monitoria biofisica 1 Flashcards
1
Q
características importantes da membrana plasmática
A
- anfifílica (um pouco mais apolar)
- permeabilidade seletiva
- possui proteínas que formam canais para a passagens de substâncias
- possui glicocálix (serve pra proteção e reconhecimento da célula)
2
Q
qq tenho que saber sobre glicose
A
simplesmente que ela é uma molécula grande, então vai precisar de ajuda pra entrar na célula
ajuda: proteínas carregadoras chamadas GLUTs
3
Q
quantos tipos de GLUT tenho que conhecer pra essa prova
A
5
GLUT 1,2,3,4 e 5
4
Q
onde encontro o GLUT 1
A
eritrócitos, placenta, tecido fetal
5
Q
onde encontro o GLUT 2
A
céls. ß pancreáticas, rins, fígado
6
Q
onde encontro o GLUT 3
A
neurônios
7
Q
onde encontro o GLUT 4
A
músculos estriados esqueléticos e tecido adiposo!
esse é o mais importante
8
Q
onde encontro o GLUT 5
A
jejuno, transporta frutose
9
Q
diferença básica entre os dois tipos de GLUT existentes
A
Insulinoindepentes: 1,2,3,5
não dependem da Insulina para que a glicose entre na célula;à livre influxo conforme o gradiente.
Insulinodependentes: SÓ O 4
ficam armazenados em vesículas
no interior da célula e só são exteriorizados
para a MP para se tornarem ativos mediante
estímulo insulínico.
10
Q
qual é o único GLUT que depende da insulina
A
4
11
Q
Passo a passo para a Liberação e Ação da Insulina
A
12
Q
ação básica da insulina
A
13
Q
uso da insulina como doping
A
A insulina aumenta a entrada de glicose nas
células musculares, exacerbando o Ciclo de Krebs e consequentemente, a produção de ATP –> maior disponibilidade energética para os músculos, melhor desempenho na atividade física.
14
Q
Nos … e no … existe o transportador SGLT (cotransportador de Glicose e Na+).
A
tubulos renais
intestino delgado
15
Q
sintomas clássicos de Diabetes Melitus
A
os clássicos são os agudos (4Ps)
- Poliúria: hiperglicemia causa expulsão de glicose pela urina; faz mais xixi
- Polidipsia: aumento da sede pq faz mt xixi e por causa da ativação do centro da sede no hipotálamo causada pelo aumento da osmolaridade do plasma
- Polifagia: fome aumenta. Pensa cmg, se a glicose aumenta no sangue, ela não entra na célula, dai a coitada da celula pensa que tu nao ta comendo, dai o corpo te manda comer mais
- Perda de peso: glicose não consegue
entrar na célula, de forma que o indivíduo
consome outras reservas energéticas,
como gordura e massa muscular.
16
Q
sintomas crônicos da diabetes mellitus
A
- Problemas vasculares
-Retinopatias
-Problemas na cicatrização - Neuropatias
- Nefropatias
17
Q
explicação básica do pq das complicações da DM
A
A grande maioria dessas complicações está
relacionada à capacidade da Glicose de glicar
proteínas, ou seja, ligar-se a elas e fazer com que percam sua funcionalidade (ex: hemoglobina glicada = perda de capacidade de transportar gases; colágeno glicado = destruição de capilares, compromete transporte sanguíneo para as extremidades à pé diabético)
18
Q
DM 1 basics
A
19
Q
DM 2 basics
A
o mais básico é que maus hábitos na alimentação e o sedentarismo causam uma dessensibilização à insulina
masss, pra quem quer entrar em especificidades:
pacientes DM2 podem reverter a dependência à insulina com mudanças de comportamento
20
Q
fases DM2
A
- Hiperinsulinemia Compensatória:
Pâncreas precisa secretar mais Insulina
para os tecidos conseguirem responder. - Esgotamento da capacidade de síntese de
Insulina pelas células ß –> gera hiperglicemia. - Uso de hipoglicemiantes orais, como a
Gybenclamida, para induzir a produção
pancreática de insulina. Esse fármaco
promove fechamento dos canais vazantes
de Potássio (assume função análoga ao
ATP – rever item 3 da Liberação de Insulina)
**A longo prazo, isso provoca a exaustão
metabólica do Pâncreas. - Insulinodependência: indispensável a
administração de insulina.
21
Q
Efeitos Colaterais da DM2
A
22
Q
Hipoglicemia por Excesso de Insulina
A
23
Q
Ação de Inibidores de SGLT2 como Tratamento
para DM2
A
Os inibidores de SGLT2 atuam nos Túbulos Renais, diminuindo a reabsorção renal de glicose e aumentando sua eliminação na urina, controlando a glicemia –> objetivo principal é
retardar a exaustão pancreática.
Também estimulam a eliminação do íon
Sódio, que “puxa” água –> diminui pressão
arterial, diminui risco de hipertensão.
Ø Possíveis efeitos colaterais: infecções do
trato urinário e genital (glicose em excesso
propicia a proliferação de bactérias).
23
Q
Ação de Inibidores de SGLT2 como Tratamento
para DM2 : oq deve ser administrado junto
A
Deve ser usado com algum outro medicamento
que induza a entrada de glicose nas células
(insulina, hipoglicemiantes orais), se não a
concentração de glicose intracelular permanece
deficitária, já que o inibidor de SGLT2 só modifica a concentração plasmática de glicose.
24
Diabete Insipidus: basico
relacionada a uma patologia na secreção do ADH pelo Hipotálamo, que faz com que o paciente produza grandes volumes de urina
não tem nada a ver com os GLUTs ou com o
Pâncreas.
