analgesicos atipicos Flashcards
Paracetamol possui ação
analgésica e antipirética
Paracetamol é pouco ou muito hepatotoxico?
muito
É também pouco nefrotoxico
Paracetamol age basicamente no SNC ou no local da dor?
SNC
Local de ação do paracetamol? (dentro do SNC)
tálamo, giro cingulado (dor subjetiva) e área somatossensorial (dor objetiva)
Prováveis mecanismos de ação do Paracetamol:
Bloqueio de COX-3 (variante de COX-1) e COX-2, ativação do sistema canabinóide e do sistema opioidérgico
Dose máxima de Paracetamol:
Adultos 4g
Crianças 75 mg/Kg
O metabolismo do paracetamol tem 2 fases
Na fase 1, pode seguir 3 caminhos:
a. Receber um grupo sulfato, eliminado pelo rim
b. Ligar-se ao ácido glicurônico, formando um metabólito inativo, eliminado pelo rim
c. Ter sua estrutura modificada e virar NAPQI (extremamente tóxico pro figado).
O metabolismo do paracetamol tem 2 fases
Na fase 2,
GLUTATIONA se liga à NAPQi, deixando de ser tóxico, o problema é que a glutationa pode sofrer saturação. Portanto pode haver a destruição de hepatócitos quando isso aconteça.
Intoxicação por paracetamol:
Efeitos:
a. 30 minutos a 24 horas:
Anorexia, vômitos e mal-estar. Exames laboratoriais tipicamente normais, exceto pelo nível sérico de paracetamol. Em casos raros, a superdosagem poderá causar alteração do estado de consciência e acidose metabólica, piorando expressivamente o prognóstico
Intoxicação por paracetamol:
Efeitos:
b. 24 a 48 horas:
dor abdominal no quadrante superior direito, elevação das transaminases (TGO/AST > TGP/ALT) e redução do tempo de protrombina (TP)
Intoxicação por paracetamol:
Efeitos:
c. 3 a 5 dias:
pico das transaminases, desenvolvimento da falência hepática e de demais sistemas, morte ou início da recuperação
Intoxicação por paracetamol:
O que fazer no PS:
Usar carvão ativado por sonda orogástrica ou nasogástrica (o qual atuará como quelante das moléculas de paracetamol) + lavagem gástrica
Infusão de n-acetil cisteína e dosar a quantidade de paracetamol no sangue
Alcool com paracetamol:
Não é recomendado, pq o álcool aumenta expressão de CYP2E1 hepática (faz conversão de paracetamol em NAPQi, esgotando mais agudamente as reservas de glutationa - efeito hepatotóxico)
Doses terapêuticas de paracetamol exacerbam ou não doença hepática?
não exacerbam
Ou seja, em casos de doença crônica o Paracetamol pode ser usado, mas em doenças agudas, como hepatites, não é recomendado
Paracetamol, asma e outras desordens alérgicas:
Produção de NAPQi (por uso de paracetamol) promove depleção de glutationa, resultando em danos oxidativos, inflamação e broncoespasmo, ou seja, além da asma, também há relação do uso de Paracetamol e desencadeamento de outras desordens alérgicas (rinoconjuntivite etc.)
Em caso de gravidez, o uso de paracetamol pode causar
pulmão prematuro, por conta da ação da NAPQi nos pneumócitos da criança.
Em relação à polarização de Paracetamol, quando há controle de Th2 sobre Th1, ocorre a moderação da intensidade das reações Th1, o que é importante para
evitar respostas excessivas, que seriam destrutivas para os tecidos
Em relação à polarização de Paracetamol, quando há controle de Th1 sobre Th2, evita a produção desnecessária de
anticorpos da classe IgE, responsável por muitas das manifestações clínicas das doenças alérgicas (Th2 controla Célula B, plasmócitos, produtores de igE, igG…)
Transtorno hipercinético relacionado ao paracetamol ocorre quando
o paracetamol atravessa a barreira placentária, gerando efeitos sobre o SNC do feto, aumentando as chances de uma criança desenvolver transtorno hipercinético (TDAH) posteriormente
Empatia positiva
Paracetamol diminui ou aumenta capacidade empática (sentir empatia pela dor das outras pessoas)?
diminui
Circulação
O uso regular de paracetamol aumenta ou diminui o nível pressórico dos pacientes?
aumenta
O paracetamol atua principalmente no sistema nervoso central, inibindo a produção de
prostaglandinas
Prostaglandinas são responsáveis por transmitir a sensação de
dor e febre para o cérebro
Dipirona
- Faz parte do grupo das
Pirazolonas e também é conhecida como Metamizol
Dipirona (Metamizol) possui ação
analgésica, antipirética, anti-inflamatória e antiespasmódica
O efeito antiinflamatorio do metamizol é maior ou menor do que dos AINEs
menor
Dipirona foi banido em 33 países por causa da ocorrência de
reações alérgicas graves - edema de glote, anafilaxia / E ações idiossincrásicas, como agranulocitose
agranulocitose - diminuição ou desaparecimento de glóbulos grancos polinucleares (granulocitos)
pirazolona é um
pró farmaco
precisa ser metabolizado pelo fígado, transformado em MAA (4-metil-amino-antipirina) e AA (4-amino-antipirina)
O mecanismo de ação da dipirona (Metamizol) é
basicamente o mesmo do paracetamol: Inibe COX-3, ativa o sist. canabinóide e ativa o sist. opioidérgico, além de liberar a formação de óxido nítrico (relaxante da musculatura lisa)
Dipirona x Creatinina:
o Metamizol interfere em vários exames laboratoriais, podendo diminuir até 60% a dosagem de creatina sérica.
