opioides Flashcards
Analgésicos opióides: usado só em
DORES SEVERAS AGUDAS
Receptores de Opióides:
MOPr
principal receptor analgésico, maioria dos analgésicos é agonista dele
Receptores de Opióides:
DOPr
Delta-opioid-receptor (receptor inibitório acoplado à G7 transmembranar
Receptores de Opióides:
KOPr (Kappa-opioid-receptor)
Principal receptor euforizante
Receptores de Opióides:
NOPr (nociceptin-opioid-receptor)
receptor não opióide - não possui ação analgésica
Principal localização dos receptores opióides:
que sistemas? qual a implicação de um uso crônico?
SNC, SNP, trato gastro-intestinal; sist. imune (portanto, se usado cronicamente, pode causar diminuição da imunidade (uso cronico indicado só pra pacientes com câncer))
Estímulo dos opioides no centro vagal:
tudo que é parassimpático sendo estimulado, causando bradicardia, diminuição de atividade do TGI, síncope, nausea e vomitos.
Estímulo dos opioides na área póstrema:
Acontece atrás do 4º ventrículo e causará
náusea e vômitos
Estímulo de opioides no núcleo Edinger-Westphal causará…
miose, por que esse é o nucleo parassimpatico do nervo oculomotor (fibras vão pra íris)
Opioides estimulando o sistema antinociceptivo, causa…
estimulo da via que bloqueia a dor, causando efeito analgésico
Opióides estimulando células musculares: causam no estomago e intestino [—], na bexiga e ves.biliar [—],na próstata hiperplásica [—]
*cessação da motilidade
*dificulta saída de cálculos (recomenda-se então usar dipirona que relaxa musculatura)
*obstrução do canal uretral
Opióides causam depressão da percepção da dor através do
bloqueio da ascensão de informações de dor na medula, além de deprimir o córtex somatossensorial(dor objetiva) (organismo para de perceber a dor)
Opióides deprimem humor através da
depressão de todo o SNC, principalmente no s. límbico (emocional)
Depressão de estado alerta dos Opióides acontece por meio da
depressão do tronco cerebral
Opioides deprimem o s.respiratório podendo causar
parada respiratória que vai levar ao óbito do paciente (sendo necessário intubar)
Em resumo, opióides reduzem a dor por que:
aumentam a ação do sist. anti-nociceptivo, bloqueiam ascensão de dor pro cortex somatossensorial, e deprimem o processador de dor.
Neuronio de 1ª ordem (A) é pré-sinaptico, e a presença de opioides endógenos (norepinefrina e serotonina) bloqueia os …
(que tipo de canais?)(qual a consequência?)
canais de Ca2+ voltagem dependente, bloqueando a liberação dos neurotransmissores na fenda sináptica e, portanto, a informação não é transmitida ao neurônio de 2ª ordem
No neurônio de 2ª ordem (B): é o neurônio [—]; a presença dos opioides endógenos (norepinefrina e serotonina) promove abertura dos…
que tipo de canais? e qual a consequência disso?
pós-sináptico
canais de K+, assim sua carga dentro do neurônio reduz, promovendo hiperpolarição, que dificulta a despolarização e, consequentemente, impede que a informação ascenda pela medula
O neurônio inibitório não está apenas no caminho da dor, mas também em outros da medula:
Prurido: O circuito é [—], e o neurônio inibitório modula o comportamento do neurônio que liberará o [—]
gabaérgico
peptídeo liberador de gastrina (GRPR)
Uso de opioides, faz o bloqueio do neurônio que libera o [—]
causa de prurido no final da cascata
neurônio que libera o (GRPR), aumentando a liberação dessa substância, causando prurido
Opioides atuam no nucleo accumbens, que faz parte do…
qual sistema? o que causa?
sistema límbico e de recompensa, que liberará dopamina (formada por neuronios dopaminérgicos e gabaminérgicos), causando adição
Opióides causam adição pelo mecanismo de bloqueio dos…
NEURÔNIOS gabaérgicos, ou seja, os neurônios dopaminérgicos passam a liberar dopamina demasiada no nucleo accumbens.
(eles que fariam o bloqueio do neurônio dopaminérgico por influxo de Cl-, hiperpolarizando o neurônio)
Neuronios gabaérgicos possuem receptores de…
opioide tipo MOPr, que o hiperpolarizam, bloqueando-o e não deixando o GABA ser liberado, impossibilitando o controle de neurônios dopaminérgicos, causando adição por excesso de dopamina.
Para tratamento de pacientes que abusam de opióides, o Cloridrato de naloxona (injetável) é um…
antagonista do opióide utilizado pra reversão completa ou parcial da depressão causada pelos opióides.
O efeito de analgesia dos opióides ocorre a partir da…
estimulação da via anti-nociceptiva central, impedindo a transmissão do estímulo nervoso do neurônio de 1ª ordem para o de 2ª. Também ocorre por depressão do córtex somatossensorial, reduzindo a percepção de dor do pct.
