p3 Flashcards
a medula adrenal é relevante para…
sistema nervoso simpatico
o cortex adrenal é relevante para…
a endócrino
localização das adrenais
colo superior dos rins
cada regiao das adrenais…
produz predominantemente um tipo de hormonio
zona adrenal e hormonio produzido:
zona glomerulosa
mineralcorticoides como aldosterona
zona adrenal e hormonio produzido:
regiao fasciculada
glicocorticoides como cortisol
zona adrenal e hormonio produzido:
zona reticular
adrogenios como DHEA e androstenediona
zona adrenal e hormonio produzido:
medula
adrenalina
hormonios adrenocorticais: geral
sao hormonios esteroides –> produzidos a partir do colesterol
sua sintese depende de uma cascata em reações e a maioria das enzimas envolvidas fazem parte das P450 oxidases
sintese dos hormonios adrenocorticais: mais detalhado
o colesterol vira pregnenolona (na mitocondria), que vira progesterona (no REL), que vira ll-deoxicortisol, que vira cortisol (ainda no REL) ou aldosterona (na mitocondria)
diferença entre aldosterona e cortisol em relação a onde atuam
aldosterona possui alguns órgãos alvo
cortisol atua em todo o organismo
semelhança entre aldosterona e cortisol
ambos podem atuar como mineralcorticoides ou glicocorticoides
exemplos de esteroides sintéticos
cortisona - um pouco mais fraco que o cortisol
dexametasona - até 30x mais forte que o cortisol
algumas funções do cortisol
regulação: da massa muscular, da formação óssea, da constituição da pele, do sistema cardio-vascular, do sistema imune, na função renal e no SNC.
importante em todas as fases da vida
função do cortisol para o feto
faz a maturação de sistemas, aliás se injeta corticoides em gestantes que terão parto pré-maturo para desenvolver o sistema respiratório
transporte de cortisol
ligado a proteinas, principalmente Transcortina CBG e Albumina
menos de 10% se encontra na forma livre, ou seja, fisiologicamente ativo
cortisol: meia vida, degradação e excreção
entre 60 e 90 min
degradado principalmente no figado
75% excretado na urina
25% excretado nas fezes
cortisol e seus receptores
interage com dois tipos de receptores:
- GR (receptores de glicocorticoides) -> possuem baixa afinidade para cortisol
- MR (receptores de mineralcorticoides) -> possuem alta afinidade para cortisol
cortisol: distribuições de seus receptores
receptores GR e MR possuem distribuições diferentes:
- MR possui maior densidade em tecidos-alvo da aldosterona, como rim, glandulas salivares, e intestino
- GR está mais amplamente distribuido pelo organismo
encontram-se dentro das células, ligados ou ao núcleo (efeito genômico) ou às membranas plasmáticas junto a proteínas G (efeito não genômico)
em níveis basais de cortisol, quase todos os receptores … estão ligados ao cortisol, mas poucos receptores … estão ligados ao hormônio
MR muito ligadosssss
GR pouco ligadosssss
o que acontece quando os níveis de cortisol começam a subir (falando dos receptores)
o cortisol termina de se ligar aos receptores MR, e quando esses estiverem todos ocupados, o cortisol começa a se ligar aos receptores GR
explicação breve do que acontece no SNC quando os níveis de cortisol sobem
os receptores de membrana causam aumento das respostas que intensificam o estado de alerta e o sistema sensorial fica mais sensível.
são ativados receptores intracelulares que, por exemplo, causam a criação de novas memórias (memórias declarativas) - se fica muito alto o nível de cortisol, os níveis de memória caem.
no que os níveis de cortisol NÃO influenciam
os níveis de aldosterona
uma célula regula o impacto do colesterol sobre ela regulando a quantidade de …
cortisol
enzimas HSD 1 e 2 convertem cortisol e cortisona (melhor explicado em outro flash)
se a enzima HSD 1 trabalha…
cortisona é convertida em cortisol
se a enzima HSD 2 trabalha…
cortisol é convertido em cortisona
entre cortisol e cortisona, qual possui baixo potencial biológico e qual possui alto potencial biológico
cortisona - baixo
cortisol - alto
circulando no plasma sanguineo tem muito mais cortisona ou cortisol
muito mais cortisol
como funciona a liberação de cortisol ao longo do dia
tem ritmo circadiano marcante: é liberado em picos, sendo o maior deles ao acordar. Ao longo do dia a sua secreção segue e declina durante a noite, se mantendo baixo durante a madrugada
o ritmo do cortisol depende de…
nossos horários biológicos (ciclo claro-escuro)
via eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
niveis de cortisol são regulados por…
alça de feedback negativo
liberação de cortisol (mais detalhado)
estresse ativa o hipotálamo -> neuronios do nucleo paraventricular secretam CRH (hormonio liberador de corticotrofina) -> CRH interage com receptor de membrana da adenohipófise -> liberação de ACTH (hormonio adreno-cortico-trópico) -> ACTH cai na circulação e vai para a adrenal, onde estimula as enzimas conversoras de colesterol -> minutos depois cortisol é liberado
efeitos fisiológicos dos glicocorticoides
regulação do metabolismo energetico, aumentando a gliconeogenese e inibindo a captação de glicose para aumentar a glicemia -> niveis cronicos de colesterol podem gerar resistencia à insulina e diabetes
estimula a quebra proteica e inibe a sintese proteica
tambem aumenta a concentração de acidos graxos livres no plasma
(tudo pensando em gerar matéria prima pra gliconeogenese)
efeito do cortisol na glicemia
cortisol estimula a hiperglicemia e inibe os efeitos da insulina no músculo (efeito anti-insulínico)
efeito do cortisol no tecido adiposo
causa a liberação de acidos graxos, mas como não freia o efeito da insulina em niveis fisiologicos, seu efeito não é tao intenso
efeito do cortisol nos ossos
cortisol é importante para a correta formação óssea, mas em niveis muito elevados, surge o risco de desenvolver osteoporose (diminui atividade osteoblastica e a absorção de calcio)
efeito do cortisol na pele
em excesso, diminui a sintese de colageno e gera estrias
efeitos do cortisol no sistema imune
em excesso, aumenta a estabilidade de lisossomos, diminui a permeabilidade dos capilares, diminui a migração de leucocitos, diminui a proliferação de linfocitos e diminui a febre.
