Ostéoporose

Question 1

Définition d’un ostéoblaste

Answer 1

augmente la synthèse de matériaux ostéoïde. Formation de nouvel os.

Question 2

Définition d’un ostéoclaste

Answer 2

digère les os et crée de l’érosion osseuse. Résorption osseuse.

Question 3

Définition d’un ligands RANK ( recepteur)

Answer 3

recepteur proteine sur osteoclaste. lorsque rankl se lie au rank, ils activent les osteoclastes.

Question 4

Définition de Ligands RANKL  ( cle)

Answer 4

proteine secrete par les osteoblastes. losqu’ils se lient au rank, activation des osteoclastes

Question 5

Définition OPG  (Ostéoprotégérine)

Answer 5

secrete par osteoblaste
Se lie avec RANKL et empêche sa fixation au récepteur RANK membranaire des ostéoclastes = diminution résorption osseuse.
oestrogene et OPG augmente et lautre aussi augmente.

Question 6

Fonction de la PTH dans la régulation du phosphore et calcium

Answer 6

1) regule la reabsorption du calcium par les reins
2)resorption osseuse
3) dim reabsorption du phosphore
4) Aug l’hydroxylation (par le rein) de la 25-hydroxivitamine D en sa forme active.
Pompe le calcium des os –> engendre osteoclaste

Question 7

Role du vitamine D

Answer 7

permet la REabsorption calcium et phosphore par les reins
permet l’absorption calcium et phosphore par le petit intestin
sous sa forme active, vient se lier sur les recepteurs des osteoblastes
**pth permet activation de vit d –> hydroxyvitamine D ( forme active)

Question 8

Role de l’oestrogene

Answer 8

diminution de la resorption osseuse

Question 9

Que ce passe t il a la menopause avec l’oestrogene et le risque d’osteoporose?

Answer 9

oestrogene dim a la menopause –> augmentation demi-vie de l’osteoclaste et dim de l’activite des osteoblastes

Question 10

effet du glucocorticoide

Answer 10

Inhibition formation osseuse par action directe sur les ostéoblastes

Augmentation de la résorption osseuse par effets indirects sur les ostéoblastes
Inhibent l’absorption intestinale du calcium.

Augmentent l’excrétion rénale du calcium.

Inhibent l’activité des ostéoblastes (cellules responsables de la formation osseuse).

Stimulent la résorption osseuse en favorisant l’activité des ostéoclastes.

dim absorption du calcium via intestin

Question 11

role de la thyroide

Answer 11

produit calcitonine
diminution de l’activite des osteoclastes
favorise stockage du calcium dans les os
calcitonine diminue le taux de calcium dans le sang

Question 12

Osteoporose primaire
vs
osteoporose secondaire

Answer 12

Osteoporose primaire: due au vieillissement ou changement dans les hormones:
facteur de risque –> debalancement entre l’activite osteoblastique et osteoclastique. –> entraine diminution de la densite et masse osseusse –> dim nombre de trabeculae ( trabecule/trave) dans l’os spongieux –> amincissement de l’os cortical et elargissement des canaux haversien = risque de fracture

secondaire: due a une maladie ou medicament

Question 13

FDR pour POLYARTHRITE RHUMATOIDE (PAR)

Answer 13

Genetique: Presence de gene HLA-DR1, HLA-DR4 ( favorise apparition apres avoir ete expose a ex: virus)
Envrionnementale: virus, fumee cigarette

Question 14

PAR, processus avant d’arriver dans l’articulation

Answer 14

FDR–> modification antigene ( igg, collagen II et vimentin) –> CPA captent la protine citrulline et la digere –> se rends dans une nodule lymphatique et presente au lymphocyte T CD4 –> qui stimule lymnocyte B –> se differencie en plasmocyte –> production d’anti-gene specifique –> liberation dans la circulation sanguine et se dirigera vers les jointures

Question 15

PAR processus au niveau de l’articulation

Answer 15

Lymphocyte T CD4 –> secrete des cytokines ( Interferon-y et IL-17) –> attire les macrophages –> secreta a leur tour des cytokine ( TNF-A, IL-1, IL-6)
Les cytokines libere par les lymphocyte T CD4 et les macrophages –> cause proliferation des cellules synoviales –>
1) activation des c synoviale –> libere protease –> detruit cartilag
2) PANNUS –> angiogenese car besoin de plus de sang vu la proliferation

Question 16

Manifestation clinique PAR extra-articulaire

Answer 16

fievre ( IL-1 et IL-6 rend au cerveau et creer de la fievre)
perte appetit
faiblesse ( degradation des muscle skelettique)
peau: cree nodule rhumatoide
risque atherosclerose: paroi inflamme
foie: aug prod hepcidine (diminution des taux de fer dans le sang en inhibant son absorption par les intestins et en enfermant le fer dans les macrophages ou les cellules du foie. ) –> anemie ( plus assez de fer pour prod GR

