta a concentração de acidos graxos livres no plasma
(tudo pensando em gerar matéria prima pra gliconeogenese)
efeito do cortisol na glicemia
cortisol estimula a hiperglicemia e inibe os efeitos da insulina no músculo (efeito anti-insulínico)
efeito do cortisol no tecido adiposo
causa a liberação de acidos graxos, mas como não freia o efeito da insulina em niveis fisiologicos, seu efeito não é tao intenso
efeito do cortisol nos ossos
cortisol é importante para a correta formação óssea, mas em niveis muito elevados, surge o risco de desenvolver osteoporose (diminui atividade osteoblastica e a absorção de calcio)
efeito do cortisol na pele
em excesso, diminui a sintese de colageno e gera estrias
efeitos do cortisol no sistema imune
em excesso, aumenta a estabilidade de lisossomos, diminui a permeabilidade dos capilares, diminui a migração de leucocitos, diminui a proliferação de linfocitos e diminui a febre.
efeitos do cortisol no sistema cardiovascular
estimula a sintese de receptores para catecolaminas e angiotensina 2 - em excesso, causa aumento de TAG colesterol, que são fatores de risco para doenças cardiovasculares
efeitos do cortisol no sistema renal
estimula sintese de sngiotensinogenio, se em excesso, faz o papel de aldosterona, causando retenção de liquido
cortisol em excesso no musculo
diminuição da massa muscular
efeitos neurotóxicos do cortisol
em excesso pode causar demência precoce, depressão e disturbios cognitivos
sindrome de cushing
excesso de cortisol
causas endógenas: adenomas hipofisários, disfunções hipotalamicas, secreção ectópica, adenoma adrenal
causas exogenas: uso terapeutico em doses elevadas e por tempo prolongado de glicocorticoides
sintomas como rápido aumento de peso, acúmulo de gordura na região abdominal e face e desenvolvimento de estrias arroxeadas no abdome.
Além disso, pode-se suspeitar de síndrome de Cushing em crianças que apresentem crescimento lento/ parada do crescimento, retardo puberal, obesidade, depressão, pressão alta, entre outros sintomas.
SINTOMAS (nao encuca nisso)
Acúmulo de gordura no rosto, conhecido como “face em lua cheia”;
Acne;
Crescimento de pelos no corpo, principalmente no caso das mulheres;
Bolsa de gordura nas costas, entre os ombros, chamado de “giba de búfalo”;
Aumento rápido de peso, porém braços e pernas finas;
Acúmulo de gordura na barriga;
Estrias largas, vermelhas ou arroxeadas na barriga;
Pressão alta;
Diabetes;
Distúrbios do sono;
Diminuição da libido;
Disfunção erétil, em homens;
Alterações no ciclo menstrual;
Infertilidade;
Fraqueza muscular;
Fadiga ou cansaço excessivo;
Dificuldade para cicatrização de feridas;
Pele fina e frágil;
Surgimento fácil de manchas roxas e hematomas na pele;
Infecções frequentes;
Perda óssea ou osteoporose, aumentando o risco de fraturas;
Alterações de humor;
Perda do controle emocional;
Depressão, ansiedade ou irritabilidade.
