Osso Flashcards
O que é a remodelação óssea
Processo em que os osteoclastos e os osteoblastos trabalhos numa mesma Bone Remodeling Unit (BRU).
Fases da remodelação óssea
São 4
- ativação: ativação e recrutamento dos osteoclastos
- reabsorção: osteoclastos reabsorvem o osso
- reversão: apoptose dos clastos e recrutamentos dos blastos
- formação: formação de osso pelos blastos.
Remodelação óssea é mais proeminente, nos ossos de que tipo
nos ossos esponjosos
Remodelação óssea é afetada pela idade e matriz óssea de que forma
idade (aumenta com o aumento)
matriz óssea (perda leva ao aumento)
Remodelação do osso cortical envolve o quê?
remodelação periosteal, endocortical, e no interior do osso através do sistema de remodelação de Havers.
Fatores estimulantes dos osteoclastos
PTH, Vit D, Tiroxina
Fatores inibitórios dos osteoclastos
Estrogénios e Testosterona
Calcitonina
Bifosfonatos
Fatores bone makers dos osteoclastos
Piridinolias
NTX
CTX
Fatores inibitórios dos osteoblastos
Corticosteroides
Tabaco
Álcool
Fatores bone makers dos osteoblastos
Alk
fosfato
Osteocalcina
Fatores estimulantes dos osteoblastos
Hormona do Crescimento PTH, Vit D Estrogénio e Testosterona Citocinas Prostaglandinas
Onde atua a osteocalcina (3)
- adipócitos e músculo: aum sens à insulina
- pâncreas: aum a secreção de insulina
- Leydig: aum níveis de testosterona
Fatores que regulam o Ca2+ e o PO4
Vit D, FGF23, PTH
Atuação da Vit D
Inibe PTH -
Aumenta a reabsorção intestinal de Ca2+ e PO4
Aumenta a reabsorção de osso
Estimula a FGF23
FGF23 atuação
Ao nível do rim, tubo renal proximal - fosfatúrica, diminui a abundância de transportadores renais dependentes de sódio 2A e 2C.
Vit D - aumenta a sua degração
Onde se encontra o TRalfa e o que faz
Recetor expresso no esqueleto e medeia a ação do T3 no osso e cartilagem
Onde se encontra o TRbeta e o que faz
Hipotálamo e hipófise - efeitos negativos no controlo do eixo hipotálamo-hipófise
Efeitos da T3 e TSH nos osteócitos
Unknown
Efeitos da T3 e TSH nos condrócitos
T3 - inibe a proliferação e estimulação a diferenciação
TSH - ?????? inibir a proliferação
Efeitos da T3 e TSH nos osteoblastos
T3 - estimulação a diferenciação e formação de osso
TSH - incerto
Efeitos da T3 e TSH nos osteoclastos
T3 - estimulação dos osteoclastos ainda não se sabe se é pelos efeitos ao nível dos osteoblastos se é diretamente nos osteoclastos
TSH - inibir da diferenciação
Remodelação óssea no hipertiroidismo adulto
aum do turnover ósseo, com uma diminuição do temos para remodelação, levando a um desequilibro entre a reabsorção e formação de osso.
Remodelação óssea no hipertiroidismo criança
- ossificação intramembranosa
- com o turnover aum pode dar origem a fusão das placas de crescimento óssea, levando a um trigger de cessação de crescimento - persiste uma estatura baixa
- se a tirotoxicose for prematura e muito elevada, poderá mesmo resultar no encerramento precoce das suturas resultando em craniossinostose.
Remodelação óssea no hipotiroidismo adulto
Diminuição do turnover ósseo - aumento do tempo de remodelação - mineralização secundária, com aumento da massa óssea.
Remodelação óssea no hipotiroidismo criança
Diminuição do turnover:
- atrasos no desenvolvimento
- baixa estatura,
- ossificação intramembranosa alterada, com atraso no encerramento das fontanelas
Estimulo major de libertação de PTH
Diminuição dos níveis de cálcio
Ações da PTH (3)
- Estimula os osteoclastos - mobilizando cálcio
- Estimula a síntese de Vit D - que aumenta os níveis de cálcio absorvido a nível intestinal, e aum a reabsorção óssea.
- Diminui a depuração de cálcio no rim
HiperPTH e cálcio
- 80% assintomáticos
- 15% têm nefrolitíase pela hipercalcémia
- 2% têm sintomas esqueléticos - osteoporose
- Sintomas inflamatórios (reumatológicos) decorrentes da deposição de cristais de cálcio podem surgir - gota, condrocalcinose, artrite erosiva
Efeito da insulina no osso
Osteogénese
Racional da diferença entre DM tipo 1 e 2 e aparecimento de sintomatologia
No tipo 1, pela ausência de insulina os efeitos são mais recentes
No tipo 2, a insulina é osteogénica, levando a um atraso da sintomatologia.
Origem das células osteócitos e adipócitos
Vêm ambos das células mesenquimatosas:
- se as células se convertem mais em adipócitos, à partida há menos depósitos para formar osteócitos,
Efeitos dos corticosteroides
- aumenta a diferenciação adipogénica e diminui a osteogénica.
- inibição dos blastos para produzir RANKL
- diminuição da atividade e diferenciação dos clastos
- blastos e osteócitos aum a apoptose
- diminui a vascularização por dim do VEGF e HIF1 - diminui os nutrientes e O2.
HiperPTH
- calcio níveis
- condrócitos
- calcificação endocondral
- hipercalcémia
- diminui apoptose dos condrócitos
- aum o tempo de calcificação endocondral.
Raquitismo, o que é?
doença onde os níveis de fósforo e de cálcio estão diminuidos levando a um aumento das placas de crescimento e atraso na mineralização dos mesmos.
Patofisiologia inicial do raquitismo nutricional
reduzido uptake de cálcio (quer seja pelos níveis ingeridos, quer seja pela reduzida VitD)
- aum PTH
- diminui níveis de PO4 (principal responsável pelo raquitismo)
Patofisiologia progressiva do raquitismo nutricional
Após a detenção de hipocalcémia, a PTH vai estimular a formação de VitD que consegue balançar os níveis, por atuação no intestino, no início. Contudo, se a ingestão de cálcio se mantiver diminuída, a normocalcemia não pode ser mantida.
Raquitismo e osteomalácia - achados metabólicos observados
HiperPTH secundário
Aum dos níveis de Vit D
Hipofosfatémia.
Osteoporose - o que é
Redução da massa óssea, com mineralização completa e normal
Raquitismo - grupos de risco
Etnia africana (melanina)
Obesos - vit D deposita-se nos adipócitos e não atua
Vegetarianos puros sem exposição solar suficiente
Doenças de mal absorção GI
Prevalência da osteoporose
Maior impacto nas mulheres acima dos 50 anos.
66% acima dos 80 anos.
Tipos de osteoporose
Primária
- idiopática juvenil (alterações genéticas)
- TIPO 1: pós-menopausa por diminuição dos estrogénios
- TIPO 2: idosos
Secundário
- glucocorticoides
- transplante de órgãos - rim, coração, fígado e pulmão
- farmacológicos
Farmacos que levam à osteoporose para além dos clássicos que atuam ao nível dos estrogénios, absorção GI, levotiroxina (5)
SSRI Alandronato Glitazionas Antiepilépticos de 1ª geração Varfarina controverso
Doenças com mais risco para fraturas
RA, DPI, hipogonadismo, DM I e II
DPOC