efeitos do cortisol no sistema cardiovascular
estimula a sintese de receptores para catecolaminas e angiotensina 2 - em excesso, causa aumento de TAG colesterol, que são fatores de risco para doenças cardiovasculares
efeitos do cortisol no sistema renal
estimula sintese de sngiotensinogenio, se em excesso, faz o papel de aldosterona, causando retenção de liquido
cortisol em excesso no musculo
diminuição da massa muscular
efeitos neurotóxicos do cortisol
em excesso pode causar demência precoce, depressão e disturbios cognitivos
sindrome de cushing
excesso de cortisol
causas endógenas: adenomas hipofisários, disfunções hipotalamicas, secreção ectópica, adenoma adrenal
causas exogenas: uso terapeutico em doses elevadas e por tempo prolongado de glicocorticoides
sintomas como rápido aumento de peso, acúmulo de gordura na região abdominal e face e desenvolvimento de estrias arroxeadas no abdome.
Além disso, pode-se suspeitar de síndrome de Cushing em crianças que apresentem crescimento lento/ parada do crescimento, retardo puberal, obesidade, depressão, pressão alta, entre outros sintomas.
SINTOMAS (nao encuca nisso)
Acúmulo de gordura no rosto, conhecido como “face em lua cheia”;
Acne;
Crescimento de pelos no corpo, principalmente no caso das mulheres;
Bolsa de gordura nas costas, entre os ombros, chamado de “giba de búfalo”;
Aumento rápido de peso, porém braços e pernas finas;
Acúmulo de gordura na barriga;
Estrias largas, vermelhas ou arroxeadas na barriga;
Pressão alta;
Diabetes;
Distúrbios do sono;
Diminuição da libido;
Disfunção erétil, em homens;
Alterações no ciclo menstrual;
Infertilidade;
Fraqueza muscular;
Fadiga ou cansaço excessivo;
Dificuldade para cicatrização de feridas;
Pele fina e frágil;
Surgimento fácil de manchas roxas e hematomas na pele;
Infecções frequentes;
Perda óssea ou osteoporose, aumentando o risco de fraturas;
Alterações de humor;
Perda do controle emocional;
Depressão, ansiedade ou irritabilidade.
onde a aldosterona é produzida
zona glomerulosa, a parte mais externa do cortex adrenal
principal função da aldosterona
regulação do volume do fluido extracelular, por meio do controle da reabsorção de sódio -> relacionado com a pressão arterial
tecidos alvo da aldosterona
glandulas salivares, intestino delgado e, principalmente, o sistema renal
massss se estiver em excesso pode passar a interagir com outros tecidos com receptores MR
como encontramos a aldosterona
37% na forma livre
21% ligada a CBG (transportina)
42% ligada a albumina
quem possui porção biologicamente ativa maior: aldosterona ou cortisol
aldosterona
aldosterona: meia vida, degradação e excreção
20 a 30 min
no figado
principalmente pela urina
quais são as porções do néfron sensíveis à aldosterona
finais
tubulo contorcida distal e tubulo coletor
o que ocorre no ramo ascendente da alça de henle
reabsorção intensa de sais, mas não de agua
capilares peritubulares:
fazem aporte de sangue para celulas das paredes dos tubulos dos nefrons. a partir desses capilares ocorre a difusao de aldosterona e cortisol para as celulas tubulares
quando o cortisol entra nessas celulas ele é desativado em cortisona para a exclusividade da aldosterona. A aldosterona se liga aos receptores MR gerando uma cascata de reações que culmina na abertura de canais de sódio e potassio -> reabsorção
o processo de formação da urina depende de 3 mecanismos:
filtração: primeira etapa, acontece no glomerulo de malphigi e o produto da filtração se parece muito ao plasma sanguineo, apenas sem proteinas
reabsorção de sodio: feita contra gradiente pela bomba de sodio e potassio -> pega 3 sodios do meio intracelular e joga para o extra; ao contrario com 2 potassios.
o sodio entra nas celulas tubulares e a agua segue, aumentando o volume sanguineo
sódio é reabsorvido em maior quantidade do que potássio é secretado. Parte desse potássio é
reabsorvido por outras células da porção final do néfrons, sendo trocado por íons hidrogênio.