Question 17

Manifestation clinique PAR (jointure) vs arthrose

Answer 17

PAR:
rouge
douleur ( > 1h le matin)
chaud au touche
inflammation
habituellement articulation des deux membres
petits joints: metacarpophalenge, interphalange, metatarsophalengien
Arthrose:
rigidite le matin ( <1h) et le soir
Douleur: aigu, sous forme de brulure, empire avec activite physique
pas d’enflement

Question 18

quoi d’autre rechercher quand on a PAR ( red flag)

Answer 18

splenomegalie, granulocytopenie et PAR

Question 19

Physiopathologie de l’Arthrose

Answer 19

FDR: age, blessure aux jointure, stress mechanique–>
desequilibre de la balance entre l’activite anabolique qui produit du cartilage et l’activite catabolique qui detruit le cartilage. Il y a donc une perte de proteoglycane et de collagen. –> va causer chondrocyte a vouloir reparer le cartilage –> cause dim production de proteoglycane et aug de collagen type 2 –> peu de temps apres, chondrocyte commence a fabriquer du collagen de type 1 a la place –> malheureusement, collagen type 1 ninteragit pas de la meme facon avec les proteoglycane –> cause dim elasticite du cartilage et eventuellement chondrocyte s’epuise et apaptose –> cause cartilage a devenir plus moux, faible et commence a perdre des morceaux ( corps lache) –> consequence –> cellule type A a la surface synoviale essaye d’eliminer les corps lache –> recrute les lymphocyte et macrophage –> prod cytokine pro-inflammatoire ( il-1, il-6 et tnf-a)–> cause inflammation

Question 20

Expliquer la vitesse de sedimentation

Answer 20

la vitesse a laquelle les GR se deposent. en cas d’inflammation, les GR vont s’agglutiner et se deposer plus rapidement. La vitesse de sedimentation sera de plus de 20mm/h

Question 21

Expliquer la Proteine C reactive

Answer 21

Le foie secrete la proteine C reactive lorsqu’il y a un processus inflammatoire

Question 22

Facteur rhumatoide

Answer 22

recherche anti-corps IgM se lie au antigene ( igG) et forme ce qu’on appel le complexe immun. Ce complexe va s’accumuler dans la membrane synovial et cause inflammation. Une presence d’anti-corps IGM ( facteur rhumatoide) indique donc une inflammation
20% chance que ce soit un faux negatif

Question 23

Anti-corps anti-ccp

Answer 23

present lors d’un PAR. Lymphocyte B produit des anticorps amti-ccp pour se lier au proteine citrulline

Question 24

Une radiographie simple permet d’observer quoi?

Answer 24

permet d’observer un rétrécissement de l’espace articulaire, une érosion, une déformation, une asymétrie des articulations et une destruction du cartilage

Question 25

Objectif 6

Answer 25

calcium: Dosage du calcium donne renseignement sur fonction des parathyroïdes, sur le métabolisme du calcium et permet de déceler la présence de tumeurs malignes puisque les cellules cancéreuses libèrent du calcium. ** Important tenir compte du calcium lié à l’albumine (50%) phosphore: 25-hydroxyvitamine D: en sa forme active, permet la reabsorption reinale du calcium et phosphore phosphatase alcalin: z presente dans os, produite par les osteoblastes. responsables de la régénération des tissus osseux. Taux augmentent durant des périodes de croissance osseuse osteodensitometrie:

Question 26

COX1 ET COX 2

Answer 26

COX permet l'inhibition de la production de prostaglandine en diminuant la conversion d'acide arachidonique en prostaglandine. COX 1: Toujours present dans les tissus. fct: - regulation de la coagulation - protection de la muqueuse intestinal - maintient fonction renale COX2: Seulement present dans le reins, intestin, vaisseaux sanguin et cerveau lorsqu'il y a une inflammation Une inhibition de la COX1 = prob coag, risque ulcere intestinal et risque nephrotoxicite Une inhibition de la COX2 = dim prostaglandine = dim douleur et temperature corporelle

Question 27

Mecanisme de l'acetaminophene

Answer 27

acetaminophene est un inhibiteur SELECTIF de la COX 2 ( au niveau de SNC et FAIBLEMENT au niveau peripherique) Il permet donc de diminuer la douleur et temperature ( analgesique et antipyretique) a peut d'effet sur le peripherique donc pas un anti-inflammatoire car inflammation se passe au niveau peripherique habituellement)

Question 28

Mecanisme des AINS ( 1er et 2e generation)

Answer 28

1er generation agit sur COX 1-2 donc risque de saignement, ulcere et alteration de la fonction renale. ainsi elle agit egalement sur cox 2 SNC et peripherique. Beaucoup d'effet secondaire ( Naprosyn) 2e generation : agit selectif sur cox-2. vise specifiquement cox deux impliquer dans l'inflammation. ( ex: celebrex)

Question 29

Une patiente de 66 ans consulte pour des douleurs articulaires persistantes aux mains, une raideur matinale de plus d'une heure et un gonflement des articulations. Elle a un historique d’arthrose aux genoux. Expliquer comment distinguer cliniquement et physiopathologiquement la polyarthrite rhumatoïde de l’arthrose dans ce contexte.