25
Transporte Passivo
Mantém um equilíbrio ideal com o meio
extracelular sem gasto energético --> a favor do
gradiente. Íons atravessam a membrana pelos
canais proteicos.
26
tipos de canais transportadores de membrana
27
Difusão
28
osmose
Passagem do solvente (geralmente água) do meio hipotônico pro meio hipertônico até igualarem-se as concentrações. Depende da osmolaridade.
29
exemplo das hemácias em diferentes osmolaridades
30
soro caseiro
31
osmolaridade
MOLARIDADE X Nº DE ÍONS em que uma molécula ou agregado iônico pode se dissociar quando em solução aquosa.
32
qual é a osmolaridade de uma célula
0,3 OSM
33
qual é a osmolaridade do soro fisiológico e pq
A osmolaridade da célula é 0,3 OSM. Para que não ocorram distúrbios osmóticos, a osmolaridade do plasma e das soluções fisiológicas é a mesma, assim impedindo o fluxo osmótico entre as soluções.
**Soro fisiológico: qualquer solução cuja
osmolaridade é 0,3 OSM (= do plasma),
geralmente composta de 0,9g NaCl/100ml H2O.
34
dizer as osmolaridade
MOLARIDADE X Nº DE ÍONS
35
Plasma com osmolaridade maior do que a célula:
haverá fluxo de água da célula para o plasma, que está hipertônico
36
Plasma com osmolaridade menor do que a célula:
haverá fluxo de água do plasma para a célula, que está hipotônico.
* Exemplo: Hemácia --> sofrerá turgidez e
hemólise.
37
Hemodiálise e Insuficiência Renal: basics
38
Líquido de Diálise: mecanismo
39
qual é a osmolaridade do liquido de dialise
o líquido de diálise, como um todo, possui osmolaridade igual à do plasma para que
não haja fluxo osmótico. O que muda são as
concentrações das diferentes substâncias, as quais se equilibrarão até o valor desejado através da difusão.
40
quais são as complicações da insuficiência renal
Anemia Hemolítica
Deficiências dos hormônios produzidos no Rim
Distúrbios de pH
41
Complicações da Insuficiência Renal: Anemia Hemolítica
ureia (apolar), que está em excesso no sangue, entrará nas células por difusão e “puxará” água consigo --> hemólise.
42
Complicações da Insuficiência Renal: Deficiências dos hormônios produzidos no Rim
* Eritropoetina: estimulante da eritropoese
(produção de glóbulos vermelhos). Sua
ausência pode causar anemia.
* Calciferol: hormônio que estimula a
absorção de Cálcio no intestino para
fortalecer os ossos. Sua ausência pode
gerar osteoporose.
**Coloca-se então uma concentração maior de
Cálcio no líquido de diálise para suprir a carência desse íon.
43
Complicações da Insuficiência Renal: Distúrbios de pH
como o rim não consegue eliminar as excretas, o que inclui o íon H+, o pH sanguíneo fica reduzido (ácido). Isso gera altíssimo consumo do íon bicarbonato para manter o pH ideal.
*Também se utiliza o líquido de diálise para repor o íon bicarbonato.
44
Composição do Líquido de Diálise
45
Equilíbrio de Gibbs-Donnan
vou te dar a explicação do que é, se quiser maiores detalhes de como funciona, ou tu olha nos resumos ou me pergunta pessoalmente
Define como se dá o equilíbrio entre a mistura de íons e as moléculas permeáveis e impermeáveis à membrana plasmática.
As proteínas são moléculas estáticas --> não
conseguem sair da célula. Como são carregadas negativamente, acabam por provocar o
movimento de outros íons. Isso causará alterações tanto de gradiente de concentração quanto de gradiente elétrico, de modo que os íons se movimentarão a fim de tentar balancear esses gradientes.
46
Em situações fisiológicas, a pressão oncótica tem como objetivo
equilibrar a quantidade de líquido
que sai dos capilares com a que entra.
47
Edema: o que é
É o acúmulo de água no líquido intersticial em um determinado local do corpo devido a
desequilíbrios de pressão oncótica.
48
edema: causa
49
outras causas de edema: só nomear
Hipertensão Arterial
Patologias Hepáticas
Glomerulonefrite
50
outras causas de edema: Hipertensão Arterial
Pressão Arterial maior do que o normal não será
suficientemente contrabalanceada pela
Pressão Oncótica do plasma --> entrada de
água no interstício.
51
outras causas de edema: Patologias Hepáticas
o Fígado é o maior produtor de proteínas plasmáticas do corpo. Quando esse órgão sofre
alterações, essa é comprometida, alterando a pressão oncótica do plasma e gerando edema.
- Cirrose
- Hemocromatose: caracterizada pela absorção excessiva de Ferro no intestino, o qual se deposita em vários tecidos, sobretudo no hepático. Esse íon estimula a produção de radicais livres, que lesam o tecido e provocam uma fibrose progressiva, que inclui perda da funcionalidade.
52
outras causas de edema: Glomerulonefrite
processo inflamatório nos glomérulos renais que provoca edema e hipertensão arterial devido à incapacidade renal de filtrar o sangue,
gerando retenção de líquidos.
53
principal exemplo de transporte ativo
bomba de sódio e potássio
54
Transporte Ativo
55
A concentração de Sódio é ... fora do que
dentro da célula, portanto a tendência natural
seria o Sódio .... Já o potássio está em ... concentração dentro da célula, então sua
tendência seria ....
Porém, é de extrema relevância a manutenção
dessa diferença de cargas, porque:
maior
entrar
maior
sair
* Gera uma voltagem elétrica negativa
dentro das células e positiva fora,
produzindo um potencial elétrico que é
imprescindível para a transmissão das
sinapses nervosas.
