Onkgener och suppressorgener

Question 1

Vilken är den vanligaste mutationen vid en celldelning?

Answer 1

Punktmutation eller liten insertion/deletion

Question 2

Vad innebär selektionsbegreppet?

Answer 2

Att det uppstår en mutation som ger en selektionsfördel som gör att cellen kan växa/dela på sig mer än de andra cellerna. Den är alltså inte slumpmässig utan leder fram till cancerns fenotyper.

Question 3

Vad är klonal evolution?

Answer 3

Ansamling av somatiska mutationer i en tumörcell under inflytande av selektion. Avkommen till cancercellen med högst överlevnadsvärde kommer att ge upphov till den dominerande klonen i tumören

Question 4

Vad menas med genetisk instabilitet vid cancer?

Answer 4

Att tumörer har en genetisk instabilitet på nukleoid- eller kromosomal nivå. Vid instabilititet på nukleotidnivå har tumören en normal karyotyp men med en förhöjd prevalens av punktmutationer. Vid instabilitet på kromosomal nivå har tumör en abnorm karyotyp men prevalensen av punktmutationer liknar en normal cell.

Question 5

Vad orsakar genetisk instabilitet på nukleoidnivå?

Answer 5

På nukleotidnivå orsakas genetisk instabilitet av inaktiverande mutationer av gener som korrekturläser replikerat DNA eller lagar basmutationer.

Question 6

Vad orsakar genetisk instabilitet på kromosomal nivå?

Answer 6

På kromosomal nivå orsakas genetisk instabilitet av mutationer av i någon av de många gener som påverkar genomets stabilitet.

Question 7

Vilka två huvudtyper av genetisk instabilitet vid cancer pratar man om?

Answer 7

Mikrosatellitinstabilitet (MIN) och kromosomal instabilitet (CIN).

Question 8

Vad är loss of heterozygosity (LOH)?

Answer 8

Att man tappar den friska allelen genom olika mekanismer som kromosomförlust, kromosomduplikation, delektion, obalanserad transolokation, mitotisk rekombination och punktmutation.

Question 9

Vad är aneuplodi?

Answer 9

Felaktigt antal kromosomer

Question 10

Vad finns det för bevis för cancersjukdomarnas genetiska natur?

Answer 10

• Det finns ärftliga former av cancer
• Cancerceller är klonala
• Cancerceller är genetiskt instabila
• Cancerceller har förvärvat mutationer i specifika gener som driver tumörprogressionen

Question 11

Vilka är de tre huvudgrupperna av gener som orsakar cancer?

Answer 11

• Onkgener: stimulerar tillväxt
• Tumörsuppressorgener: förhindar tillväxt
• Reparationsgener: bromsar uppkomsten av mutationer

Question 12

Hur kan en protoonkgen bli till en onkgen?

Answer 12

• Genom deletion/punkmutation i kodande sekvens som leder till hyperaktivt protein, normala mänger.
• Genom genamplifiering: normalt protein men i höga mängder
• Kromosom rearrangering: närliggande strak promotor, fusion av gen som aktivit transkiberas och ger en hög mängd fusionsprotein eller fusionproteinet i sig är överaktivt

Question 13

Vilken mutation omvandlar tyrokinasreceptorer till ligand-oberoende onkogena proteiner vid ex MEN typ 2 och? HER2 positiv bröstcancer

Answer 13

Vid MEN typ 2: punktmutationer, vid HER2-bröstcancer genamplifiering.

Question 14

Var i genomet inträffar oftast translokationer?

Answer 14

I introner. Detta kan ge upphov till en fusiongen, ex Bcr-Abl vid KML.

Question 15

Vad menas med gatekeeper gener?

Answer 15

Att det är gener som måste muteras tidigt under tumörutvecklingen för att en cancercell ska kunna uppstå. I regel kodar de för proteiner som motverkar celldelning. Varje vävnadstyp har sina specifika tumörsuppressorgener.

Question 16

Vad menas med Knudson’s two-hit hypothesis?

Answer 16

Att först måste en mutation ske, därefter ytterligare en mutation eller LOH. I de fall patienten har en ärvt muterad allel av en suppressorgen finns redan en ”first hit”. Därför behövs bara en second hit för att en tumör ska kunna uppstå.

Question 17

Nämn en generell tumörsuppressorgen!

Answer 17

Tp53

Question 18

Vad är Mismatch repair?

Answer 18

Fyra olika proteiner som deltar i DNA-reparationen. Har man en nedärvt mutation i någon av dessa har man en ökad risk för cancer.

Question 19

Varför avgör tumörens instabilitet på hur det kommer svara på behandling med chechpoint-hämmare?

Answer 19

För att instabila tumörer visar upp fler epitoper på KLA som gör att immunförsvaret är bättre på att döda de cellerna. En hög mutationsprevalens har alltså bättre svår på behandling medimmunterapi.