onde a aldosterona é produzida
zona glomerulosa, a parte mais externa do cortex adrenal
principal função da aldosterona
regulação do volume do fluido extracelular, por meio do controle da reabsorção de sódio -> relacionado com a pressão arterial
tecidos alvo da aldosterona
glandulas salivares, intestino delgado e, principalmente, o sistema renal
massss se estiver em excesso pode passar a interagir com outros tecidos com receptores MR
como encontramos a aldosterona
37% na forma livre
21% ligada a CBG (transportina)
42% ligada a albumina
quem possui porção biologicamente ativa maior: aldosterona ou cortisol
aldosterona
aldosterona: meia vida, degradação e excreção
20 a 30 min
no figado
principalmente pela urina
quais são as porções do néfron sensíveis à aldosterona
finais
tubulo contorcida distal e tubulo coletor
o que ocorre no ramo ascendente da alça de henle
reabsorção intensa de sais, mas não de agua
capilares peritubulares:
fazem aporte de sangue para celulas das paredes dos tubulos dos nefrons. a partir desses capilares ocorre a difusao de aldosterona e cortisol para as celulas tubulares
quando o cortisol entra nessas celulas ele é desativado em cortisona para a exclusividade da aldosterona. A aldosterona se liga aos receptores MR gerando uma cascata de reações que culmina na abertura de canais de sódio e potassio -> reabsorção
o processo de formação da urina depende de 3 mecanismos:
filtração: primeira etapa, acontece no glomerulo de malphigi e o produto da filtração se parece muito ao plasma sanguineo, apenas sem proteinas
reabsorção de sodio: feita contra gradiente pela bomba de sodio e potassio -> pega 3 sodios do meio intracelular e joga para o extra; ao contrario com 2 potassios.
o sodio entra nas celulas tubulares e a agua segue, aumentando o volume sanguineo
sódio é reabsorvido em maior quantidade do que potássio é secretado. Parte desse potássio é
reabsorvido por outras células da porção final do néfrons, sendo trocado por íons hidrogênio.
sistema renina angiotensina aldosterona
celulas justaglomerulares de renina–> angiotensina 2
renina: enzima secretada em situacoes de queda de pa e volemia sanguinea–> secrecao estimulada por celulas da macula densa ( sensiveis a nacl presente no tubulo distal)
em caso de hipotensao ou hipovolemia, a progressao de liquido dentro do nefron eh mais lenta, assim, o nacl fica mais tempo em contato com as celulas da macula densa, que estimulam a secrecao de renina no sangue
(no nefron) renina + angiotensinogenio–> angiotensina 1
(nos capilares pulmonares) angiotensina 1 + ECA (enzimas conversoras de angiotensina)–> angiotensina 2
angiotensina 2 estimula a secrecao de aldosterona
ACTH, potassio aumentado e angiotensina 2 atuam no…
cortex adrenal para modular a secrecao de aldosterona, sendo os efeitos da angiotensina 2 e do potassio mais significantes
a angiotensina 2, alem de ter efeito direto no cortex adrenal, tb tem efeito indireto no…
SNC, pois estimula a secrecao de hormonio liberador de corticotrofinas (CRH), que vai para a adenohipofise estimular secrecao de ACTH
caso ocorra aumento de potassio circulante…
esse potassio vai ate a glandula adrenal e estimula secrecao de aldosterona, que estimula secrecao de potassio na urina
o aldosteronismo primario, tambem chamado de … : causas e efeitos
…= sindrome de coon
causas: tumor na zona glomerulosa ou hiperplasia adrenal
efeitos:
- hipocalemia: caimbras, fraqueza muscular, formigamento…
- disfuncao cardiaca: arritmias…
- alcalose metabolica
- hipertensao arterial
- intolerancia a glicose
- transtornos de humor
pq o excesso de aldosterona gera a intolerancia a glicose
ela interage cm receptores MR do tec adiposo, causando aumento de gordura visceral, oq promove quadro inflamatorio cronico
onde sao produzidos os androgenios
zona reticular: zona mais interna do cortex adrenal
os androgenios sao produzidos a partir de…
colesterol
cite 2 exemplos de androgenios
desidrooepiandrosterona (DHEA) e androstenediona, os quais em tecidos perifericos podem ser convertidos em andostenediol e testosterona