O efeito de euforia dos opióides ocorre a partir da…
liberação maciça de dopamina por conta do bloqueio de neurônios gabaérgicos
O efeito de depressão respiratória dos opióides ocorre a partir da…
depressão que os opioides causam em centros respiratórios
Nauseas e vômitos causados pelos opióides decorre da
estimulação do centro vagal e quimiorreceptores da área postrema
Miose por opióides decorre da…
estimulação do núcleo de Edinger-Westphall
Prurido por opióides decorre da
degranulação de mastócitos (que tem receptores opióides na sua membrana), responsáveis por liberação de histamina (não devendo ser utilizado em pacientes chocados, já que a degranulação dos mastócitos provoca vasodilatação)
Ação imunoossupressora dos opióides ocorre por conta do…
uso prolongado, por isso o uso crônico deve ser restrito apenas para pacientes oncológicos.
Os análogos da morfina são:
1) Codeína (metilmorfina)
2) Oxicodona
3) Diamorfina: 3,6-diacetilmorfina (Heroína®)
Análogos sintéticos da morfina derivados da fenipiperidina são:
Petidina (dolantina®), Fentanil®, Alfentanila, Sufentanila e Remifentanila
Apesar de todas as subdivisões, usa-se os opióides de Alta e Baixa afinidade pelo receptor[—]
μ (mi/mu (sei la como pronuncia isso))
Os opióides de baixa afinidade pelo receptor μ servem ou não pra dores severas?
não servem pra dor severa, pois ficam somente por um curto período ligados ao receptor
Medicamentos análogos à morfina presentes na RENAME:
Sulfato de Morfina;
Citrato de Fentanila;
Fosfato de Codeína
Formas de apresentação do Sulfato de Morfina:
- Solução oral 10 mg/mL
- Comprimido 30 mg
- Cápsula de liberação prolongada 60 mg
- Solução injetável 1 mg/mL
- Solução injetável 10 mg/mL
Formas de apresentação do Citrto de Fentanila:
Solução Injetável 50 mcg/mL
Forma de apresentação RENAME do Fosfato de Codeína?
Comprimido de 30mg
Indicações pra uso de Sulfato de Morfina:
Tratamento de dor cronica grave somente em paciente…
oncologico
Indicações pra uso de Sulfato de Morfina:
Dor de que tipo de infarto e que tipo de edema?
infarto do miocárdio, edema pulmonar
Indica-se Sulfato de Morfina como adjuvante de…
anestesia geral
Indica-se Sulfato de morfina pra analgesia pós-operatória?
Sim
Contraindica-se Sulfato de Morfina em pacientes que apresentem que doença?
Asma grave ou agudo, pois faz degranulação de mastócitos, liberação de histamina, piorando esses casos
Contraindica-se Sulfato de Morfina em pacientes que apresentem que tipo de condições?
Alcoolismo agudo (pode desenvolver parada cardiorespiratória), Hipersensibilidade à morfina, ílio paralítico, pressao IC aumentada, trauma craniano ou cerebral, depressão respiratória, obstrução de VAS
Farmacocinética da morfina: é extensamente metabolizada pela
mucosa intestinal e fígado (principalmente reações de fase 2, gerando outras substâncias
Substância gerada em 70% no metabolismo da morfina:
M3G, Morfina-3-glucoronídeo
Substância gerada em 10% no metabolismo da morfina:
M6G, Morfina-6-glucoronídeo
A enzima que é responsável pela glucoronização da mofina é a
UGT- uridina difosfato glucoroniltransferase (quebra da morfina nos seus 3 substratos
Uso de morfina em dor aguda por VO:
Formulação de liberação imediata: 10 a 30 mg VO a cada 3-4 horas
Uso de morfina em dor aguda por SC ou IM:
10 mg, por SC ou IM a cada 2-4 horas
morfina 10mg/mL**
Uso de Morfina pra dor aguda IV:
2,5 a 5 mg IV lenta a cada 4 horas
Uso de morfina em dor aguda por infusão intravenosa:
0,8 a 10 mg/hora, por infusão intravenosa, podendo chegar a 80 mg/hora
Uso de morfina pra edema agudo de pulmão?
5 a 10 mg, por IV lenta (2 mg/min)
Uso de morfina em infarto agudo do miocardio?
10 mg, por IV lenta (2 mg/min), seguidos de dose adicional de 5-10 mg, se necessário
Uso de morfina pra dor crônica (oncológica):
5 a 20 mg, por VO, SC ou IM, a cada 4 horas, podendo a dose ser aumentada de acordo com a necessidade
Obs: nesse caso pode ser utilizada cápsula de liberação prolongada.
Esta somente deve ser utilizada após ter sido estabelecida a dose de morfina necessária ao paciente com a apresentação de liberação imediata.
A dose deve ser administrada a cada 12 a 24 horas. A dose máxima diária dessa apresentação é de 1600 mg
Codeína e Tramadol:
é superior ou inferior a outros opióides (analgesia)??
NÃO há superioridade na analgesia quando compara-se com outros analgésicos não opióides
Morfina e Fentanila:
qual o grau de eficácia? é primeira linha de tratamento? pq?
Eficácia MODERADA e não demonstrada a longo prazo em dor crônica não oncológica, somado a potencial de abuso, viram opção de segunda linha