O ideal é evitar a dipirona dentro dos X dias anteriores ao exame de sangue.
3 dias
Diminui em até 60% a dosagem de creatinina sérica!
Metamizol/dipirona/pirazolona
- Dor leve a moderada e febre:
(posologia)
500mg a 1000mg, VO, intramuscular ou intravenosa, a cada 6 a 8 horas
Dose máxima pra adultos do metamizol?
4g/dia
Dose máxima pra 6 a 12 anos da dipirona?
2g/dia
Dose maxima dipirona em menores de 6 anos?
1g/dia
A administração i.V. de dipirona deve ser muito lenta para não causar [—]
A velocidade de infusão não deve exceder [—]
hipotensão
500mg/min
Metamizol em grávidas tem o problema…
igual ao de outros anti-inflamatórios.
Classificação do metamizol no FDA é
C/C/D (não usar no final da gestação)
Como o paracetamol é B, é mais recomendado pra gestantes.
Resumo 1 frase dipirona/metamizol/pirazolona:
ação periférica (PG e NO) e central
AAS faz parte da classe dos
salicilatos
AAS possui ação
analgésica, antipirética e anti-inflamatória
AAS é mais utilizado como
antiagregante plaquetário: faz ligação irreversível, às COX (mais COX1 do que 2) evitando a formação de trombos
Quando a pessoa faz uso do AAS, se pede pra ele parar o uso cerca de 5 dias antes da cirurgia por que?
Por que ele se liga permanentemente às plaquetas, então devemos esperar o estoque de plaquetas se renovar (vida útil da plaqueta é cerca de 10 dias), então se espera que morram as plaquetas ligadas ao AAS e surjam novas.
O AAS é recomendado para pessoas que possuam doenças cardiovasculares estabelecidas:
angina e IAM, doença cerebrovascular não hemorrágica, doença vascular periférica e doença renovascular aterosclerótica (prevenção secundária)
Pessoas com DM2 ou alto risco cardiovascular é recomendado ou contraindicado uso do AAS ?
é recomendado uso do AAS
O AAS se liga mais à qual COX?
COX1 do que ao COX2
cerca de 170x mais
A maioria dos especialistas recomendam a AAS em uma dose de até Xmg por dia para a prevenção de doenças do coração, sendo dose máxima de 4g
100mg
Em idosos, a dose de AAS nunca pode passar de Xmg
125mg
Macetinho:
todos os anti-inflamatórios atípicos tem dose máxima de
4g/dia
O AAS inibe de forma irreversível a COX, bloqueando a formação do [—], um potente mediador da agregação plaquetária e da vasoconstrição.
tromboxano A2
Como as plaquetas são incapazes de nova síntese de COX, o efeito é permanente durante a vida de sete a dez dias da plaqueta afetada
A partir da dose de Xmg, o AAS tem efeito(s)…
500mg
antiinflamatório, antipirético e analgésico
é indicado ou contraindicado o uso concomitante do AAS com outros AINES?
contraindicado
Por conta do risco de complicações gastrintestinais dobradas
AAS altamente seletivo para COX-1
AAS x Ibuprofeno
Essa associação pode fazer com que o ibuprofeno
interfira no efeito de uma dose a baixo de 100mg/dia de AAS (competem pelo mesmo sítio ativo)
AAS x Ibuprofeno
Se o paciente necessita de apenas 1 dose de ibuprofeno (tratamento de cefaléia por exemplo), deverá tomá-lo X horas após o AAS de liberação imedita (não vale pra comprimidos revestidos).
2 horas
Se há necessidade de uso crônico de analgésico/antiinflamatório, MAS precisa manter uso de AAS, as opções de tratamento ficam restritas ao uso de quais medicamentos?
dose maior de AAS, diclofenaco, paracetamol, celexocibe, e derivados opióides (ex.: coldeína)
Pct usando qualquer um dos medicamentos seletivos de COX 1 mais do que COX 2, fará competição pelo sítio ativo
Em pessoas sensíveis, o AAs pode ou não causar broncoespasmo?
pode causar
Se a PA do paciente não estiver controlada, pode se iniciar terapia com AAS ou não se deve?
Não se deve iniciar AAS se a PA não estiver controlada pois há risco de AVE hemorrágico,
contudo nas situações onde seu uso emergencial está indicado, NÃO se deve orientar o paciente a deixar os comprimidos de AAS na boca – região sublingual ou gengival - pois pode causar graves lesões por queimadura.
AAS na gravidez:
FDA:
D/D/D
Em risco de pacientes com fatores de risco pra pré-eclâmpsia, pode ou não ser usado AAS em mulheres com histórico de abortamento de repetição (quando associado à síndrome do anticorpo antifosfolípede).
pode
Para sintomas gripais e catapora, crianças e adolescentes, pode ou não usar AAS?
NÃO devem (deve ser pesquisado Síndrome de Reye (encefalopatia+hepatopatia)
O paciente deve parar de tomar AAS em cirurgias de
médio e grande porte
Catarata, extração de dente, remoção de verruga, pequenos tumores, biópsia são pequeno porte
Resumo em 1 frase do AAs:
inibição irreversível, principalmente à COX1