sistema renina angiotensina aldosterona
celulas justaglomerulares de renina–> angiotensina 2
renina: enzima secretada em situacoes de queda de pa e volemia sanguinea–> secrecao estimulada por celulas da macula densa ( sensiveis a nacl presente no tubulo distal)
em caso de hipotensao ou hipovolemia, a progressao de liquido dentro do nefron eh mais lenta, assim, o nacl fica mais tempo em contato com as celulas da macula densa, que estimulam a secrecao de renina no sangue
(no nefron) renina + angiotensinogenio–> angiotensina 1
(nos capilares pulmonares) angiotensina 1 + ECA (enzimas conversoras de angiotensina)–> angiotensina 2
angiotensina 2 estimula a secrecao de aldosterona
ACTH, potassio aumentado e angiotensina 2 atuam no…
cortex adrenal para modular a secrecao de aldosterona, sendo os efeitos da angiotensina 2 e do potassio mais significantes
a angiotensina 2, alem de ter efeito direto no cortex adrenal, tb tem efeito indireto no…
SNC, pois estimula a secrecao de hormonio liberador de corticotrofinas (CRH), que vai para a adenohipofise estimular secrecao de ACTH
caso ocorra aumento de potassio circulante…
esse potassio vai ate a glandula adrenal e estimula secrecao de aldosterona, que estimula secrecao de potassio na urina
o aldosteronismo primario, tambem chamado de … : causas e efeitos
…= sindrome de coon
causas: tumor na zona glomerulosa ou hiperplasia adrenal
efeitos:
- hipocalemia: caimbras, fraqueza muscular, formigamento…
- disfuncao cardiaca: arritmias…
- alcalose metabolica
- hipertensao arterial
- intolerancia a glicose
- transtornos de humor
pq o excesso de aldosterona gera a intolerancia a glicose
ela interage cm receptores MR do tec adiposo, causando aumento de gordura visceral, oq promove quadro inflamatorio cronico
onde sao produzidos os androgenios
zona reticular: zona mais interna do cortex adrenal
os androgenios sao produzidos a partir de…
colesterol
cite 2 exemplos de androgenios
desidrooepiandrosterona (DHEA) e androstenediona, os quais em tecidos perifericos podem ser convertidos em andostenediol e testosterona
qual eh a forma mais estavel do DHEA
DHEA-S (sulfatado), sabemos que ele declina cm o envelhecimento, tanto em homens quanto em mulheres
funciona como um protetor contra efeito de doencas cronicas relacionadas com disturbios metabolicos, disfuncoes cardiovasculares, disfuncoes do sist osseo e do SNC
tem funcao sexual importante, alem de ser o unico produtor de estrogenio pos menopausa, tambem tem efeito protetor a resistencia a insulina (diabetes tipo 2)
funções do cálcio
- Excitabilidade e condução nervosa
- Liberação de neurotransmissores e secreção hormonal
- Contração Muscular (interação actina-miosina)
- Exocitose
- Ativação ou inativação de enzimas
- Constituição do tecido ósseo (confere resistência e serve de ponto de
mobilização de cálcio) - Segundo mensageiro intracelular
a regulacao endocrina do calcio eh feita por…
paratormonio (PTH), 1,25-di-hidroxivitamina D e calcitonina
a hipocalcemia severa pode causar…
aumento da excitabilidade nervosa
(ninguém freia canais iônicos de sódio), espasmos musculares (principlamente em
estremidades), insuficiência cardíaca congestiva (miocárdio também precisa da
interação actina-miosina para contrair, mas precisa entrar cálcio extracelular) e
fragilidade óssea (não conseguimos colocar o cálcio nos ossos)
hipercalcemia severa pode causar…
diminuição da excitabilidade nervosa (muita
inibição do canais), fraqueza muscular, arritmia cardíaca e fragilidade óssea (maior
mobilização do cálcio ósseo – é causada por disfunção de PTH que tira cálcio do
osso para lançar para o plasma)
concentracao normal de calcio no plasma
entre 4 e 5,2 mgdl
verdade ou mentira: praticamente metade do calcio no plasma esta livre
verdade
onde o calcio eh absorvido
intestino
verdade ou mentira: apenas obtemos calcio da dieta
mentira, tb secretamos em torno de 325mg por dia
o osso eh uma estrutura estatica ou dinamica
dinamica pois estamos continuamente destruindo ou construindo
a passagem do calcio pelo nefron
o filtrado glomerular primario eh rico em calcio, o qual eh, em sua maioria, reabsorvido pelo rim
calcio e fosfato reagem para formar…
cristais de hidroxiapatita que precipitam
verdade ou mentira: fosfato e calcio sao regulados pelos mesmos hormonios
verdade: PTH, calcitrol e calcitonina
funcoes do fosfato
metabolismo energetico (atp) e ativacao e inativacao enzimatica
verdade ou mentira: o osso tb armazena fosfato
verdade, junto cm o calcio em forma de cristais de hidroxiapatita
qm eh, no organismo, o tecido mais importante para o controle dos niveis de fosfato
osseo
funcao do fosfato nos tecidos moles
Nos tecidos moles, constitui
fosfolipídios, fosfoproteínas, ácidos nucleicos e nucletídeos
tipos de osso
osso cortical: 80% do tecido
osso trabecular: esponjoso, constituido por espiculas
os osteoclastos fazem a …
reabsorcao ossea (reabsorvem calcio que estava no osso)
… regulam a atividade de osteoclastos
osteoblastos
vitamina D e PTH interagem com os osteoblastos…
que regulam os osteoclastos por liberarem fatores estimuladores (M-CSF). IL-6 e RANK ligante sao sinalizadores produzidos pelos osteoblastos que estimulam o osteoclasto
acao dos osteoclastos