Answer 29

Cliniquement : PAR : douleur inflammatoire (raideur matinale >1h, améliorée par le mouvement), gonflement bilatéral et symétrique, surtout aux petites articulations (MCP, IPP). Arthrose : douleur mécanique (aggravée par l'effort, soulagée par le repos), asymétrique, souvent aux grosses articulations (genoux, hanches). Physiopathologie : PAR : maladie auto-immune → activation des cellules T → production de cytokines (TNF-α, IL-1, IL-6) → pannus synovial → érosion du cartilage et de l’os. Arthrose : dégénérescence du cartilage articulaire → remodelage osseux sous-jacent (ostéophytes) → perte progressive d’amortissement.

Question 30

Une femme ménopausée présente une densité minérale osseuse diminuée à l’ostéodensitométrie. Elle prend un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) de façon chronique pour une dyspepsie. Expliquer le lien entre la prise prolongée de pantoprazole et le développement d’une ostéoporose secondaire.

Answer 30

Les IPP (ex. pantoprazole) réduisent l’acidité gastrique, ce qui diminue l’absorption intestinale du calcium (notamment sous forme de carbonate). Le carbonate de calcium a besoin d’un environnement acide pour se dissoudre correctement et libérer les ions calcium (Ca²⁺) absorbables. Quand l’acidité est réduite, il reste sous forme de sel et n’est pas bien absorbé. ↓ Moins d’absorption dans l’intestin Le calcium mal dissous est moins bien absorbé dans le duodénum et le jéjunum, où le pH est plus neutre. Moins de calcium absorbé → hypocalcémie relative → stimulation de la PTH → résorption osseuse accrue → risque accru d’ostéoporose secondaire.

Question 31

Une patiente est traitée pour ostéoporose postménopausique. Expliquer le rôle de la voie RANK/RANKL/OPG dans la résorption osseuse et comment certains traitements ciblent cette voie pour ralentir la perte osseuse.

Answer 31

RANKL, exprimé par les ostéoblastes, se lie au récepteur RANK sur les précurseurs d’ostéoclastes → activation des ostéoclastes → résorption osseuse. OPG, sécrété aussi par les ostéoblastes, agit comme récepteur leurre → se lie au RANKL → inhibe la résorption osseuse. Des médicaments (ex. dénosumab) imitent l’effet de l’OPG → réduisent l’activité des ostéoclastes → traitement efficace de l’ostéoporose.

Question 32

Une femme de 66 ans consulte pour une douleur articulaire chronique, avec limitation matinale et inflammation bilatérale des articulations MCP. Quel est le rôle des autoanticorps (anti-CCP et facteur rhumatoïde) dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde?

Answer 32

Anti-CCP : anticorps dirigés contre les protéines citrullinées → très spécifiques de la PAR Facteur rhumatoïde (FR) : IgM dirigée contre la partie Fc des IgG altérées → moins spécifique Ces auto-anticorps : Formant des complexes immuns dans les articulations Activent le système du complément Favorisent l’inflammation chronique, la prolifération synoviale (pannus), et l’érosion osseuse

Question 33

Une patiente atteinte de PAR reçoit une corticothérapie à long terme. Décrivez comment les glucocorticoïdes altèrent le métabolisme osseux et augmentent le risque d’ostéoporose secondaire.

Answer 33

Inhibent la formation osseuse : Action directe sur les ostéoblastes → ↓ activité, ↑ apoptose Stimulent la résorption osseuse : ↑ durée de vie des ostéoclastes Inhibent l’absorption intestinale du calcium ↑ excrétion urinaire de calcium → hyperparathyroïdie secondaire → Résultat : ostéoporose secondaire aux corticostéroïdes

Question 34

Une patiente présente une ostéoporose secondaire liée à une maladie coeliaque. Expliquer comment l’atteinte de la muqueuse intestinale dans cette maladie peut compromettre l’absorption des nutriments nécessaires à la formation osseuse.

Answer 34

Atrophie villositaire → malabsorption du calcium, vitamine D, et protéines ↓ absorption = ↓ calcémie → ↑ PTH → activation des ostéoclastes → résorption osseuse Inflammation chronique de la muqueuse → impacte aussi les cytokines régulatrices du remodelage osseux