Oncogenética

Question 1

Heranças Multifatoriais

Answer 1

1) Poligênicas
2) Multifatorial

Question 2

História da Genética, Morgan 1915

Answer 2

Bases Cromossômicas da Hereditariedade
- Genes: entidades de natureza fício-químicas nos cromossomos
- Sequência linear (posição precisa: locus)
- Sofrem mutações ao acaso
- Condições necessárias para expressão fenotípica

Question 3

Definições Genéticas

Answer 3

Genoma: conteúdo total do DNA
(99,9%/0,1%)
Cariótipo: constituição cromossômica
Herança monogênica x poligênica
Genótipo x Fenótipo

Question 4

O que é Fenótipo?

Answer 4

Genótipo + Meio Ambiente

Question 5

Herança Multifatorial, o que é?

Answer 5

• Risco de recorrência (RR) é maior se mais de um membro da família é afetado
• Se a expressão da doença for mais severa, o RR é maior
• O RR é maior se o probando for do sexo menos comumente afetado
• O RR para a doença geralmente diminui
  rapidamente em parentes mais remotos

Question 6

Herança Multifatorial, exemplos?

Answer 6

• Malformações congênitas
• Doenças Cardíacas
• Derrame
• Hipertensão
• Câncer
• Diabetes Melito
• Obesidade
• Doença de Alzheimer
• Alcoolismo
• Doenças Psiquiátricas

Question 7

Doenças complexas…

Answer 7

• Mais de 20 genes: controle do metabolismo dos lipídeos, pressão, coagulação e fibrinólise

HAS - Hipertensão Arterial Sistêmica
Doença Coronariana
(1 milhão por ano, principal causa de morte)

Question 8

Câncer…

Answer 8

Terceira causa de morte no Brasil (14%)
Câncer de pulmão é o que mais mata no país (principalmente homens);
- Fumante, direta ou indiretamente
- Câncer de pulmão e mama

Question 9

Câncer de mama…

Answer 9

Maior causa de tratamento ambulatorial;
Primeira causa de óbito de mulheres no país (exceto região norte)
Muito fácil de detectar

Question 10

Câncer de colo de útero…

Answer 10

Segunda causa de morte por câncer em mulheres no Brasil
Grande mortalidade na região sudeste

Question 11

Leucemia…

Answer 11

Neoplasia que mais mata crianças no Brasil (1,5 crianças a cada 100mil)

Question 12

Câncer, tratamentos e mortes

Answer 12

• Cerda de 50% dos pacientes com câncer começam a fazer o tratamento quanto estão no estádio III e IV da doença
• 1 em cada 4 mortes é devida ao câncer
• Mais da metade da população

Question 13

Câncer, fatores ambientais

Answer 13

• o fumo possui 50 carcinógenos e é associado a 30% das mortes por câncer
• tumor de tireóide nas áreas expostas pelo acidente radioativo em Chernobyl
• consumo de gordura saturada e carne vermelha e câncer de cólon e reto
• frutas e vegetais parecem agir como agentes protetores contra o câncer
• exposição da mulher a estrógenos exógenos ou endógenos e câncer de mama

Question 14

Causas do Câncer

Answer 14

Mutação;
- Proliferação
- Regulação
- Desenvolvimento

“As células do corpo são “programadas” para se desenvolver, crescer, se diferenciar e morrer em resposta a um sistema complexo de sinais bioquímicos.”

Question 15

Mudança da programação genética celular

Answer 15

• Alteração do crescimento e proliferação
• Desdiferenciação celular
• Instabilidade cromossômica
• Clonagem celular
• Mutação-agentes cancerígenos

Question 16

Câncer, causas-considerações genéticas

Answer 16

• Alterações genéticas dos sistemas reguladores
• A maioria dos eventos genéticos causadores de câncer ocorre em tecidos somáticos
• Carcinógenos ambientais alteram a frequência destes eventos

Question 17

Características da regulação celular - Oncogenes e Prótoncogenes

Answer 17

Oncogenes - Genes que desenvolvem câncer
Prótooncogenes - Genes que sofrem diferenciação e viraram oncogenes

Question 18

Identificação de genes do câncer, como?

Answer 18

• Mapeamento de ligação de famílias
• Perdas cromossômicas associadas a genes supressores de tumores

Question 19

Substâncias que regulam o crescimento celular

Answer 19

1) fatores de crescimento que transmitem sinais deuma célula para outra
2) receptores específicos
3) moléculas de transdução de sinal
4) fatores de transcrição nuclear

► as decisões de crescer, se multiplicar ou se
diferenciar, resultam do processamento de
sinais recebidos pela célula

Question 20

Etapas do câncer (imagem)

Answer 20

Question 21

Proto-Oncogenes

Answer 21

Perda ou mutação em gene de supressão tumoral;
Crescimento e proliferação celular;
Transformação maligna

Question 22

Genes supressores tumorais

Answer 22

► Normalmente inibem a proliferação celular (supressor de tumor, P53)
► O produto do gene normal , mesmo quando presente em apenas uma cópia, impede a formação de tumor
► Mutações herdadas são alelos dominantes em nível de indivíduo (os heterozigotos geralmente desenvolvem a doença)
► Recessivos em nível celular (células heterozigotas não formam tumores)

Question 23

Regulação do Ciclo Celular (IMAGEM)

Answer 23

Question 24

Oncogenes

Answer 24

► Proto-oncogenes que sofreram mutação
• A maioria deles atua como mutação dominantes de ganho de função
• Causa alteração do ciclo celular
• Não ocorrem na linhagem germinativa

Apenas uma cópia do oncogene mutado é necessária para contribuir no sistema de progressão tumoral.