* Controla o volume celular, impedindo que
as células inchem até sofrer lise
56
funcionamento da bomba de Na e K
3 Na+ PARA FORA, 2 K+ PARA DENTRO!
A Bomba é realizada pela proteína
transmembrana Na+/K+ ATPase, a qual
transporta ativamente os íons. O funcionamento
enzimático dessa proteína, que é responsável por decompor ATP em ADP, produzindo energia,
depende do íon Mg++.
57
Intoxicação por Cianeto
o cianeto bloqueia a cadeia respiratória, impedindo a produção de ATP e o funcionamento da bomba.
58
Uso da Digoxina
O uso de digitálicos em pacientes com condições cardíacas é descrito desde 1785, quando Sir William Withering descreveu o uso da planta digitalis purpúrea com sucesso no tratamento desses pacientes. A medicação é utilizada ainda hoje para o tratamento da disfunção ventricular esquerda e o controle de frequência em casos de fibrilação atrial.
A medicação tem uma janela terapêutica em comparação com a janela tóxica relativamente estreita, e achados como cefaleia, fraqueza, mal-estar, delírio ou confusão mental são sintomas comuns da intoxicação por digitálicos. Assim, um paciente idoso que toma digoxina e apresenta alterações no estado mental deve ser avaliado quanto à possibilidade de toxicidade pelo uso dos digitálicos.
Os glicosídeos cardíacos digitálicos são utilizados sobretudo para aumentar o inotropismo dos miócitos cardíacos, mas também afetam células no músculo liso vascular e no sistema nervoso simpático. A despolarização normal do miócito cardíaco começa com a abertura dos canais rápidos de sódio. O aumento resultante do sódio intracelular e a subsequente alteração no potencial da membrana em repouso abrem canais de cálcio com tensão ajustada.
O influxo inicial de cálcio induz a liberação adicional de cálcio do retículo sarcoplásmico, o que resulta em contração muscular. O sódio é, então, removido da célula, entre vários mecanismos, pela ATPase de sódio-potássio. Algum cálcio é removido da célula pelo anti-óxido de sódio-cálcio. Os glicosídeos cardíacos inibem reversivelmente a ATPase da bomba sódio-potássio, causando um aumento no sódio intracelular e uma diminuição do potássio intracelular.
O aumento do sódio intracelular evita que o cálcio seja retirado do miócito cardíaco, o que aumenta o cálcio intracelular. O aumento no cálcio intracelular aumenta o inotropismo. Os glicosídeos cardíacos também aumentam o tônus vagal, o que ocasiona a diminuição da condução através dos nós sinoatrial e atrioventricular.
59
Hiponatremia
60
Hipercalemia
altos níveis de K+ no sangue. Em
situações fisiológicas, a concentração de potássio intracelular é muito maior do que a sua
concentração plasmática, e isso proporciona a
manutenção dos potenciais de membrana que são necessários para que ocorram as sinapses, as contrações cardíacas e etc. Quando a
concentração plasmática de K+ se eleva, as
concetrações intra e extracelulares desse íon
ficam mais próximas, o que diminui a eficiência da bomba, provocando arritmias e até mesmo parada cardíaca.
61
Bomba de Sódio e Potássio X Transplante de
Órgãos
A tendência dos órgãos é se degenerarem
fora do corpo, por vez que cessa a oxigenação.
Porém, se impedirmos o gasto de ATP da célula, é possível postergar essa falência, mantendo o
órgão viável para ser transplantado por um
determinado período de tempo. Para isso,
utiliza-se o Líquido de Preservação de Órgãos para Transplante! Esse líquido iguala as concentrações de Sódio e Potássio dos meios intra e extracelular, parando a bomba Na+/K+ à não há gradiente.
62
Potencialização do Efeito da Bomba – Doping
63
1. Um atleta durante uma competição de
levantamento de peso fez uso de insulina como
“doping” e teve convulsões.
a. Por que ele usou insulina?
b. Por que ele convulsionou?
64
2. Pacientes com DM2 tomam hipoglicemiantes
orais no início da doença. Como funciona esse
medicamento e que tipo de efeito colateral trará a longo prazo?
65
3. Por que pacientes com obesidade representam a maioria dos pacientes com DM2? Explique o mecanismo.
3. Porque os pacientes obesos são inflamados e,
então, produzem o TNF-a (Fator de Necrose
Tumoral), que compete (e vence) com o Fosfato
para a ligação com o receptor TYR, impedindo sua fosforilação e, consequentemente, a cascata
metabólica que provoca o recrutamento dos
GLUT4, causando hiperglicemia.
66
4. Uma pessoa está com sódio muito baixo no
plasma (hiponatremia). Que tipo de influência isso teria sobre a osmolaridade do plasma (aumenta, fica igual ou diminui) e o que isso poderia acarretar ao paciente? Justifique sua resposta
4. Com a hiponatremia, a osmolaridade do plasma diminui, o que pode causar edema generalizado (osmolaridade do plasma menor que a do interstício -> entrada de água -> edema). Com isso, haveria diminuição do volume sanguíneo, levando à hipotensão.
67
5. Por que o paciente com síndrome nefrótica
(perda excessiva de proteína na urina) apresenta edema?
5. Porque a proteinúria diminui as proteínas do
plasma e, assim, diminui sua pressão oncótica.
Nessa situação, a pressão arterial torna-se maior do que a pressão oncótica do plasma, ocasionando entrada de água no interstício por gradiente de pressão -> edema.
68
6. A digoxina é utilizada para pacientes que
possuem doença cardíaca. Diga qual a doença e
como funciona esse medicamento.
