Oncogenética Flashcards
Heranças Multifatoriais
1) Poligênicas
2) Multifatorial
História da Genética, Morgan 1915
Bases Cromossômicas da Hereditariedade
- Genes: entidades de natureza fício-químicas nos cromossomos
- Sequência linear (posição precisa: locus)
- Sofrem mutações ao acaso
- Condições necessárias para expressão fenotípica
Definições Genéticas
Genoma: conteúdo total do DNA
(99,9%/0,1%)
Cariótipo: constituição cromossômica
Herança monogênica x poligênica
Genótipo x Fenótipo
O que é Fenótipo?
Genótipo + Meio Ambiente
Herança Multifatorial, o que é?
- Risco de recorrência (RR) é maior se mais de um membro da família é afetado
- Se a expressão da doença for mais severa, o RR é maior
- O RR é maior se o probando for do sexo menos comumente afetado
- O RR para a doença geralmente diminui
rapidamente em parentes mais remotos
Herança Multifatorial, exemplos?
- Malformações congênitas
- Doenças Cardíacas
- Derrame
- Hipertensão
- Câncer
- Diabetes Melito
- Obesidade
- Doença de Alzheimer
- Alcoolismo
- Doenças Psiquiátricas
Doenças complexas…
- Mais de 20 genes: controle do metabolismo dos lipídeos, pressão, coagulação e fibrinólise
HAS - Hipertensão Arterial Sistêmica
Doença Coronariana
(1 milhão por ano, principal causa de morte)
Câncer…
Terceira causa de morte no Brasil (14%)
Câncer de pulmão é o que mais mata no país (principalmente homens);
- Fumante, direta ou indiretamente
- Câncer de pulmão e mama
Câncer de mama…
Maior causa de tratamento ambulatorial;
Primeira causa de óbito de mulheres no país (exceto região norte)
Muito fácil de detectar
Câncer de colo de útero…
Segunda causa de morte por câncer em mulheres no Brasil
Grande mortalidade na região sudeste
Leucemia…
Neoplasia que mais mata crianças no Brasil (1,5 crianças a cada 100mil)
Câncer, tratamentos e mortes
- Cerda de 50% dos pacientes com câncer começam a fazer o tratamento quanto estão no estádio III e IV da doença
- 1 em cada 4 mortes é devida ao câncer
- Mais da metade da população
Câncer, fatores ambientais
• o fumo possui 50 carcinógenos e é associado a 30% das mortes por câncer
• tumor de tireóide nas áreas expostas pelo acidente radioativo em Chernobyl
• consumo de gordura saturada e carne vermelha e câncer de cólon e reto
• frutas e vegetais parecem agir como agentes protetores contra o câncer
• exposição da mulher a estrógenos exógenos ou endógenos e câncer de mama
Causas do Câncer
Mutação;
- Proliferação
- Regulação
- Desenvolvimento
“As células do corpo são “programadas” para se desenvolver, crescer, se diferenciar e morrer em resposta a um sistema complexo de sinais bioquímicos.”
Mudança da programação genética celular
- Alteração do crescimento e proliferação
- Desdiferenciação celular
- Instabilidade cromossômica
- Clonagem celular
- Mutação-agentes cancerígenos
Câncer, causas-considerações genéticas
- Alterações genéticas dos sistemas reguladores
- A maioria dos eventos genéticos causadores de câncer ocorre em tecidos somáticos
- Carcinógenos ambientais alteram a frequência destes eventos
Características da regulação celular - Oncogenes e Prótoncogenes
Oncogenes - Genes que desenvolvem câncer
Prótooncogenes - Genes que sofrem diferenciação e viraram oncogenes
Identificação de genes do câncer, como?
- Mapeamento de ligação de famílias
- Perdas cromossômicas associadas a genes supressores de tumores
Substâncias que regulam o crescimento celular
1) fatores de crescimento que transmitem sinais deuma célula para outra
2) receptores específicos
3) moléculas de transdução de sinal
4) fatores de transcrição nuclear
► as decisões de crescer, se multiplicar ou se
diferenciar, resultam do processamento de
sinais recebidos pela célula
Etapas do câncer (imagem)
Proto-Oncogenes
Perda ou mutação em gene de supressão tumoral;
Crescimento e proliferação celular;
Transformação maligna
Genes supressores tumorais
► Normalmente inibem a proliferação celular (supressor de tumor, P53)
► O produto do gene normal , mesmo quando presente em apenas uma cópia, impede a formação de tumor
► Mutações herdadas são alelos dominantes em nível de indivíduo (os heterozigotos geralmente desenvolvem a doença)
► Recessivos em nível celular (células heterozigotas não formam tumores)
Regulação do Ciclo Celular (IMAGEM)
Oncogenes
► Proto-oncogenes que sofreram mutação
• A maioria deles atua como mutação dominantes de ganho de função
• Causa alteração do ciclo celular
• Não ocorrem na linhagem germinativa
Apenas uma cópia do oncogene mutado é necessária para contribuir no sistema de progressão tumoral.