Question 25

Genes de reparo de DNA

Answer 25

► Necessários ao funcionamento celular normal
► Instabilidade genômica compromete vias regulatórias
► Susceptibilidade a quebras cromossômicas
induzidas por raios X, luz ultravioleta e certos
agentes químicos.

Question 26

Células Cancerosas

Answer 26

► Encurtamento progressivo dos telômeros limita o número de multiplicações
► Células tumorais superam esta limitação, ativando a telomerase
► Telomerase: substitui segmentos perdidos durante cada multiplicação celular

Question 27

Gene p53, mutações

Answer 27

► Mutações somáticas encontradas em
aproximadamente 50% de todos os tumores
humanos
► Mutações em p53
-70% dos tumores colorretais
-40% dos tumores de mama
-60% dos tumores de pulmão
► 80 a 90% das mutações são do tipo sentido trocado

Question 28

Gene p53, o que é?

Answer 28

► Gene supressor tumoral
► Algumas mutações: efeito negativo dominante
► Ativado em resposta a sinais de dano celular
► Quando mutado, as células com DNA danificado escapam do reparo e destruição
► Substâncias carcinogênicas podem induzir mutações específicas em p53
► A maioria das mutações causadoras de tumor: células somáticas
► Mutações germinativas:
S. de Li-Fraumeni

Question 29

Importância médica - Gene p53

Answer 29

► Presença de mutação em p53
- câncer mais agressivo
- prognóstico ruim
► Rerapia gênica: inserção de um gene p53 normal em células tumorais

Question 30

Metilação e Câncer

Answer 30

• Genes supressores de tumores silenciados pela hipermetilação da região promotora
• Oncogenes ativados pela hipometilação
• Instabilidade cromossômica devido a
hipometilação de regiões não promotoras
como DNA
• Ativação da transcrição de genes associados
por hipometilação de determinados loci.

Question 31

Triagem de pessoas com predisposição genética para o câncer

Answer 31

• Importante para a prevenção da doença
• Devem ser realizados por laboratório especializado
• O médico que solicita o exame deve saber interpretá- lo
• Deve ser realizado após informação e conhecimento prévio do paciente
• O teste deve ser seguido de aconselhamento
• O paciente não deve tirar suas próprias conclusões sobre o exame
• O resultado do exame deve ser sigiloso.

Question 32

Dilemas éticos…

Answer 32

• Todas os indivíduos devem ser testados?
• Qual a percentagem de erro do teste?
• O teste positivo significa que o indivíduo desenvolverá a doença? Em que idade?
• Quais as repercussões psicológicas do teste?
• As cirurgias mutilantes profiláticas devem ser realizadas?
• Essas cirurgias reduzem a probabilidade de desenvolver a doença?
• Qual a conseqüência de um teste positivo para os familiares do indivíduo testado?
• Os testes devem ser feito com um código de números ou pseudônimos?

Question 33

Diagnóstico Genético pré-implantação (DGPI)

Answer 33

► Técnica utilizada para identificar defeitos genéticos em embriões provenientes de fertilização in vitro antes de implantá-los no útero
► Risco para o embrião é menor que 1%
► Evita interrupção da gravidez

Question 34

DGPI, técnicas

Answer 34

-Biópsia do corpúsculo polar
-Biópsia embrionária
Blastômero
Blastocisto

Question 35

Biópsia Embrionária;
Blastômero

Answer 35

• Estágio de 5 a 8 células
  (3o dia de desenvolvimento embrionário)
• Uma ou duas células são removidas do embrião
• PCR célula única

Question 36

Biópsia Embrionária;
Blastocisto

Answer 36

►Blastocisto
- Estágio de 100 células
- Amostra do trofoectoderma
- Vantagem: um grande número de células são analisadas
- Desvantagem: o trofoectoderma é um tecido
extra-embrionário

Question 37

Aspectos Éticos - Biópsia / FIV

Answer 37

► Interrupção de gravidez
► Escolha do sexo
► Seleção de embriões com o mesmo fenótipo dos pais
– Surdez autossômica recessiva
►Seleção de embriões HLA compatíveis
►Utilização de embriões que seriam descartados pelas clínicas de fertilização para produção de células-tronco embrionárias

Question 38

Aconselhamento / Tratamento genético de acordo com a disfunção

Answer 38