69
7. Dê um exemplo de um erro praticado durante a hemodiálise que pode ser prejudicial para o paciente e explique o mecanismo.
7. Se o íon K+ estiver excessivamente concentrado no líquido de diálise, poderá provocar uma hipercalemia no paciente, a qual provoca diversos efeitos colaterais potencialmente letais, como arritmias cardíacas ou parada cardíaca.
70
8. Fundamentalmente, como funciona o líquido de preservação de órgãos para transplantes para que o tecido a ser transplantado poupe ATP.
8. O líquido de preservação de órgãos funciona
com base no princípio de igualar as concetrações intra e extracelular de Na+ e K+, parando a bomba de sódio e potássio e preservando o ATP celular, prolongando a viabilidade dos órgãos.
71
9.
a) Calcule a osmolaridade de uma solução
de NaCl a 2g%.
b) Se fosse empregada em um indivíduo
normal, o que aconteceria com a célula
(ficaria igual, incharia ou secaria)?
Justifique sua resposta e apresente
cálculos. (NaCl - peso molecular = 58g)
72
10. Há um simporter Glicose/Na+ no rim. Bloquear esse simporter poderia ser usado no tratamento de alguma patologia? Como funciona? Quais os possíveis efeitos colaterais?
10. O bloqueio desse simporter pode ser utilizado no tratamento de Diabetes Melitus, pois ele diminui a reabsorção renal de glicose,
aumentando sua excreção na urina e assim
diminuindo a glicemia. Um possível efeito
colateral é a maior suscetibilidade a infecções do trato genitourinário, já que a maior concentração de glicose na uretra pode gerar a proliferação de bactérias.
73
11. Por que os pacientes com cirrose terminal
ficam muito inchados?
74
12. Se uma pessoa não possui patologia alguma e resolve tomar digoxina por conta própria, o que aconteceria com a sua pressão arterial – aumenta, diminui ou não sofre alterações? Por quê?
12. Sua pressão arterial aumenta, já que a
Digoxina aumenta a força de contração cardíaca
através do bloqueio da bomba de Sódio e Potássio. Assim, aumentam os níveis intracelulares de Sódio e a célula ativa outro mecanismo de saída desse íon – o trocador Na+/Ca++, que coloca Sódio para
fora em troca de Cálcio para dentro. Com o
aumento do Cálcio, aumenta a força de contração do miocárdio e, consequentemente, a pressão arterial.
75
13. Ao fazer o líquido de diálise, o fabricante
cometeu um erro e não colocou sódio no líquido (o normal seria colocar 140 mmol/L). Que problema isso poderia acarretar ao paciente e por quê?
13. O paciente pode perder sódio, já que a
tendência é o íon se difundir do meio mais
concentrado para o menos concentrado, e assim
tornar-se hiponatrêmico. A hiponatremia pode
provocar diversos efeitos danosos ao organismo, como o edema generalizado, já que o sangue se torna menos concentrado do que o interstício e, portanto, há entrada de água nos tecidos e consequente perda de volume sanguíneo ->hipovolemia, hipotensão.
76
14. O líquido de preservação de órgãos para
transplantes possui a característica de manter os níveis de ATP do órgão a ser transplantado por mais tempo. Como isso ocorre?
8. O líquido de preservação de órgãos funciona
com base no princípio de igualar as concetrações intra e extracelular de Na+ e K+, parando a bomba de sódio e potássio e preservando o ATP celular, prolongando a viabilidade dos órgãos.
77
15. Por que o paciente com DM apresenta
poliúria?
15. Pois, em pacientes diabéticos, que estão
constantemente hiperglicêmicos, haverá entrada excessiva de glicose nos túbulos renais via GLUT2 (insulinoindependente). Assim, haverá grandes quantidades de glicose no túbulo renal, o que aumenta a osmolaridade desse meio em relação ao sangue, ocasionando entrada de água no túbulo e, assim, poliúria.
78
16. Quanto você pesaria de NaCl para fazer 1L de uma solução hiperosmolar (hipertônica) em
relação ao plasma? Mostre os cálculos e justifique.
(Na = 23g; Cl = 35g)
79
17. Uma pessoa com DM2 toma o hipoglicemiante oral Gybenclamida. Qual o efeito colateral a longo prazo do uso desse medicamento? Justifique.
17. Hipoglicemiantes orais como a Gybenclamida estimulam a secreção de insulina pelas células ß pancreáticas mesmo após a sua saturação. Atuam como o ATP, fechando os canais vazantes de potássio e despolarizando a célula. Após a despolarização, abrem-se canais voltagemdependentes de Cálcio, gerando entrada desse íon na célula, o qual promove a fusão das vesículas contendo insulina à MP e, então, sua liberação. O efeito colateral a
longo prazo dos hipoglicemiantes orais é a exaustão metabólica do Pâncreas, ou seja, perda total da sua capacidade de sintetizar insulina, fazendo com que o paciente se torne insulinodependente.
80
18. Por que as células insulino-independentes dos pacientes diabéticos acabam por se lesionar com o passar dos anos (caso típico de retinopatia diabética)?
18. As células insulinoindependentes dos
pacientes diabéticos se lesionam com o tempo
pois, diante da hiperglicemia que esses tendem a desenvolver, tais células recebem aporte
excessivo de glicose. Diante disso, ocorre
produção de subprodutos da glicose, como o
Sorbitol (álcool) que aumenta a osmolaridade da
célula e promove, então, entrada de água,
culminando com a lise das células e,
consequentemente, com lesões periféricas como as retinopatias.
81
19. Os pacientes com insuficiência renal crônica
possuem deficiência do íon Cálcio. Você poderia
fazer uma reposição desse íon durante o processo de hemodiálise? Justifique sua resposta.