secretam ions de hidrogenio para acidificar o meio para que enzimas quebradoras de matriz ossea secretadas pelos lisossomos tenham atividade otima
funcao da osteoprotegerina
eh uma proteina do meio intersticial que tb eh receptor de RANK ligante. funciona como um mecanismo de seguranca para impedir q muito RANK ligante se ligue aos osteoclastos
acao dos glicorticoides no osso
aumentam a producao de RANK ligante e diminuem a sintese de osteoprotegerina–> perda ossea
fases da remodelacao ossea
- Quiescente – nada acontece
- Recrutamento osteoclastos para o local que vai sofrer remodelamento
- Reabsorção óssea pelos osteoclastos
- Reversão, quando a lacuna é limpa e ocupada por osteoblastos
- Formação óssea pelos osteoblasto – depositam matriz
o paratormonio eh produzido por…
paratireoides
PTH: tipo de hormonio e meia vida
hormonio peptidico
meia vida curta (4 minutos)
transporte de PTH
por ser um hormonio hidrossoluvel, eh transportado na sua forma livre
produtos da metabolizacao de PTH
peptideo N-terminal e peptideo C-terminal
quando ocorre a secrecao de PTH
quando os niveis de calcio estao baixos
celulas da paratireoide tem receptores de membrana sensiveis ao calcio
quando e como a vitamina D atua nas paratireoides
em situacoes de hipocalcemia: eleva a calcemia
ela diminui a liberacao de pth para evitar producao excessiva
funcoes fisiologicas do pth: no rim
estimula a reabsorcao de calcio e inibe a reabsorcao de fosfato
estimula a conversao de vitamina d em vitamina d ativa, que age sobre rim e osso
funcoes fisiologicas do PTH: no osso
aumenta a reabsorcao de calcio osseo, elevando a calcemia
funcoes fisiologicas do PTH: no intestino
indiretamente, facilita a reabsorcao de calcio
a deficiencia de PTH causa
hipocalcemia
pode ser causada por lesao das paratireoides, disfuncoes autoimunes, deficiencia de magnesio (necessario para a sintese de PTH), alteracoes congenitas
excesso de PTH causa
hipercalcemia
pode ser causado por hiperparatireoidismo, disfuncoes autoimunes e hipercalcemia hipocalciurica (alteracao congenita que altera o balanco de calcio e consequentemente aumenta a PTH)
forma ativa da vitamina D
1,25-(OH)2D3
percursores da vitamina D
vitamina D2 (ergocalciferol) e vitamina D3 (colecalciferol)
D3 pode ser obtida na dieta ou produzida na pele quando é atingida por raios UV
transporte de vitamina D
por ser lipossuluvel, sua absorção intestinal depende de sais biliares
seu transporte é feito pelos quilomicrons ou algumas proteinas
armazenamento de vitamina D
armazenada no tecido adiposo
são necessários anos de falta de ingestão para termos deficiencia
órgãos alvo da vitamina D ativada
intestino delgado
rins
ossos
vitamina D no intestino
atua na absorção de cálcio
promove a absorção de calcio e fosfato
vitamina D nos rins
atua na reabsorção de cálcio no tubulo contorcido distal dos néfrons
reabsorção de cálcio nos rins
a maior parte ocorre no túbulo contorcido PROXIMAL, mediada pelo PTH
a vitamina D media a absorção no túbulo distal
PTH e Vitamina D trabalham juntos na absorção de calcio, mas fazem trabalhos opostos em relação ao fosfato. PTH diminui a reabsorção de fosfato, enquanto a vitamina D estimula ela. Efeitos do PTH são mais fortes
vitamina D no osso
tudo depende da disponibilidade de cálcio no corpo:
- disponibilidade normal ou levemente acima: estimula a absorção de calcio para o osso
- disponibilidade abaixo: é secretado PTH que estimula a secreção da vitamina, ambos atuarão na reabsorção de calcio para o organismo
Recuperação ossea e vitamina D
após fraturas, em níveis normais da vitamina, ela ajuda na formação do calo osseo
se há deficiência da vitamina, o PTH ajudará na formação do calo, mas pode haver um enfraquecimento das partes saudáveis do osso
quem produz calcitonina
as células C da tireoide
o gene da calcitonina funciona como um….
neurotransmissor CGRP
quando secretamos calcitonina
em situações de hipercalcemia
age diminuindo os níveis circulantes dele
mecanismo: em hipercalcemia, mais calcio entra nas celulas C da tireoide, o que estimula a produção de calcitonina
efeito biológico da calcitonina no calcio circulante
seu efeito no controle de calcio circulante não é muito significativo, visto que pessoas que retiram a tireoide ou possuem um tumor nela, não apresentam alterações significativas nos niveis de calcio, vitamina D ou PTH
efeito biologico da calcitonina nos ossos
nos ossos, atua principalmente nos osteoclastos, inibindo a reabsorção do osso, apresentando um efeito hipocalcêmico
efeito biologico da calcitonina nos rins
inibe a reabsorção de fosfato no túbulo proximal e causa leve natriurese (processo de aumentar a excreção de iões sódio) e calciurese
esses efeitos são leves e de curta duração, não sendo muito importante
Hormônios sexuais: testosterona e estradiol
Modulam a deposição óssea de cálcio, afetando seu metabolismo.Decréscimo de cálcio ocorre por causa da diminuição da concentração dos hormônios sexuais. Essa queda, que é súbita nas mulheres, pode causa osteoporose
excesso de glicocorticoides tipo cortisol
podem inibir sintese de testosterona e estradiol, inibem reabsorção e absorção de cálcio e aumentam a sensibilidade ao PTH. Excesso de PTH que tenta corrigir hipocalcemia acaba por favorecer reabsorção óssea, o que pode
levar a osteoporose.