qual eh a forma mais estavel do DHEA
DHEA-S (sulfatado), sabemos que ele declina cm o envelhecimento, tanto em homens quanto em mulheres
funciona como um protetor contra efeito de doencas cronicas relacionadas com disturbios metabolicos, disfuncoes cardiovasculares, disfuncoes do sist osseo e do SNC
tem funcao sexual importante, alem de ser o unico produtor de estrogenio pos menopausa, tambem tem efeito protetor a resistencia a insulina (diabetes tipo 2)
funções do cálcio
- Excitabilidade e condução nervosa
- Liberação de neurotransmissores e secreção hormonal
- Contração Muscular (interação actina-miosina)
- Exocitose
- Ativação ou inativação de enzimas
- Constituição do tecido ósseo (confere resistência e serve de ponto de
mobilização de cálcio) - Segundo mensageiro intracelular
a regulacao endocrina do calcio eh feita por…
paratormonio (PTH), 1,25-di-hidroxivitamina D e calcitonina
a hipocalcemia severa pode causar…
aumento da excitabilidade nervosa
(ninguém freia canais iônicos de sódio), espasmos musculares (principlamente em
estremidades), insuficiência cardíaca congestiva (miocárdio também precisa da
interação actina-miosina para contrair, mas precisa entrar cálcio extracelular) e
fragilidade óssea (não conseguimos colocar o cálcio nos ossos)
hipercalcemia severa pode causar…
diminuição da excitabilidade nervosa (muita
inibição do canais), fraqueza muscular, arritmia cardíaca e fragilidade óssea (maior
mobilização do cálcio ósseo – é causada por disfunção de PTH que tira cálcio do
osso para lançar para o plasma)
concentracao normal de calcio no plasma
entre 4 e 5,2 mgdl
verdade ou mentira: praticamente metade do calcio no plasma esta livre
verdade
onde o calcio eh absorvido
intestino
verdade ou mentira: apenas obtemos calcio da dieta
mentira, tb secretamos em torno de 325mg por dia
o osso eh uma estrutura estatica ou dinamica
dinamica pois estamos continuamente destruindo ou construindo
a passagem do calcio pelo nefron
o filtrado glomerular primario eh rico em calcio, o qual eh, em sua maioria, reabsorvido pelo rim
calcio e fosfato reagem para formar…
cristais de hidroxiapatita que precipitam
verdade ou mentira: fosfato e calcio sao regulados pelos mesmos hormonios
verdade: PTH, calcitrol e calcitonina
funcoes do fosfato
metabolismo energetico (atp) e ativacao e inativacao enzimatica
verdade ou mentira: o osso tb armazena fosfato
verdade, junto cm o calcio em forma de cristais de hidroxiapatita
qm eh, no organismo, o tecido mais importante para o controle dos niveis de fosfato
osseo
funcao do fosfato nos tecidos moles
Nos tecidos moles, constitui
fosfolipídios, fosfoproteínas, ácidos nucleicos e nucletídeos
tipos de osso
osso cortical: 80% do tecido
osso trabecular: esponjoso, constituido por espiculas
os osteoclastos fazem a …
reabsorcao ossea (reabsorvem calcio que estava no osso)
… regulam a atividade de osteoclastos
osteoblastos
vitamina D e PTH interagem com os osteoblastos…
que regulam os osteoclastos por liberarem fatores estimuladores (M-CSF). IL-6 e RANK ligante sao sinalizadores produzidos pelos osteoblastos que estimulam o osteoclasto
acao dos osteoclastos
secretam ions de hidrogenio para acidificar o meio para que enzimas quebradoras de matriz ossea secretadas pelos lisossomos tenham atividade otima
funcao da osteoprotegerina
eh uma proteina do meio intersticial que tb eh receptor de RANK ligante. funciona como um mecanismo de seguranca para impedir q muito RANK ligante se ligue aos osteoclastos
acao dos glicorticoides no osso
aumentam a producao de RANK ligante e diminuem a sintese de osteoprotegerina–> perda ossea
fases da remodelacao ossea
- Quiescente – nada acontece
- Recrutamento osteoclastos para o local que vai sofrer remodelamento
- Reabsorção óssea pelos osteoclastos
- Reversão, quando a lacuna é limpa e ocupada por osteoblastos
- Formação óssea pelos osteoblasto – depositam matriz
o paratormonio eh produzido por…
paratireoides
PTH: tipo de hormonio e meia vida
hormonio peptidico
meia vida curta (4 minutos)