19. O íon cálcio poderia sim ser reposto durante a Hemodiálise. Basta colocá-lo no líquido de diálise com uma concentração maior do que a do sangue do paciente que o íon se difundirá do meio hipertônico para o hipotônico, resolvendo a deficiência de Cálcio do paciente.
82
Concentrações Iônicas intra e extracelular
83
Potencial de Membrana
É a diferença entre as cargas elétricas do meio
intra e extra celular, a qual é mantida pelo fluxo de íons para dentro e para fora da célula.
Em situações fisiológicas = - 90 mV
84
principal íon envolvido na
manutenção do potencial de membrana
Potássio
ele tende a sair para o meio extracelular por difusão através dos canais vazantes de potássio, tornando o meio intracelular negativo em relação ao meio externo.
quem faz isso possível é a bomba de Na e K
85
Potencial de Ação na Célula Nervosa e
Músculoesquelética
É a inversão da polaridade da célula mediante a
chegada de um estímulo, provocada
principalmente pela entrada de íons Sódio.
Em situações fisiológicas = +45 mV
86
o que é necessário para que o potencial de ação seja atingido
inicialmente, possuimos o potencial de membrana (-90Vm). Para alcançarmos o valor de 45Vm, é necessário um estimulo forte o suficiente para atingir o valor de -60Vm.
ou seja, se tenho um estimulo que chega até -65Vm, não vou alcançar o potencial de ação e vou retornar ao valor de -90Vm até que um estimulo seja forte suficiente
87
limiar minimo excitatório e lei do tudo ou nada
88
o que ocorre após o potencial de ação ser atingido
Após atingir o valor de +45mV, os canais de
entrada de Sódio se fecham. Ocorre, então, abertura dos canais vazantes de Potássio, que
colocam as cargas positivas para fora da célula,
reestabelecendo a polaridade -> PROCESSO DE
REPOLARIZAÇÃO
89
Então, as fases de um Potencial de Ação em
Nervos e Músculos são:
90
Em qualquer Potencial de Ação, o tempo entre a
Despolarização e a Repolarização é chamado de...
Período Refratário (Absoluto)
Nesse intervalo, qualquer outro estímulo que chegue na fibra não será transmitido, independentemente de sua intensidade, pois os canais de Sódio estão inativados por voltagem e não poderão ser reabertos até o reestabelecimento do Potencial de Repouso.
91
Período Refratário Relativo:
momento em que o Potencial de Repouso ainda não foi totalmente atingido, mas alguns canais de Sódio já estão passíveis de serem ativados. Para que o estímulo consiga desencadear um Potencial de Ação nesse período, ele precisa ser mais forte do que o normal (supralimiar).
92
Drogas bloqueadoras dos canais de
potássio fazem com que ...
não ocorra repolarização e a célula permaneça com potencial de +45mV -> constante estado
de contração, o que pode levar a paradas
cardiorrespiratórias
93
A abertura dos canais de Sódio é importante
para...
sentirmos dor
94
Anestésico Local (Xilocaína):
um corte cutâneo, por exemplo, causaria
despolarização do músculo, provocando
dor. O anestésico local funciona
bloqueando os canais de Na+, impedindo
a célula de despolarizar, ainda que haja
estímulo -> sem dor
95
Epilepsia:
sobrecarga de estímulos, gerando abertura exacerbada de canais de sódio = muita despolarização. Essa desigualdade iônica causa a convulsão.
o Ácido Volpróico (tratamento) ->
bloqueia canais de Na+
96
potencial de acao cardiaco basico
Possui diferencas em relacao ao potencial de acao do resto do corpo. Quem determina a frequencia de despolarizacao cardiaca eh o NSA ja que tem a capacidade de autodespolarizar (altamente permeavel a sodio)
97
funcao do NAV
responsavel por gerar um atraso na conducao eletrica para que os atrios terminem sua contracao antes dos ventriculos comecarem
98
a contracao do miocardio eh dependente do ion...ja que...
calcio
ele promove a interacao entre a actina e a miosina
99
quais sao os tipos de canais que participam na despolarizacao cardiaca
canais de sodio voltagem dependentes e canais de calcio voltagem dependentes
100
trajeto do impulso do miocardio
101
fases do potencial de acao cardiaco
1. Célula está em Potencial de Repouso até a
chegada de um estímulo.
2. Despolarização: após atingido o limiar,
ocorre abertura dos canais rápidos de Sódio
e canais lentos de Cálcio, que geram influxo
desses cátions, levando a célula à +45mV.
3. Início da Repolarização: não ocorre
repolarização imediata na célula cardíaca.
Ocorre uma rápida e pequena
repolarização precoce devido ao
fechamento dos canais de Sódio.
4. Platô: segue ocorrendo entrada de íons
Cálcio pelos canais lentos, que mantêm acélula despolarizada por mais tempo à
mais tempo para a contração cardíaca.
a. O platô também é causado pela
lentidão dos canais vazantes de K+ =
repolarização lenta à o Cálcio cria
uma resistência à saída de Potássio.
5. Repolarização: fluxo progressivo de
Potássio para fora da célula, fechamento
dos canais de Cálcio.