quem sintetiza o PTHRP (peptideo relacionado ao PTH)
tecidos saudaveis e celulas tumorais
PTHPR e disturbios do calcio
ele pode gerar hipercalcemia por ser tão parecido com o PTH e se relacionar com os seus receptores
PTHPR e cancer
quando as suas concentrações aumentam, como em casos de tumores malignos, ele aumenta areabsorção de calcio pelos rins e estimula osteoblastos a ativarem os osteoclatos, aumentando a reabsorção ossea.
essas elevações nos niveis de calcio podem contribuir para ´´alimentar`` os tumores e agravarem ainda mais a situação
composicao da tireoide
formada por dois lobos, unidos por um istmo e eh constituida por foliculos
quais sao as celulas produtoras dos principais hormonios da tireoide e quais sao eles
celulas foliculares, T3 e T4
armazenamento de hormonios na tireoide
na luz dos foliculos temos o coloide que armazena hormonios acoplados a uma proteina chamada de tiroglobulina (hormonios lipossoluveis, por isso a proteina)
como se justifica a grande quantidade circulante de T3 se ha pouca producao desse hormonio
T3 pode ser produzido a partir de T4 pela enzima deiodases
entre T3 e T4, qm eh de fato o hormonio ativo
T3
verdade ou mentira: todos os orgaos e tecidos do organismo sao atingidos pelos hormonios da tireoide
verdade
o que o hipotireoidisimo pode causar
diminuicao do metabolismo, ganho de peso e depressao
qual eh o principal ion encontrado em T3 e T4
iodo, esses hormonios sao residuos de tirosina com 3 ou 4 iodos
onde eh feito o estoque de iodo no organismo
nao existe
sintese de T3 e T4 (detalhado)
Inicialmente, iodo é
transportado para dentro das células por meio de sim porter sódio/iodo (reabsorve 2
sódios para cada iodo – funcina a base das bombas de sódio/potássio). Uma vez
dentro da célula, Iodo se difunde para região apical e é jogado para o coloide (por meio
de difusão facilitada com proteína pendrina). Nesse processo de saída, iodo sofre processo da peroxidade, que oxida ele e origina iodo (I2) – esse iodo é acoplado a
resíduos de tirosina da tireoglobulina, num processo chamado de iodização. Se um iodo
se acopla a esse resíduo, ele é chamado de MIT (monoiodotirosina), se 2 se acoplam, é
chamado de DIT (diodotirosina). O MIT e o DIT não tem efeito biológico, mas se
combinarmos um MIT e um DIT, formamos um T3, num processo chamado de
conjugação, mas se fizermos a conjugação de dois DITs, temos um T4.
Resultado final desse processo é que dentro da luz folicular do coloide, temos
estoque de moléculas de tireoglobulina com vários resíduos de tirosina, que servem de
base para a formação de MITs e DITs que serão combinados para formar T3 e T4.
sintese de T3 e T4: MIT + DIT=
T3
processo chamado de conjugacao
sintese de T3 e T4: DIT + DIT=
T4
processo chamado de conjugacao
porque as manifestacoes de hipotireoidismo nao comecam imediatamente
os hormonios sao armazenados na tireoide garantindo um estoque de 2 ou 3 meses
secrecao de T3 e T4
Para secretar esses hormônios, devemos mobilizar parte desse coloide por um
processo de pinocitose, no qual célula internaliza esse coloide em fagossomos, que se
unem a lisossomos e partem essa tireoglobulina em vários pontos, restando T3, T4,
MIT, DIT e vários aminoácidos. T3 e T4, por sere lipossolúveis, se difundem pela
membrana celular facilmente e vão para a circulação. O resto é reciclado pela célula.
para a organificacao do iodo precisamos de duas enzimas:
peroxidase tireoidiana
DUOX
oq eh T3 reverso
Quando da tirosina inicial com 4
iodos (T4), removemos um iodo da porção mais
interna, produzimos T3 reverso, o qual não tem efeito biológico.
qm eh mais potente, T3 ou T4
T3
verdade ou mentira: boa parte do T3 circulante nao eh produzido na tireoide
verdade: T4 eh convertido em T3 nos tecidos perifericos
relacao entre hormonios tireoidianos e taxa metabolica
causam aumentam de taxa metabolica: necessidade de oxigenio, substratos energeticos, aumentam debito cardiaco e as trocas gasosas, alem de aumentar a ingesta alimentar. Tambem ocorre aumento da funcao renal.
o aumento da taxa metabolica causa…
aumento da termogenese–> devem ser ativados mecanismos de regulacao de calor, como a sudorese
qual eh a unica coisa contra intuitiva dos efeitos metabolicos nos casos de hipo e hipertireoidismos
colesterol serico diminui no hiper e aumenta no hipo, todo o resto eh ao contrario
o…torna tecidos mais sensiveis as catecolaminas
hipertireoidismo
efeitos do hipertireoidismo no coracao
aumenta frequencia e forca de contracao
hormonios tireoidianos e hipotermia
em situacoes de risco de hipotermia, ocorre aumento da liberacao de hormonios tireoidianos, visto que sao termogenicos
importancia dos hormonios tireoidianos para os neonatos
efeito importante sobre a gordura marrom
esses hormonios ativam a gordura marrom para evitar a hipotermia no bebe
administracao de tiroxina e crescimento
ela causa melhorias significativas da idade ossea e estatura de criancas com hipotireoidismo, mas nao faz muita diferenca na idade mental
como detectar hipotireoidismo
teste do pezinho
conjunto de hormonios que trabalham para garantir o crescimento esqueletico pos natal
GH e hormonios tireoidianos
onde nao conseguimos reverter deficit de hormonios tireoidianos
sistema nervoso central
verdade ou mentira: enquanto o feto esta se desenvolvendo, disfuncoes tireoidianas podem ser compensadas pelos hormonios maternos
verdade
vida fetal: equilibrio entre D3 e D2
No início da vida fetal, a D3 (que inativa o hormônio tireoidiano) é muito
presente e vai diminuindo, dando lugar ao D2 (ativa T3 e T4) a partir do segundo
trimestre – o qual aumenta até o final da gestação.
controle da sintese e secrecao de hormonios tireoidianos
eixo hipotalamo hipofise tireoide
hipotalamo libera TRH, que chega na adeno hipofise e promove a secrecao de TSH (hormonio tireoestimulante). TSH chega na tireoide estimulando a sintese e secrecao de T3 e T4. Esses hormonios fazem feedback negativo no hipotalamo e na hipofise para controlar seus niveis
exemplos de outros hormonios que tb agem na regulacao dos hormonios tireoidianos
dopamina e somatostatina que inibem a secrecao de TSH
detalhamento do efeito do TSH na secrecao dos hormonios tireoidianos
O TSH, nas células foliculares tireoidianas,
interage com receptores de membranas associados com proteínas G, ativando cascatas bioquímicas que envolvem segundos mensageiros, os quais acabam por aumentar
níveis intracelulares de cálcio e de diacilglicerol,
que regula enzima PKC.
Interação com proteínas G pode ativar adenilatociclase. Segundo mensageiro AMP
cíclico regula proteína quinase A (PKA). Essas duas rotas regulam praticamente todos
os processos envolvidos na síntese e na secreção dos hormônios tireoidianos.
grande parte dos casos de hiper ou hipotireoidismo sao relacionados a …
doencas autoimunes
doenca autoimune relacionada com hipertioreoidismo
doenca de graves: sistema imune produz anticorpos q se acoplam aos receptores de TSH, ativando-os
ela causa: T4 aumentado, TSH suprimido, bocio e exoftalmia (olhos salientes)
doenca autoimune relacionada com hipotireoidismo
doenca de hashimoto: destroi a tireoide
durante as cinco primeiras semanas de vida gestacional, as gonadas sao…
indiferenciadas
As gônadas masculinas possuem três tipos de células:
- Células germinativas, que produzem espermatogônias
- Células de Sertoli, que sintetizam o hormônio antimülleriano (secretado
durante a gestação) e, após a puberdade, produzem inibina - Células de Leydig, que produzem testosterona
localizacao das celulas de leydig
nos intersticios entre os tubulos seminiferos
ampola do ducto deferente
outra area de armazenamento de espermatozoides, tb secretam fluido rico em frutose que nutre o esperma
secrecao prostatica
ligeiramente alcalina e rica em citrato, calcio e enzimas
verdade ou mentira: os espermatozoides representam cerca de 25% do esperma
mentira, menos de 10%
secrecao das vesiculas seminais
fluido rico em frutose, citrato, fibrinogenio e prostaglandinas
acao das prostaglandinas para o semen
As prostaglandinas, presentes no fluido seminal,
podem auxiliar na fertilização de duas maneiras: elas reagem com o muco cervical
para torná-lo mais penetrável aos espermatozoides e induzem as contrações
peristálticas no trato reprodutivo feminino para impulsionar os espermatozoides pelo
trato acima.
espermatogenese geral
celulas germinativas primordiais migram para os testiculos e se tornam espermatogonias
Na puberdade, as espermatogônias proliferam
rapidamente por divisões mitóticas. Algumas iniciam a meiose para se tornarem espermatócitos primários e continuam por meio da divisão meiótica I, tornando-se
espermatócitos secundários. Após o término da divisão meiótica II, os espermatócitos secundários produzem as espermátides, que se diferenciam formando os espermatozoides.
funcao do LH no homem
eh secretado pela hipofise anterior e estimula as celulas de leydig a secretar testosterona
funcao do FSH no homem
o FSH eh secretado pela hipofise anterior e estimula as celulas de sertoli
sem esse processo, a espermiogenese (espermatides–> espermatozoides) nao ocorre
no homem, o estrogenio eh formado a partir de…por…
testosterona - celulas de sertoli ( as ultimas quando estimuladas pelo FSH)
O…promove a divisao precoce das espermatogonias. Em sua ausencia, como no caso dos…, a espermatogenese eh deficiente ou ausente, causando infertilidade
GH - anoes hipofisarios
a testosterona eh produzida nos testiculos e …
glandula suprarrenal, a partir de androgenios
a testosterona eh um hormonio …, formado a partir …
esteroide - dos esteres de colesterol
a… eh produzida a partir da testosterona em tecidos alvo
di-hidrotestosterona
senescencia
aumento dos niveis de LH e FSH para tentar compensar a diminuicao de testosterona
o pico de testosterona pre natal acontece quando
por volta dos 6 meses
qnd ocorre a queda de testosterona no homem
por volta dos 50 ou 60 anos e esta relacionado cm a reducao da producao de massa magra, reducao da libido e outras questoes comportamentais
Controle das Funções Sexuais Masculinas pelos
Hormônios do Hipotálamo e da Hipófise Anterior
O hipotálamo secreta o GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas), o qual vai
até a adenohipófise e estimula a liberação do LH e FSH..