6. Ação da Bomba Na+/K+: normaliza as concentrações iônicas na célula
102
o que determina a forca de contracao cardiaca?
a quantidade de calcio dentro do miocito
103
caso do jogador serginho
104
calcio e a insuficiencia cardiaca basics
precisamos aumentar a forca de contracao do coracao, logo precisamos aumentar a quantidade de calcio dentro da celula seja aumentando a entrada de calcio ou aumentando o calcio residual
105
como aumentar a entrada de calcio no miocito
o potencial de repouso teria que ficar mais negativo, por ex -100, mas para isso teriamos que diminuir a concentracao de potassio extracelular, pois isso aumentaria a saida de potassio da celula o que faz ela mais negativa e atrai a entrada de calcio, mas isso eh mt perigoso
106
como aumentar o valor de calcio residual
107
conducao do potencial de acao: fibras amielinizadas
108
conducao do potencial de acao: fibras mielinizadas
as bainhas de mielina funcionam como um isolante eletrico impermeavel a quase todos os ions. entre as porcoes mielinizadas existem os nodos de ranvier, entre os quais ocorre a conducao saltatoria
VANTAGENS
mais rapida e energeticamente economica
109
hipercalemia
110
como reverter um quadro de hipercalemia
O quadro pode ser revertido por:
P Hemodiálise de urgência
P Injeção de Insulina: vai ativar a bomba e
promover entrada do Potássio em excesso na célula, normalizando seu nível
plasmático.
111
hipocalemia
112
como reverter um quadro de hipocalemia
113
hipernatremia
114
hiponatremia
115
sinapse eletrica
transmissao do potencial eletrico de forma desordenada e bilateral em uma juncao GAP, ou seja, ha comunicacao fisica
sao mais rapidas, ex: conducao cardiaca e vias de reflexo
116
sinapse quimica
ocorre atraves dos neurotransmissores
de forma ordenada e unilateral
117
que tipo de sinapse predomina no corpo humano?
quimica
118
tipos de sinapse quimica
119
liberacao dos neurotransmissores
120
a sinapse quimica eh altamente dependente do ion...
121
Após sua liberação, os neurotransmissores:
o importante eh q os neurotransmissores nao ficam na fenda sinaptica
122
tipos de receptores: ionotropicos
123
tipos de recpetores: metabotropicos
124
neurotransmissores: acetilcolina basics
125
acao da acetilcolina na placa motora - musculo esqueletico
126
acao da acetilcolina na placa motora - musculo esqueletico - correlacoes clinicas: gas sarin
127
acao da acetilcolina na placa motora - musculo esqueletico - correlacoes clinicas: miastenia gravis
128
acao da acetilcolina na placa motora - musculo esqueletico - correlacoes clinicas: toxina botulinica
129
acao da acetilcolina no musculo cardiaco
130
liberacao de acetilcolina
131
acao da acetilcolina no musculo cardiaco correlacoes clinicas: gas sarin
Gás Sarin: no coração, levaria a uma bradicardia
violenta. Mas, antes, ocorre a parada respiratória.
132
acao da acetilcolina no musculo cardiaco correlacoes clinicas: sincope vasovagal
caracterizada pela
hipersensibilidade dos barorreceptores, causando
desmaios frequentes.
Barorreceptor ativado estimula o N. Vago à libera
Ach à bradicardia súbita à desmaio.
133
acao da acetilcolina no musculo cardiaco correlacoes clinicas: manobra vasovagal
massagem das Carótidas
para estimular o barorreceptor e aumentar a
liberação de Ach à utiliza-se em casos de
taquicardia em que se precisa estabilizar a FC.
134
dopamina geral
135
via de sintese das catecolaminas
136
dopamina e a enzima MAO
137
parkinson
138
glutamato geral
139
cocaina e mecanismo do vicio
140
GABA geral
141
A...eh importante na conversao do glutamato em GABA...
142
tipos de receptores do GABA
Receptores do GABA: tem por finalidade hiperpolarizar a célula.
- GABA-A: receptor que, ao se ligar ao neurotransmissor, permite abertura de canais de entrada de Cloreto.
- GABA-B: receptor que, ao se ligar ao
neurotransmissor, permite abertura de canais de saída de Potássio
143
Agonistas gabaergicos
144
convulsoes de abstinencia
145
serotonina vs depressao
A Serotonina é um neurotransmissor
relacionado ao humor, ao libido e às emoções.
Está envolvido na fisiopatologia de algumas
doenças psiquiátricas como a depressão.Antidepressivos como a Fluoxetina inibem
a receptação da Serotonina, fazendo com que ela
permaneça mais tempo na fenda, aumentando
sua atividade.
146
receptores sensoriais geral
147
tipos de receptores sensoriais: mecanoreceptores
detectam
compressão mecânica; tato,
barorreceptores que detectam pressão
arterial, audição e equilíbrio.
148
tipos de receptores sensoriais: termoreceptores
detectam variações de
temperatura; frio e calor.
149
tipos de receptores sensoriais: nociceptores
receptores da dor,
detectam danos químicos ou físicos no
tecido
150
tipos de receptores sensoriais: eletromagneticos
detectam a
luz que incide na retina; visão, cones e
bastonetes
151
tipos de receptores sensoriais: quimioreceptores
são responsáveis pelo
olfato e pela gustação, além de detectarem
a concentração de gases e a osmolariadade
do nosso sangue.
152
potencial gerador
eh a despolarizacao da membrana do receptor, quanto maior a intensidade da forca de estimulo no receptor, maior sera o potencial gerador e ,assim, maior sera a sua chance de atingir o limiar e provocar um potencial de acao
153
adaptacao dos receptores geral
Quando é aplicado um estímulo sensorial
contínuo em um receptor, após responder por um
certo tempo, ele se acomodará – isso é, a
frequência de potenciais de ação diminuirá progressivamente até não haver mais resposta.
154
adaptacao dos receptores: receptores tonicos
são receptores de
adaptação lenta, os quais detectam
estímulos de intensidade contínua durante
todo o tempo em que o estímulo estiver
sendo aplicado e transmitem essa
informação ao SNC.
exemplos: mecanoreceptores do aparelho vestibular e da visao, baroreceptores, quimioreceptores (seio carotideo e arco aortico) e nociceptores
155
adaptacao dos receptores: receptores fascicos
Receptores Fáscicos: receptores de
adaptação rápida. Assim, só são
estimulados quando há variação na força
do estímulo.
(Pensem no ato de colocar uma calça:
quando se coloca a calça, inicialmente a
pessoa sente que está de calça, pois a calça
está exercendo pressão na pele. Depois de
um tempo, não percebemos mais. Só
iremos sentir de novo ao tirar a calça,
quando a pressão será liberada e o
receptor voltará a responder).
exemplos: mecanoreceptores do tato e quimioreceptores do olfato
156
anestesico local:
bloqueia canais de
Sódio, impedindo a despolarização e a
sensação de dor.
157
anestesico geral:
pessoa perde a
consciência devido à liberação excessiva
de GABA no SNC = coma induzido por
excesso de hiperpolarização.
158
analgesico
elimina a interpretação do
estímulo da dor sem que haja perda de
consciência.
159
morfina e heroina
Morfina: age nos receptores
opioides, modulando a percepção
da dor. Induz a liberação de
dopamina.
**A morfina é um agonista opioide exógeno, mas
o nosso corpo também produz algumas
substâncias capazes de mascarar a dor: as
endorfinas e encefalinas (opioides endógenos).
Elas também auxiliam na liberação de Dopamina.
** A Heroína também é um opioide, mas seu uso
é mais relacionado à hiperativação das vias
dopaminérgicas, proporcionando sensação de
prazer.
160
Uma pessoa sofre de anorexia e tem pouca
ingesta de K+. Que consequências isso trará para a
concentração extracelular de Potássio desse
indivíduo e para o potencial de repouso de suas
células? Justifique.
A concentração plasmática de potássio desse
indivíduo se tornará baixa (Hipocalemia). Como
esse íon tem tendência de sair da célula, essa
tendência ficará ainda maior, o que diminuirá o
potencial de repouso da célula, fazendo com que
fique mais difícil excitá-la e provocar um potencial
de ação. Quadro provoca sintomas como fadiga
muscular, prostração, etc.
161
V
V
F – Período refratário deve-se ao tempo que os
canais de Potássio levam para voltar ao seu estado
inicial após um período de ativação à na
repolarização, estão abertos e ativados.
F – No período refratário, os canais vazantes de
potássio permanecem abertos, sendo
responsáveis pela repolarização da membrana.
V
162
A ouabaína é um fármaco que inibe a atividade
da Bomba Na+/K+/ATPase. Qual o efeito dessa
droga sobre a atividade elétrica da célula?
A oubaína desativa a bomba e, assim, os íons
que antes estavam sendo mantidos em
concentrações contrárias ao gradiente vão se
equilibrar por difusão. Isso anula a diferença de
concentração de Potássio entre os meios intra e
extracelular, a qual é responsável por manter o
potencial de repouso. Assim, o potencial de
repouso vai se tornar menos negativo à célula se
torna mais excitável, porém a amplitude do
potencial de ação diminui, levando à perda de
força de contração cardíaca.
163
. O baiacu ou peixe-bola (pufferfish, boxfish) é um
peixe ósseo de distribuição cosmopolita. No Japão,
por exemplo, o fugu, nome popular do peixe, é um
prato caro e preparado por cozinheiros treinados e
licenciados. Apesar dos cuidados na preparação,
envenenamentos fatais por fugu são comuns no
Japão, ocorrendo cerca de 50 mortes anualmente.
A ingesta de carne de baiacu pode ser acidental ou
intencional (tentativa de suicídio). A intoxicação
por baiacus possui alta taxa de mortalidade.
Intoxicações por baiacus são mais comuns no
Sudeste Asiático, Taiwan, China e Japão, mas
também há relatos de casos nos EUA e na
Austrália. No Brasil, onde existem poucos estudos
clínicos sobre os envenenamentos e traumas causados por animais aquáticos, os baiacus-lisos
da família Tetrodontidae são os mais consumidos.
A tetrodotoxina é encontrada nas vísceras
(especialmente gônadas, fígado e baço) e na pele
do peixe. A toxina age bloqueando o lócus
extracelular dos receptores de sódio voltagem
dependente. Qual a causa da morte?
A toxina faz com que os canais de sódio não
sejam abertos, impedindo a realização do
potencial de ação e a transmissão nervosa.
Inicialmente o paciente apresenta fraqueza
muscular, e fadiga, mas depois o quadro evolui
para uma parada respiratória.
164
Há dois tipos possíveis de miastenia gravis:
adquirida e congênita. A forma adquirida nada
mais é do que uma doença autoimune, em que os
anticorpos atacam células e tecidos saudáveis do
organismo por engano, confundindo-os com
agentes invasores. Já a forma congênita acontece
quando os anticorpos produzidos pela mãe
passam para o feto por meio da placenta. Se for do
tipo autoimune, a resposta imunológica se volta
contra os componentes da placa motora
responsável pela transmissão do estímulo nervoso
que faz o músculo se contrair. Baseado no
mecanismo estudado em aula, proponha um
tratamento para o paciente com miastenia gravis.
Explique o tratamento proposto (não pode ser
imunomoduladores).
Pacientes com Miastenia Gravis podem ser
tratados com inibidores da ACHE, fazendo com
que a Acetilcolina fique mais tempo na fenda
sináptica, o que aumenta a probabilidade de ela
encontrar um receptor viável e provocar a
contração muscular.