O LH vai estimular as células de Leydig no testículo a secretar testosterona, que é liberada na circulação sanguínea.
O FSH, por sua vez, vai até as células de Sertoli, estimulando-as a fazer a maturação da células germinativas (espermatogênese). A partir da puberdade, essas células passam a produzir a Inibina, que é importante para o feedback negativo – consegue inibir a adenohipófise, para que ela pare de produzir FSH.
efeitos da testosterona
- Diferenciação do epidídimo, do ducto deferente e da glândula seminal
- Aumento da massa muscular
- Estirão de crescimento puberal
- Crescimento do pênis e glândula seminal
- Engrossamento da voz
- Estimula espermatogênese
- Retroalimentação negativa na adeno-hipófise
- Libido
efeitos da di-hidrostestosterona
- No feto é responsável pela diferenciação da genitália externa
masculina (i.e., pênis, escroto e próstata) - Influencia padrão masculino de distribuição de pelos corporais
- Associada a calvície masculina
- Atividade das glândulas sebáceas
- Crescimento da próstata
hierarquia entre os hormonios sexuais femininos
- GnRH (hormônio liberador de
gonadotrofinas), do hipotálamo - LH e FSH, da hipófise anterior, ambos
secretados em resposta ao GnRH - Estrogênio e Progesterona, hormônios
ovarianos, secretados em resposta ao LH e
FSH
Esses diversos hormônios são secretados com
intensidades drasticamente distintas, durante as
diferentes partes do ciclo sexual feminino mensal
o periodo de tempo que antecede a menopausa eh chamado de…
climaterio
ovulacao
O hormônio luteinizante (LH) vai liberar a produção de hormônios esteroides
foliculares (progesterona), que:
* Libera a produção de enzimas proteolíticas (colagenase – quebram
colágeno para o enfraquecimento da parede folicular). Esse
enfraquecimento causa a degeneração do estigma (área do folículo).
* Causa hiperemia folicular (aumento de vasos sanguíneos/vascularização da
região) e a secreção de prostaglandinas, as quais ajudam na transnudação
(movimento) do folículo.
A parede folicular enfraquecida causa inchaço folicular, o que junto com a
degeneração do estigma causam a ruptura do folículo e a evaginação do óvulo
(ovulação).
na ausencia de FSH e LH, os ovarios permanecem…
inativos
acao do LH e do FSH nas mulheres
O LH estimula as células Teca a
produzir progestinas e androgênios,
enquanto o FSH faz as células da granulosa
produzirem estrogênios.
outros hormonios sexuais na mulher
Testosterona pode ser produzido a
partir de androgênios, sendo importante
para a libido e para o crescimento de pelos.
A Inibina é bem importante para fazer
feedback negativo na adenohipófise,
diminuindo a produção de LH e FSH.
como comecam os ciclos hormonais
entre os 9 e 12 anos, a hipofise comeca a secretar progressivamente mais FSH e LH
quais sao os hormonios q tem um pico na ovulacao
LH e FSH
apos a ovulacao, oq acontece hormonalmente na mulher
queda de LH e FSH cm grandes liberacoes de progesterona e leve aumento de estrogenio
caso n ocorra fecundacao, oq acontece hormonalmente na mulher
queda brusca de estrogenio e progesterona
as fases folicular e lutea sao caracterizadas por…
retroalimentação negativa
do estradiol e da progesterona, respectivamente, sobre a adeno-hipófise. O meio do ciclo é caracterizado pela retroalimentação positiva do estradiol sobre a adeno-hipófise
leucorreia
Leucorreia é o corrimento vaginal espesso e de cor branca ou amarelada. Trata-se de um mecanismo natural de defesa que a vagina usa para manter o seu equilíbrio químico e para preservar a flexibilidade do tecido vaginal. É um sintoma geralmente não-patológico e secundário a inflamações da vagina ou do colo do útero
qm produz estrogenio
ovarios e cortex das glandulas suprarrenais
formas do estrogenio
3 formas:
- beta-estradiol (a mais ativa e comum)
- estriol
- estrona
estrogenio, tipo de hormonio
hormonio esteroide produzido a partir do ester de colesterol
verdade ou mentira: o estrogenio realiza tanto feedback positivo quanto negativo na adeno hipofise e hipotalamo
verdade
excesso de estrogenio
pode ser risco para tumores como miomas
acao do estrogenio
aumenta a ploriferacao celular, deixa a mulher mais disposta, causa vasodilatacao, estimula a acao dos osteocitos aumentando a quantidade de calcio nos ossos (protecao contra osteoporose)
por que motivo mulheres em idade reprodutiva costumam ter a pressao arterial um pouco mais baixa
devido a acao do estrogenio, que causa vasodilatacao
funcao do estrogenio no crescimento
Estrogênio contribui para o
estirão de crescimento puberal,
fechamento das epífises ósseas - no
final do estirão de crescimento - e
deposição de gordura subcutânea
funcoes da progesterona
aumenta a quantidade de secrecao do utero, facilita a desao e nutricao do zigoto, protege o feto, deixa a mulher menos disposta
acao em conjunto da progesterona e do estrogenio na temperatura corporal
causam um leve aumento da temperatura corporal para ajudar na movimentacao do espermatozoide
leptina
Os hormônios sexuais, principalmente o estrogênio, é relacionado com a leptina.
Principalmente na época do final do ciclo, ocorre uma sensação de falta de saciedade
(vontade de comer doce na TPM).
onde ocorre a fertilizacao
tuba uterina
na gravidez, o que garante a nao degeneracao do corpo luteo e, assim, a producao de progesterona
HCG do embriao
o que eh a relaxina
é um hormônio que ajuda na manutenção da gravidez, alem de causar
vasodilatação (hipotensão), por relaxar musculatura lisa. Nos rins, vasodilatação
aumenta filtração glomerular (aumenta fluxo de sangue) – somado com aumento do
tamanha urinário, isso causa aumento do débito urinário.
principais hormonios produzidos pela placenta
gonadotrofina coriônica
(principalemnte no início), lactogênio placentário, estrógenos e progesterona.
quem substitui o corpo luteo em sua funcao secretora de hormonios
a placenta
exemplos de hormonios glicoproteicos
FSH, LH, HCG
o HCG possui duas cadeias proteicas…
alfa e beta, sendo beta responsavel pela atividade biologica do hormonio
a partir de que semana os niveis de HCG ja sao detectaveis
por volta da 2 semana apos a ovulacao
o pico maximo de producao de HCG coincide com…
o periodo de maior atividade endocrina do corpo luteo
com o declinio da concentracao de HCG…
o corpo luteo encerra sua producao de hormonios
HCG eh excretado em grandes quantidades por…
urina
media de ganho de peso na gravidez
12 kg e meio
o ganho de peso na maternidade ocorre por…
os produtos da concepcao: feto, placenta, liquido amniotico; armazenamento de gordura materna; retencao de agua
verdade ou mentira: as concentracoes de estrogeno e progesterona durante um ciclo menstrual sao levemente mais altas que as atingidas durante uma gestacao
mentira, as da gestacao sao muito mais elevadas
quando ocorre o pico de lactogenio placentario humano (HPL)
no final da gravidez
quem produz as prostaglandinas
foliculo antral final, corpo luteo e utero
funcao das prostaglandinas no utero
fazem constricao dos vasos do endometrio no inicio da gravidez, aumentam a contracao do miometrio e provocam amadurecimento do colo uterino
tipos de transporte q ocorrem na placenta
- difusao simples: gases
- difusao facilitada: glicose e aminoacidos
- transporte ativo: ions
papel da ocitocina na lactacao
permite as contracoes para a amamentacao
processo de lactacao
Chegada dos espermatozoides
dispersa coroa radiada. Tuba uterina contrai
para ajudar passagem do oócito. Células
adventícias do endométrio, por influência da progesterona, secretam substância
nutritiva chamada de leite uterino que nutre blastocisto ainda não nidado (fica 3-5
dias na cavidade uterina).
verdade ou mentira: a glicose fetal eh mt mais elevada q a materna
mentira, de 20-30% menor
o feto obtem oxigenio por…atraves da membrana placentaria. alem da diferenca de pressao, outros 3 fatores contribuem para isso…
- Efeito Bohr = ocorre quando dióxido de carbono e
prótons fazem o oxigênio se soltar da hemoglobina – CO2 do
bebê passa para a mãe - sangue fetal fica mais alcalino e
sangue materno fica mais ácido - Concentração de hemoglobina do sangue fetal é
aproximadamente 50% maior que a da mãe - A hemoglobina fetal (HbF) consegue carregar 20% a 50% mais oxigênio do que
consegue a hemoglobina materna (HbA) – por ter mais afinidade com o oxigênio
somatomamotropina corionica humana geral
tb chamado de lactogene placentario humano
Secretado pela placenta. Sua secrecao aumenta conforme a placenta aumenta
funcoes da somatomamotropina corionica humana
sao incertas, mas ela eh secretada em quantidades mt maiores que todos os outros hormonios da gravidez combinados
possui fraca acao no crescimento de tecidos, diminui a sensibilidade a insulina e a utilizacao de glicose pela mae
talvez esteja relacionado cm diabetes gestacional
outros fatores hormonais na gravidez
- Aumento em 50% da ação hipofisária
- Secreção adrenocortical de glicocorticoides – mobilização de aminoácidos
- Secreção da glândula tireoide aumentada
- Pico de aldosterona no final da gravidez
- Secreção da glândula paratireoide aumentada qu aumenta ainda mais durante a lactação – para disponibilizar mais cálcio para o bebê
- Secreção de relaxina pelos ovários e pela placenta
Mulher ganha sangue durante a gravidez – compensa pelo sangue perdido
durante o parto.
relaxina na gravidez
Amolece o colo uterino da gestante no memomento do parto.
Acredita-se ainda que a relaxina atue como vasodilatador, contribuindo para
aumentar o fluxo sanguíneoem vários tecidos, dentre os quais os rins, e aumentando
o retorno venoso e o débito cardíaco durante a gravidez.
oq causa a distensao do colo do utero
Aumento de estrogênio, progesterona e ocitocina circulante, além do número de receptores e a estimulação mecânica do bebê
oq acontece cm os niveis de estrogenio no final da gestacao
sobem para estimular os processos de relaxamento pelvico, alem da estimulacao das contracoes