165
A convulsão é um período clínico anormal
resultante de uma exacerbada descarga elétrica,
repentina ou anormal no encéfalo. Esse termo é
usado para designar um sintoma; já epilepsia é um
termo que indica a recorrência de crises
convulsivas. As causas de convulsão são diversas,
como: abstinência após a utilização excessiva de
algumas substâncias (álcool, medicamentos para
dormir, tranquilizantes...). Qual seria o possível
mecanismo para essas convulsões?
As convulsões de abstinência acontecem
porque, quando a pessoa está fazendo uso crônico
dessas substâncias, que são agonistas do GABA, o
organismo acaba ativando o mecanismo de downregulation para evitar excesso de inibição nesse
indivíduo, diminuindo a sensibilidade ao GABA.
Quando a pessoa entra em abstinência, os níveis
fisiológicos liberados de GABA não são suficientes
para sensibilizar a quantidade reduzida de
receptores, de modo que não conseguirá
contrabalancear a ação excitatória do Glutamato,
que irá causar hiper-excitação e provocará
convulsões
166
Porque o excesso de potássio extracelular pode
matar uma pessoa? Explique o mecanismo.
O excesso de potássio extracelular pode levar ao
óbito pois nessa situação as concentrações intra e
extracelular se tornam mais próximas, diminuindo
a saída de potássio da célula por difusão. Assim, o
potencial de repouso aumenta (torna-se menos
negativo), diminuindo também a amplitude do
potencial de ação. Nas células cardíacas, isso
implica diminuição da entrada de Cálcio durante a
despolarização, diminuindo a força de contração
do Coração e podendo levar à parada cardíaca.
167
A pele representa um importante órgão
sensorial, pois nela encontramos diversas células
sensoriais que são capazes de receber
informações a respeito da dor e pressão (ex:
Paccini). Diga quais desses dois receptores
sensoriais se acomodam e como funciona esse
processo.
Dentre os receptores de pressão e da dor, o que
se acomoda é o da pressão. Isso ocorre quando há
aplicação de um estímulo contínuo. Após
responder por um tempo, o receptor vai
gradativamente diminuindo a frequência de
potenciais de ação disparadas, parando de
estimular o nervo. Só haverá resposta quando
houver variação da intensidade do estímulo.
168
Como funcionam os anestésicos locais?
Explique o mecanismo para que a pessoa não sinta
dor.
A abertura de canais de sódio é muito
importante para que sintamos dor, afinal, a dor
não passa de uma despolarização das terminações
nervosas livres. Assim, os anestésicos locais atuam
bloqueando os canais de Sódio, impedindo a
despolarização e, por conseguinte, a sensação de
dor.
169
Pacientes que usam diuréticos devem ser
suplementados com sulfato de magnésio +
potássio. Qual seria a explicação? Justifique
A explicação para isso é que o uso de diuréticos
acarreta maior eliminação do íon Magnésio, o que
acaba prejudicando o funcionamento da bomba
Na+/K+ ATPase. Assim, o Potássio sai da célula
pelos canais vazantes e não consegue retornar
pela bomba, o que fará com que esse íon seja
eliminado pelos Rins, causando uma hipocalemia
à necessário suplementar tanto o Mg quanto o
K+.
170
O que ocorre com o potencial de ação caso seja
administrada uma droga que impeça a abertura
dos canais de K+? Esboce um gráfico.
171
A intoxicação pelo gás SARIN pode trazer que
tipo de complicação ao indivíduo? Justifique
conforme o mecanismo sináptico. Faça um
desenho/esquema para explicar.
O gás sarin inibe a Acetilcolinesterase, fazendo
com que a Acetilcolina fique mais tempo na fenda
sináptica e com que haja estimulação crônica do
diafragma, que entrará em fadiga e provocará
parada respiratória.
172
Se uma célula estiver em um período refratário
relativo ela irá responder a um novo esímulo. Qual
a importância disso para o coração? Justifique
A importância do Período Refratário Relativo
no Coração é pela possível ocorrência de
taquicardia de reentrada. Quando o coração
possui uma hipertrofia, o estímulo demora mais
para percorrer todo o sistema de condução, o que
leva a um atraso. Assim, antes de que esse
processo se conclua as partes iniciais do sistema
de condução já estarão em P.R Relativo e poderão
ser estimuladas, causando o batimento precoce
dos átrios = taquicardia de reentrada.
173
Crises convulsivas e epilepsia ocorrem em
crianças com mais frequência do que em qualquer
outra faixa etária. De forma similar às crises
convulsivas, as lesões nutricionais que acontecem
precocemente podem afetar profunda e
permanentemente a maturação do SNC. A
vitamina B6, também chamada de piridoxina,
desempenha funções no organismo como
proteger os neurônios e produzir
neurotransmissores. Como você trataria essas
crianças? Explique conforme o mecanismo
sináptico visto em aula.
Crianças que procuram atendimento com
quadros de epilepsia devem ser tratadas com
substâncias inibidoras do SNC (agonistas
gabaérgicos). Porém, deve-se investigar se a causa
dessas convulsões não está relacionada à
deficiência de Vitamina B6 (a qual está relacionada
à síntese do GABA, já que é cofator da enzima
GAD, que converte Glutamato à GABA) e, se sim,
deverá ser suplementada.
174
Pacientes com insuficiência renal podem
apresentar potássio extracelular elevado, o que
indicaria uma hemodiálise de urgência. Porque
essa situação é considerada muito crítica?
Dentre os receptores de pressão e da dor, o que
se acomoda é o da pressão. Isso ocorre quando há
aplicação de um estímulo contínuo. Após
responder por um tempo, o receptor vai
gradativamente diminuindo a frequência de
potenciais de ação disparadas, parando de
estimular o nervo. Só haverá resposta quando
houver variação da intensidade do estímulo.
